Способ получения -алкилоксимов или их солей

СОЮЗ СОВЕТСНИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИН 119 (1 594 С 07 С АНИЕ ИЭОБРЕТЕНИ ПАТЕНТУ ОСУДАРСТВЕННЬЙ НОМИТЕТ СССРО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ(71) Эдьт Дьедьсерведьесети Дьяр (Н 1)= Х-О-А-МК К где У - СНК К К иЗ 4 ф 1 % 1водород илиобразуют валентную связь, А - низщий алкилен К и К 4 низший алкил или вместе с азотом образуют пиперазинил, который может быть замещен низшим алкилом, фенилом, фенил (низший)- -алкил, К-фенил, не/или замещенный 1-3 атомами галогенаф, и щ 3-6, которые используют в органическом синтезе. Повышение выхода ОА достИгается проведением процесса в присутствии 1 обавки - низшего алкоголята щелочного металла (АЩМ). Получение ОА ведут из соответствующих галоидалкиламина и оксима в среде ароматического углеводорода (толуола) в присутствии АЩМ. Способ обеспечивает повышение выхода ОА с 48,7 до 98,5 Е.(СН,С=-0-Л-Ъс, "Ц .1й-С - В,Нгде К - незамещенный или замещенный1-3 атомами галогена фенил,К и К . - водород совместно обра 2зуют валентную связь,А - низший алкилен;К и К - низший алкил или вместеФс атомом азота, с которымони связаны, образуют пипераэинил, который может быть замещен низшим алкилом, Фенилом или фенил(низшим)алкилом,а и = 3"били их солей,Цель изобретения - увеличение выхода целевого продукта.П р и м е р 1. Получение 2- (Е)- -(2,4 ф -дихлорфенилметилен)(-1-)(Е)"-(4-бензил-пиперазинилпропоксиимино)1 -циклогексана,В снабженную мешалкой колбу загружают 150 г безводного толуола,5,4 г (0,1 моль) метилата натрия и27,02 г (О, 1 моль) 2- (Е)-(2,4-дихлорфенилметилен)(-циклогексан-.,-он)К -оксима, отгоняют из реакционной смеси примерно 30 мл смеси мета"иола и толуола, после чего при температуре кипения смеси добавляют к2ней 27,7 г (О, 11 моль) М-бензил-М --(3"хлорпропил)-пиперазина и 50 мл.;толуола. Затем реакционную смесь оставляют стоять в течение 1-2 ч и выливают в 150 мп ледяной воды, Толу"ольный раствор промывают до нейтральной реакции и упаривают при понижен"ном давлении, В результате получают41,94 г целевого соединения. Выход86,2%. 2-(Е)-Бутендиоат (1/2) плавится при 197-200,5 С.Иол. вес. 718,65.Рассчитано, %: С 58,51 Н 5,75;С 9,86, М 5,84.СНСЙ,М,О.Найдено, %: С 58,4, Н 5,69СМ 9,79; М 5,87,Уф." ф кс " 273 нм (Е = 15409).П р и м е р 2. Получение 2"1(К)-(м-хлорфенилметилен)(-1 )(К)-Ы 99502 2-бензилпиперазинилэтоксиимино)1 -циклогексана.В снабженную мешалкой колбу погружают 23,57 г (О, 1 моль) 2- (Е)- -(м-хлорфенилметилен)(-циклогексан-эн)Е-оксима, 150 мл ксилола и18,9 г (0,35 моль) метилата натрияи отгоняют из реакционной смеси приперемешивании, при атмосферном давле"10 нии 30 мл смеси ксилола и метанола.Затем температуру реакционной смесиснижают до температуры ниже темпера- туры кипения и добавляют к ней34,2 г (О, 11 моль) М-бензил-М -(215 -хлорэтил)-пиперазиндигидрохлорида.