Способ получения комплекса иона металла с олигоили полигалактуроновыми кислотами

ОП ИСАНИВ ИЗОБРВТВ Н ИЯ Союз СоаетсюаСонивлистиивсниаРеспублик. ва двлам азвбрвтвнай а открытий. Опубликовано ЗИ 1.8 1, Бюллетень Ив 44 Дата опубликования описания 30,1 1,81(53) УДК 547.458 .07(088,8) Заяви фЭдьт Дьедьсерведьесети Дьяр" (ВНР) 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ С ОЛИНО- ИЛИ ПОЛИ М - 2-8ны ка таллов, выбраы: железо (1обальт (1),), цинк (11)молибден (Ч)магний (11)ври услокатионовкалия (1) онов вии,являетили 0 соответ ат алентнос то олиго ей форлоту о 0 ОН аэанное значение,Ф ействию в водном,теме растворителей,и полярного оргаии где и имеет вышеук подвергают взаимод растворе нлн в сис 25 состоящей иэ воды СОО5; де и Изобретение относится к способу получения новых комплектов иона металла с олиго" или полигалактуронбвыми кислотами, обладающих ценными биологическими свойствами.Цель изобретения " получение новых, полезных соединений, расширяющих арсенал средств воздействия на живой организм.Известен способ синтеза, основанный на реакции взаимодействия в водной среде высокомолекулярных соединений с солями и/или комплексами ионов металла 111.Поставленная цель достигается тем, что способ получения комплекса иона металла с олиго- или полигалактуроновыми кислотами общей формулы ЛЕКСА ИОНА ИЕТАЛЛАТУРОНОВЬКИ КИСЛОТАИ х из групп лий (1), к марганец (1 хром (111),ванадий (1 Ч) никель (11),что один из ся катионом. магния (11), - целое число,заряду или в ма металла,лючается в том, ч алактуроновую к130у Де ент", гУжгородул. Проектная П били Тираж ИИПИ 1 осударств по делам изобре Москва, Ж, енного тений Раушск Подпета СССРытийческого растворителя, с солями иликомплексами 2-8 И ф- ионов, имеющимк.йФболее низкую константу устойчивости,чем у целевого продукта, где М и 2имеют определенные выше значения,причем могда М - ион калия, то последний используется в форме его гидроокиси.Новые соединени.я общей формулымогут быть превращены в фармацевтические композиции для орального введения или смешаны с пищевыми продуктами,Для получения фармацевтическихкомпозиций .предпочтительными являются те соединения общей формулыукоторых и - целое число 2-20, а М и2 имеют указанные выше значения,комплексы ионов необходимых металловдекагалактуроновой кислоты (п=10) .Фармацевтические композиции дляорального введения, например таб. летки, капсулы, пилюли, суспензиии т.п., могут быть получены по обычным методикам. При необходимостиактивные агенты общей формулымо. гут быть смешаны с другими биологически активными веществами, такимикак витамины, и/или обычными фармацевтическими носителями лекарств, та"кими как разбавители, носителивспомогательные дезинтегрирующиевещества, вспомогательные лекарственные вещества и т,п. Фармацевтические композиции также могут содержатьболее чем один металлический биополимер общей формулы 1, Благодаря ихблагоприятным Физическим характеристикам соединения общей; формулымогут быть таблетированы непосредственно, без какого-либо вспомогательногоагента. Для увеличения содержания необходимых металлов в пищевых продуктахпредпочтительными являются комплексы ионов необходимых металлов с полигалактуроновыми кислотами (п.-20"500).Эти соединения могут быть добавленыв пищевые продукты, такие как шоколад, колбаса, молочные продукты,хлеб, кекс, фруктовыепродукты, сиропы и т.п., в соответствии с известными методиками,Биологические испытания соединеиййобщей формулойТесты по абсорбции у крыс.Испытания проводят на самцах белыхкрыс ОЕТ одного номера весом 200300 г. Для каждого испытания берут1 О животных.В первой серии испытаний животныеполучают железо-медь-кобальтовыйу комплекс полигалактуроновой кислоты(формула ), М = Ге, Сц, Со, и = 20500, 2 щ 2) вединой оральной дозе,соответствующей 0,5 мг желева/100 гвеса тела, 0,05 мг меди/100 г веса16 тела и 0,005 мг кобальта/100 г весатела. Группа контрольных животныхполучает такие же дозы железа, медии кобальта в виде гумата металла илисмеси неорганических сульфатов. Че 1% рез 2, 4 и 6 ч после введения ле-.карства у живсуных берут образцы крови и определяют содержание железав сыворотке.Результаты показаны на фиг.и 2,2 ф где кривая- металлический комплексс гуминовой кислотой; кривая 2 -соединение Формулы 3; кривая 3 - неорганические соли. При этом нафиг.1 приведены результаты; полученрЗ ные на животных с дефицитом железа,на фиг.2 - результаты, полученные нанормальных крысах.Как следует из фиг,1, у животныхс дефицитом железа содержание железав сыворотке крови, взятой через 4 чпосле введения новых металлическихбиополимеров, является значительноболее высоким, чем у животных, которым вводят гуматы металлов или неор- .