Способ получения 2-хлор-10-

343574 ОГЗИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СЗИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социалистических РеспубликЗависимое от авт. свидетельстваЗаявлено 25.Ч 1.1969 ( 1340771/23-4)с присоединением заявкиПриоритетОпубликовано 31,Х.1972. Бюллетень33Дата опубликования описания 5.1,1973 М, Кл, С 070 93/14 Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министрое сссРУДК 547.861.3 (088.8) Авторыизобретения М. И. Дорохова, В. А, Михалев, Н. Е, Смолина и О, Я. Тихонова Заявитель Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический р.СООЗИА,Я институт им. Серго Орджоникидзе ЩЛф зфв жриот исл СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ХЛОР-(3-ПИПЕРАЗИНИЛИ,С 11,уф Изобретение относится к способу получения соединения, которое является исходным соединением для получения этаперазина-хлор- 13-(4-(2-оксиэтил)- пиперазинил) - пропил- фенотиазина.Известен способ получения 10-у-(4-метилпиперазинил)-пропил 1-2 - хлор - фенотиазина путем взаимодействия 1 ч-метилпиперазина с 1,3-хлорбромпропаном и последующей конденсацией полученного 1 ч-метил-М- (у-хлорпропил)-пиперазина с 2-хлорфенотиазином в присутствии едкого патра. Целевой продукт выделяют известными приемами.С целью упрощения технологического процесса и повышения выхода по предлагаемому способу получения 2-хлор- 3- (пиперазинил) -пропил-фенотиазина в качестве 1-замещенного пиперазина используют 1-бензоилпиперазин, и полученный 1-бензоил-(3-хлорпропил)-пиперазин конденсируют с 2-хлорфенотиазином в среде инертного растворителя в присутствии щелочного раствора с последующим снятием бензоильной защиты известными приемами.П р и и е р 1. Хлоргидрат 1-бензоил- (3 хлорпропил) -пиперазина.Смесь 120 ял бензола, толуола или ксилола,38 г (0,2 г ноль) 1-бензоилпиперазина и 23 г(0,145 г моль) 1-бром-хлорпропана в течение 6 час выдерживают при 75 - 80 С, охлаждают до комнатной температуры, и отфильтро 10 вывают осадок бромгидрата 1-бензоилпипе,разина. Помысле высучшиоания получают 26,7 госадка, что составляет около 99% от вычисленного. Из этого осадка выделяют 1-бензоилпиперазин и используют его при новой за 15 грузке,К фильтрату прибавляют раствор хлористого водорода в этаноле или изопропаноле докислой реакции на конго, отфильтровываютосадок, промывают его небольшим количест 20 вом растворителя и высушивают, Получают27,3 вещества с т, пл. 190 - 191 С; после перекристаллизации из абсолютного этанолатемпературой плавления 192 в 1 С. Белыйкристаллический порошок, хорошо раствори 25 мый в воде, плохо растворимый при комнатной температуре в абсолютных спиртах, практически не растворим в неполярных растворителях,Найдено, %: С 23,22; С 1 11,91; И 9,50.ЗО СН,С 1 ХсО НС 1.Заказ 4122/1 Изд,1736 Тираж 406 ПодписноеЦИИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж, Раушская наб., д, 45 Типография, пр, Сапунова, 2 оВычислено, /,: С 23,38; С 1 11,69; И 9,24.Реакцию можно проводить с эквимолекулярными количествами бензоилпиперазина или с эквимолекулярными количествами бромхлорпропана и хлоргидрата или другой соли бензоилпиперазина. В этом случае в реакционную массу вводят соответственно один или два эквивалента едкой щелочи, реакцию проводят при кипении растворителя, а образующуюся воду удаляют в виде азеотропа.,П р и м е р 2. 2-Хлор- 3- (4-бензоилпипер азинил)-пропил 1-фенотиазин.Смесь 50 мл толуола, 6,4 г (0,03 г моль) 2- хлорфенотиазина, 9,4 г (0,031 г моль) хлоргидрата 1-бензоил-(3-хлорпропил) - пипера- зина и 3 г порошкообразного едоцкого натра в течение 5 час кипятят при перемешивании, Образующуюся при реакции воду отгоняют в виде азеотропа с толуолом, отделяют, а толуол возвращают в реакционную массу, По окончаниии процесса реакционную массу охлаждают до комнатной температуры и смешивают с 50 мл 5%-ной соляной кислоты, жидкую фазу, состоящую из толуольного и водного слоев, сливают, а к оставшемуся на дне и стенках сосуда вязкому полукристаллическому слою добавляют 40.мл толуола, 20 лсл 10%-ного водното раствора едкого натра, нагревают смеь при, размешивании до 40 С, перемешивают 15 мин, отделяют толуольный слой, и отгоняют растворитель в вакууме. Остаток представляет собой маслокоторое при стоянии быстро кристаллизуется, Получают 12,0 г вещества с температурой плавления 115 - 118 С; после перекристаллизации из абсолютного изопропанола температура плавления 119 в 1 С. Продукт практически не растворим в воде и растворим в большинстве органических растворителей.Найдено, %: К 9,43; Б 7,10.С 2 еН 2 еС 1 Из 5. 4Вычислено, %: М 9,05; Б 6,91.П р и м е р 3. 2-Хлор- 3-(пипер азинил)- пропил 1-фенотиазин.В течение 5 час кипятят смесь 4,6 г 5 (0,1 г моль) 2-хлор-3-(4-бензоилпиперазинил)-1-пропил-фенотиазина и 46 мл 10% -ной водной соляной кислоты. Образовавшийся раствор охлаждают до комнатной температуры и подщелачивают 42%-ным водным раствором 10 едкого натра до появления отчетливой реакциина фенолфталеин, Выделившееся масло извлекают толуолом. Растворитель отгоняют в вакууме, В остатке получают 3,2 г вещества, представляющего светло-желтое масло, хоро шо растворимое в большинстве органическихрастворителей, Дималеат - бесцветные кристаллы (из спирта) с температурой плавления 166 - 168 С с разл. По литературным данным т. пл. 186 С.20 Найдено, %: С 54,74; Н 5,23; 5 5,46.С 2 тНзаС 1 ХзОзЬ.Вычислено, %. С 54,77; Н 5,11; 8 5,41. 25 Предмет изобретения,Способ получения 2-хлор- 3-(пиперазинил) -пропил 1-фенотиазина путем взаимодей ствия 1-замешенного пиперазина с 1-бром- ЗО хлорпропаном с последующей;конденсациейполученного при этом 1-замещенного 4-(3- хлорпропил) -пиперазина с 2-хлорфенотиазином в щелочной среде и выделением целевого продукта известными приемами, отличающий ся тем, что, с целью упрощения технологического процесса и повышения выхода, в качестве 1-замещенного пиперазина используют 1-бензоилпиперазин, и полученный 1-бензоил- (3-хлорпропил) -пиперазин конденсируют с 40 2-хлорфенотиазином с последующим снятиембензоильной защиты известными приемами.