Реакционную смесь продолжают нагревать в течение еще нескольких часов,отгоняя из нее 50 мл растворителя,после чего охлаждают до 20 С, выпио20 вают в 200 кп ледяной воды, отделяютксилольную фазу, промывают ее водойдо нейтральной реакции и упариваютпри пониженном давлении. В результате получают 38,25 г целевого соеди 25 нения. Выход 87,3%Полученный 2-(Е)-бутендиоат ( 1/2) имеет т.пл. 197-.199,5 С. Мол. вес. 670,2).Рассчитано, %: С 60,94 Н 6,02С 7 5,29; М 6,27,Найдено, %: С 61,04; Н 6,13 фС 7 5,25, М 6,31.Уф:мс,кс = 274 нм (Е = 15246),П р и м е р 3. Получение 2-К(- -Фенилметилен"1)(Е) в (4 -фенилпиперазинил-пропоксиимино)1 -циклогексана.Процесс проводят таким же образом, как это описано в примере 1, с 0 той разницей, что в качестве исходных соединений используют 20,1 г-циклогексана.Процесс проводят таким же образом, как это описано в примере 2, с35 3 129950той разницей, что в качестве исходныхсоединений используют 23,57 г(О, 1 моль) 2- (Е)-(с-хлорфенилметилен)(-циклогексан-он)Е-оксима и35,72 г (О, 11 моль) Г 1-бензил-Г 1 в (3-хлорпропил)-пиперазин-дигидрохлорида. В результате получают 37,71 гцелевого соединения. Выход 83,4%, 2-(Е)-Бутендиоат (1/2) полученногоосоединения имеет т,пл197-201 С. 10Мол, вес68,2,Рассчитано, Х: С 61,44, Н 6,15;С 2 5,19; 1 р 6,14,С рр Н - Г ОдНайдено,%: С 61 р 25 Н 6,22 15С 7 5, 16 , Г 1 6, 23.Уф; Ъ = 269 нм (Е = 11573) .П р и м е р 5. Получение 2-(Е)-фенилметилен) (-1-) (Е) -(4 -бензилпиперазинилэтоксиимино)1 -циклопентана.Процесс проводят таким же образом, как это описано в примере 1, стой разницей, что в качестве исходных соединений используют 21,53 г(О, 11 моль) Г 1-бензил-Г 1 -(2-хлорэтил)-пиперазина. В результата получают38,8 г целевого соединения. Выход93,2%. Дигидрохлорид указанного соединения имеет т, пл. 206-209 С.Мол, вес. 489,62.Рассчитано, %: С 66,23, Н 7,43;С 2 14,56; М 8,58,Найдено, %: С бб, 12," Н 7, 15;)пиламинопропоксииминоД -циклогексана.Процесс проводят таким же образом, как это описано в примере 1,с той разницей, что в качестве исходных соединений используют 20,13 г 45-циклогексана.Процесс проводят таким же образом, как это описано в примере 1,с той разницей, что в качестве исходных соединений используют 23,6 г.Процесс проводят таким же образом,как это описано в примере 2, с тойразницей, что в качестве исходныхсоединений используют 21,53 г-диметиламино-этоксииминоЯ -циклогексана.Процесс проводят таким же образом,как это описано в примере 1, с тойразницей, что в качестве исходныхсоединений используют 23,57 г99502 5 12Рассчитано, Х: С 59,64, Н 6,44,"С 8,38; И 6,62.Найдено,: С 59,42, Н 6,38С 8,27; И 6,67,Уф;%,д = 275 нм ( = 19292).П р и м е р 10. Получение 2-бензил- (Е)-(2 -диметнламино-этоксиимино)1 -циклопентана.