Способ получения изоникотиновой кислоты

(51) М, Кл, С 07 с 1.И/38 с присоединением заявки Государственный комитет Совета Министров СССР ио делам изобретениИ и открытий(45) Дата опубликования описания 10,1 Й Я(72) Авторы Н.А. Якоби, Л.А. Козореэ, П.А. Гангрский, А.А. Никифоров и изобретения Н. Ъ. ТюпалоРубежанский филиал Харьковского ордена Ленина политехническогоинститута- им, 8.И. Ленина(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИЗОНИКОТИНОВОИ КИСЛОТЫ 1Изобретение касается получения изо- н икот ин ов ой ки сл оты - це нн ого пр оме жуточного продукта в производстве фармацевтических препаратов.5Известен способ превращения алкилпиридинов в пиридинкарбоновые кислоты окислением перманганатом калия в ще О лочной или кислой среде. Изоникотиновая кислота была получена также окислением 4-метилпиридина кислородом или15 воздухом в среде уксусной кислоты в присутствии катализатора. Эти способы характеризуются применением дорогостэящлх и обладающих высокой коррозионной активностью окислителей, большим количе ств ом отходов .С целью упрощения процесса предла- ж гается изоникотиновую кислоту получать путем окисления 4-метилпиридина , озоно-воздушной смесью в сернокислойзо 2среде в присутствии хроммарганцевого катализатора.Пример 1. В стеклянную колбу с пористым дном диаметром 12 мм, имеющую в верхней части расширение, загружают 0,944 г 4-метилпиридина, 5 мл 75 Д=ной серной кислоты, 0,1 г (в пересчете на 100-ный) сульфата марганца и 0,32 г хлорида хрома марки ЧДА.Колонку погружают в баню с температурой 80 С и через порлстое стеклянное дно подаот воздух, содержащий 1,5 озона, со скоростью 18 л/ч до побурения реакционной массы. 11 о окончании окисления к реакционной массе прибавляют 0,5 мл концентрированного раствора бисульфита натрия, нейтрализуют ее 40 Май и охлаждают до 5-10 оС. К полученной массе приливают О мл метилового спирта, размешивают 1 ч и338099 15 4 О Формула изобретения СоставителИ, ЯОЧарОВаРедактор И,ЯуЗНЕцОВДГехред ПМ 6 ЛЕВ 8, Корректор БЛЕбЕДЕВа Заказ Я 4, Изд.Тираж ЯЩ Подписное ЦНИИПИ Государственного комитетаСовета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, ЖРаушская наб., д. 4/5ППП Патент" Москва, Г, Бережковская иаб., 24 фильтруют. Осадок промывают 15 мл метанола и промывку присоединяют к маточнику,Осадок, состоящий из сульфата натрия и гидроокисей хрома и марганца,переносят в воду, размешивают до полного растворения солей и фильтруют.1 идроокиси хрома и марганца могут бытьиспользованы для последующих операцийокисления. Метанольный фильтрат упаривают досуха, осадок растворяют в 10 млводы и подкисляют до рН 3,2-3,9, охлаждают до 5-10 С и выпавшие кристаллыизоникотиновой кислоты фильтруют и сушат при 100 С.оПолучают 1,22 г изоникотиновоИ кислоты, выход 98 от теоретического, т.пл.319 С. Проба смешения с заведомым продуктом не дает депрессии температурыплавления.Пример 2. Процесс проводят так же,как в примере 1, но вместо хлоридахрома загружают 0,206 г гидроокиси хрома марки нч". получают 1,2 г изоникотиновоИ кислоты, выход 96 от теоретического, т.пл. 320 СоПример 3. Процесс проводят так же,как в примере 1, но вместо хлорида хрома и сульфата марганца загружают сухуюсмесь гидроокисей хрома и марганца, полученную в предыдущих операциях окисления. получают 1,21 г изоникотиновойкислоты, выход 97 от теоретического,т.пл. 317 С.Пример 4. Процесс окисления проводяттак же, как в примере 1, но в приборзагружают 1,89 г 4-метилпиридина,10 мл 75 ф-ной серноИ кислоты, 0,2 г(в пересчете на 100 ф) сульфата марганца и 0,65 г хлорида хрома. Воздух, содержащиИ 1,5% озона, подают со скоростью 36 л/ч. По окончании окисления к реакционной массе прибавляют 1 мл концентрированного раствора бисульфита натрия, разбавляют ее 10 мл воды, нейтрализуют 40 о УаОМ и охлаждают. Полученную массу фильтруют, осадок (1) промывают 10 мл воды и промывку присоединяют к маточнику, Из фильтрата подкислением до рн 3,2-3,9 выделяют изоникотиновую кислоту, фильтруют и сушат при 100 С. Осадок (1) переносят в воду, размешивают до полного растворения солей и фильтруют. Паста гидроокисей хрома и марганца может быть использована для последующих операциИ окисления.Получают 2,37 г изоникотиновой кислоты, выход 95 ф от теоретического, т.пл. 319 С.Пример 5. Процесс проводят так же, как в примере 4, но вместо сульфата марганца и хлорида хрома загружают пасту гидроокисеИ хрома и марганца, полученную из предыдущей операции. Полу- , чают 2,35 г изоникотиновоИ кислоты, вы- ход 94 ф от теоретического, т.пл. 317 оС. Способ получения изоникотиновоИ кислоты окислением 4-метилпиридина в присутствии катализатора с последующим выделением целевого продукта известными приемами, отличающийся т ем, чт о, с целью упрощения процесса, в качестве окислителя используют озона-воздушную смесь,