Процесс проводят таким же образом,как это описано в примере 2, с тойразницей, что в качестве исходныхсоединений используют 21,63 г(0,1 моль) 2-бензил-циклопентан-он-(Е)-оксима и 16,84 г (0,11 моль)2-диметиламино-хлор-этан-гидрохлорида. В результате получают 26,96 гцелевого соединения. Выход 93,5 Х.2-(Е)-Бутендиоат (1/1) имеет т,пл.121 С. Мол, вес 404,51.Рассчитано, Х: С 65,32, Н 7,97,М 6,93.Найдено, Х С 65,47, Н 7,82,Н 6,95,П р и м е р 11. Получение 2-1(Е)-фенилметилен)(-1-)(Е)-(4 -метилпиперазинил-пропоксиимино) -циклопентана.Процесс проводят таким же способом, как это описано в .примере 1, стой разницей, что в качестве соединений используют 21,5 г (0,1 моль)2-(Е)-фенилметилен-циклопентан-он(Е)-оксима и. 18,55 г (О, 105 моль)Ю-метил-Б -(З-.хлор-пропил)-пиперазина, а вместо толуола реакцию проводят в среде бензола. В результатеполучают 3467 г целевого соединенияВыход 93,8 . 2-(Е)-Бутендиоат (1/2)имеет т. пл. 204-208 С, Мол. вес601,71.Рассчитано, Х; С 61,88; Н 6,98Я 7,20,С, Ни МзОНайдено, Х: С 61,62; Н 6,87,Н 7,17.Уфой% = 272 нм (Е = 1370),П р и м е р 12, Получение 2-1(Е)(-фенилметилен) (-1;) (Е) -(2 -диметиламино-этоксииминоЦ -циклопентана.Процесс проводят таким же образом,как это описано в примере 2, с тойразницей, что в качестве исходныхсоединений используют 21,53 г(О, 105 моль) 1-диэгиламино-хлорэтан-гидрохлорида, а вместо ксилолав качестве растворителя используюттолуол, В результате получают 27,51 гцелевого соединения. Выход 87,5 Х.2-(Е)-Бутендиоат (1/ 1) имеет т.пл.86-88 С. Мол. вес.430,53.Рассчитано: С 66,95; Н 7,96,Я 6,51.СмНм 1 г 010 Наидено, Х; С 67,12; Н 8,04;Я 6,58.УФ: %мокс = 264 нм (с = 16395),П р и м е р 13. Получение 2-(Е)""фенилметилен) (") (Е) -(2 -диизопропил"15 амино-этоксиимино)1 -циклогексана.Процесс проводят таким же образом, как это описано в примере 1, стой разницей, что в качестве исходных соединений используют 20,13 г20 (О, 1 моль) 2- (Е)-фенилметилен-циклогексан-он(ЕЦ-оксима и 18,00 г(0,11 моль) 1"диизопропиламино-хлорэтана. В результате получают31,71 г целевого соединения, Выход25 96,3 . 2-(Е)-Бутендиоат имеет т.пл.103-105 С. Мол. вес. 444,58Рассчитано,; С 67,54; Н 8,16 фН 6,30.Сг, Нзь МгОд30 Найдено, Х: С 67,23; Н 8,32;Я 6,28.УФ: м = 275 нм (Е щ 17304).П р и м е р 14. Получение 2-1(Е)- "фенилметилен 11-.1- (К) -(3 -диметил)35 амино-пропоксиимино) -циклооктана.Процесс проводят таким же образом, как это описано в примере 1, стой разницей, что в качестве исход"ных соединений используют 22,93 г40 (О, 1 моль) 2-(Е)"фенилметилен-циклооктан-он-(Е)оксима и 15, 11 г(0,11 моль) 1 диметиламино-хлорпропана, а в качестве растворителявместо толуола используют бензол.45 В результате получают 28,40 г целевого соединения, Выход 94,5 , 2-(Е)-Бутендиоат (1/ 1) имеет т.пл136-139 С. Мол. вес. 416,52.Рассчитано, Х: С 66,32; Н 7,75;50 И 6,73,Сг Нг Ьг 0Найдено, Х; С 65,89, Н 7,64;И 6,79.УФ: Ъ мокс = 276 нм (Е = 14395).55 П р и м е р 15. Получение 2 - Г(Е) (фенилметилен)-1- (Е)-(2 -диме- .тиламино-метилэтоксиимино) -цикло )гексана.7 12995Процесс проводят таким же образом,как это описано в примере 1, с тойразницей, что в качестзе исходныхсоединений используют 20,13 г(0,105 моль) 2-диметиламино-метил-хлорэтана, В результате получают26,9 г целевого соединения. Выход93,93. 2-(Е)-Бутендиоат (1/1). имеет 10т. пл. 113-117 С. Мол. вес. 402,48.Рассчитано, Х: С 65,64, Н 7,51М 6,96.С 22 Н 30 М 20,Найденор: С 65,42 р Н 7,39, "15М 6,87.Уф: %макс = 273 нм (. = 13475).П р и м е р 16. Получение 2 - (Е)фенилметилен(-1-)(Е)-(2 -диметиламино-метил-этоксиимино) -циклопентана. 40 Процесс проводят таким же образом, как это описано в примере с той разницей, что в качестве ис ходных соединений используют 21,53 г (О, 1 моль) 2-(Е)-фенилметилен-циклопентан-он-(Е)-оксима и 16,6 г (0,105 моль) 2-диметиламино-метил- -1-хлорэтана. В результате получают 30 28,61 г целевого соединения. Выход 95,2 Х. 2-(Е)-Бутендиоат (1/1) имеет т, пл, 120-123 С.Рассчитано,: С 66,32, Н 7,751 М 6,73.Найдено, Х: С 66, 18, Н 7,62; М 6,65.Уф смаке = 262 нм (Я = 17595) .П р и м е р 17. Получение 2- - (Е)-фенилметилен(-1-)(Е)-(2-диизопропиламино-этоксиимино) -циклооктана.Процесс проводят таким же образом, как это описано в примере 1, с 45 той разницей, что в качестве исходных соединений используют 22,93 г (О, 1 моль) 2-(Е)-фенилметилен-циклооктан-он-(Е)-оксима и 22,02 г (О, 11 моль) 1-диизопропиламино- 50 -хлор-этан. В результате получают 33,22 г целевого соединения, Выход 93,3 Х.Гидрохлорид полученного соединения имеет т. пл, 158-161 С. Мол.вес.393 р 05Рассчитано, Х: С 70,29, Н 9,47, С 1 9,02 и М 7, 13.СЮ 02Найде но, Ы: С 69, 78; Н 9, 32,С 7 9,11; М 7,32,Уф: макс = 276 нм (Е = 14170).11 р и м е р 18. Получение 2-1(Е) --(и - хлор-Аенилметилен) - 1- (Е) - (ч -метил-пи черазинил-пропоксииминоЯ -циклогексана.Процесс проводят таким же образом,как это описано в примере 1, с тойразницей, что в качестве исходныхсоединений используют 23,57 г(0,1 моль) 2-(Е) в (и-хлор-фенилметилен)-циклогексан-он(Е)-оксима и18,55 г (0,105 моль) М-метил-М в (3-хлор-пропио-пиперазина, а в качестве реакционной среды вместо толуолаиспользуют ксилол. В результате получают 34,49 г целевого соединения.Выход 87 р 63. 2-(Е) -Бутендиоат (1/ 1)имеет т. пл. 196-199 С.Рассчитано, Е: С 57,28; Н 6,29;С 2 5,83, М 6,91.С НззСЮОНайдено, Х: С 57 р 32 Н 6,37;С 2 5,78; М 6,82.Уф;а, = 278 нм И = 16507).П р и м е р 19. Получение 2-Г(Е)-(м-хлор-фенилметилен) (-1-) (1.) -4 --циклопентана,Процесс проводят таким же образом, как это описано в примере 2, стой разницей, что в качестве исходных соединений используют 24,97 г(30, 1 моль) 2- (Е)-(м-хлор-фенипме- .тилен)(-циклопентан-он(Е)-оксимаи 35,72 г (0,11 моль) М-бензил-М-(3-хлорпропил)-пиперазин-дигидрохлорида. В результате получают39,02 г целевого соединения. Выход86,57 2-(Е)-Бутендиоат (1/2) имеетт.пл. 196-198 С. Мол.вес 684,20,Рассчитанор Е С 61 р 44 Н бр 18С 1 5,18; М 6,14.Сз 5 Не С 1 М 09Найдено, /: С 61,34; Н 6,32;С 1 5,17; М 6,25,Уф;,нс = 274 нм (Я = 13700).И р и м е р 20 (сравнительный).2- (Е)-(п-Хлорфенилметилен)(-1-)(Е)-(3 -диизопропил-амино-пропокси-имино)1 -циклогексан,К 50 см абсолютной толуопсодержащей суспензии 2,4 г (0,1 моль)" гидрата натрия добавляют каплямири85 С при постоянном помешиваниио02 1 ОФормула изобретения Составитель Л.ИоффеТехред Л.Сердюкова Корректор А.Обручар Редактор Н.Марголина Заказ 905/63 Тираж 372 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5-он(Е)-оксима в 200 см абсолютноготолуола, Смесь выдерживают в течение2 ч при 130 С и затем добавляют приодальнейшем помешивании раствор19,54 г (0,11 моль) 1-диизопропил-амино-хлор-пропана в 20 см абсолютного толуола. После последующих6 ч нагрева толуолсодержащую реакоционную смесь, охлажденную ниже 30 С,промывают 100 см воды и водный Ораствор 15 г (0,1 моль) экстрагируютс помощью винной кислоты. Охлажденный до 0-5 С водный раствор подщелачивают и затем концентрированнымраствором гидроокиси аммония до установления значения рН, равного 10.Выделяемое основание экстрагируютдихлорэтаном. Растворитель удаляютв вакууме, а остаток очищают с помощью Фракционной вакуумной перегонки. Т. кип. 182-186 С (53,3 Па).Вес продукта 17,5 г. 2-(Е)-Бутендиоат (1/1),17,5 г основания растворяют в18 смэ ацетона. К этому раствору 25добавляют 75 см горячего спиртсодержащего раствора 7,33 г Фумаровойкислоты. 11 осле охлаждения кристаллыотфильтровывают и сушат. Выход12,09 г (48,7%), т, пл. 88-90 С, ЗОмол. вес 493,06.Вычислено, %: С 63,34 Н 7,56;С 7,19; М 5,68.Нэу СЙЯтОНайдено, %: С 63,48; Н 7,50; 35С 1 7,22; И 5,66 .УФ:фЛ= 280 нм ( = 17456) . Согласно предлагаемому способу (примеру 7) выход составляет 98,5%, 40 а по известному способу " только 48,7%.Таким образом, предлагаемый способ позволяет увеличить выход целевого продукта в два раза. 45 Способ получения О-алкилоксимовобщей формулыйз(СНЪ С=и-О-Л-Ис-,н-с-я,Нгде К - незамещенный или замещенный1-3 атомами галогена фенил;К, и К - водород совместно образуют валентную связь,А - низший алкилен;К и К 4 - низший алкил или вместес атомом азата образуют пипераэинил, который может бытьзамещен низшим алкилом, Фенилом, Фенил (низшим) алкилом,и =3-6или их солей путем взаимодействия оксима общей Формулы1(н дс=Я-Онся,В-С -Н где К, К, К и п имеют укаэанныезначения,1с галоидалкиламином общей формулыВНа 1 - Ь - .ЯВ 1где Ки К имеют указанные значенияв среде ароматического углеводорода,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что,с целью увеличения .выхода целевогопродукта, процесс проводят в присутствии низшего алкоголята щелочногометалла,