ганические соли металлов, Разница всодержании железа в сыворотке меньшедля животных, обработанных гуматамиметаллов и неорганическими сульфата"ми металлов, соответственно, чем дляживотных, обработанных новым металлическим биополимером и гуматом металла соответственно.Испытания на крысах на подоструютоксичность.Самцы и самки белых крыс иэ ОЕТодного помета весом 200-300 г получают в течение 3 мес композиции, описанные в предыдущем испытаний, однако дневной расход железа , меди50и кобальтаберут примернопятикратный по сравнению с расходомв экспериментах на абсорбцию. Послеэтого животных умерщвляют, удаляютселезенку и определяют содержания, железа в ней,Результаты приведены в таблице.Микроскопические гистологическиеисследования показывают отсутствиепатологических симптомов, например5 88 гемосидероза. Содержание железа в селезенке, которая является не только запасающим, но и основным выраба-. тывающим эритроциты органом у грызунов, значительно повышено после обработки соединением общей форму" лы 1.П р и м е р 1. Получение поли.галактуроновой кислоты иэ пектина яблока.Гомогенизируют 50 г пектинового яблочного порошка с 1000 мл воды в ступке. Суспензии дают отстояться в течение ночи, после чего прибавляют 4000 мл дистиллироваиной вод 4. Подщелачивают полученный гомогенный золь до рН 12 с помощью 0,1 н.раствора щелочной гидроокиси, после чего к смесиприбавляют,5 г хлористого натрия или хлористого алюминия, чтобы каталиэировать разложение. Смесь оставляют при комнатной тем" пературе (23 С) в течение 2 ч, за это время израсходованную щелочь не" прерывно пополняют. После 2 ч стояния смесь подкисляют до рН Ч 5 концентрированной соляной кислотой, и полученную частично этерифицированную полигалактуроновую кислоту осаждают спиртом. Полученный продукт гомогенизируют с дистиллированной вбдой, устанавливают рН смеси 4,50,5 0,1 н. раствором водной щелочной гидроокиси, смесь оставляют стоять на ночь.Описанные выше стадии гидролиза и осаждения повторяют четыре раза, Полученную в качестве продукта высокомолекулярную полигалактуроновую кислоту отделяют центрифугированием, промывают водой, спиртом и эфиром, потом сушат при 60 С, Получают 18- 20 г полигалактуроновой кислоты. Степень полимериэации получейного продукта составляет около 140.Аналитические данные,Х: С 40,1 Н 4,9, О 5,5 "ОСН0,1, -СООН 5,6 м-экв/г; зольность 0,103.П р и м е р 2. Получение декагалактуроновой кислоты нэ полигалактуроновой кислоты.Смешивают 25 г полигалактуроновой кислоты, полученной по примеру 1, с 800-900 мл 0,1 н.водного раствора гидроокиси натрия и оставляют стоять на ночь при рН 4,5, чтобы достигнуть полного растворенияПолученный гомогенный золь подкисляют до рН 3 примерно 150 мл 0,1 н.водной Серной кислоты и кипятят 1 ч. Раствор охлаж 6750дают, продукт осаждают спиртом, аосажденное очищенное вещество сушатпри 60 С. Получают 18-20 г продукта,состоящего в основном нз декагалакту% роновой кислоты и содержащего максимально 1% высших или низших полимеров. Продукт разлагается примерноПри 150 С, он легко растворим в водных кислотах(рН 0-3).1 Ф Характеристические полосы ИК-спектра поглощения, см3440 (-ОН полоса);2936 (алифатическая С-Н); 2600 (димерная -СООН); 1745 (алифатическая(1)-калий-декагалактуроната.Прибавляют 1 л 0,1-молярного раст-вора сульфата меди (11) в дистиллированной воде к 10 л 0,25 -ного раст 30 вора декагалактуроновой кислоты в .дистиллированной воде (исходныйрН 3) и при интенсивном перемешивании устанавливают 2 н.раствором КОНвеличину рН 5,3. Отделяется зеленыйЗ гель. Реакционную смесь оставляютстоять на ночь, после чего высвободившуюся серную кислоту нейтрализуютводным раствором гидроокиси калия.Смесь оставляют при комнатной темпе 40 ратуре еще на 3 дня, после чего декантируют всплывший слой и центрифугируют гелеподобный осадок. Полученное вещество суспендируют примерно2 л дистиллированной воды и снова4 центрифугируют. Эту операцию промывки повторяют 3-4 раза, чтобы удалитьследы сульфата меди (11). Получают391 г геля, содержащего 4,7 вес,Хсухого вещества. Гель сушат при 60 С50получают 22,3 г декагалактуронатамеди (11) -;калия.Вычислено,%: Сц 15,2; С .34,5Н Э,5; О 46,8,ГСц(СЬНтОь)12 (ОНф;)3.Найдено,7: Сц 13,5, С 32,9, Н 3,8О 49,3 К 0,5,К(СЬНуОЬ)1 оОН ЯВычислено,7: К 18,1, С 33,4,Н 3,4, О 45,2.886750 П р и м е р 4. Получение декага лактуроната кобальта (1) - калия.При интенсивном перемешнвании прибавляют 2 л 0,1-молярного раствора сульфата кобальта (1) к 8 л 0,33- ного раствора декагалактуроновой кислоты в дистиллированной воде (исходный рН 3), Устанавливают рН 6,0 прибавлением 2 н.раствора гидроокиси калия. Отделяется розовый гель. Реакционную смесь оставляют на ночь, и высвободившуюся серную кислоту нейтрализуют водным раствором гидро- окиси калия. После 3 дней отстаивания гель отделяют центрифугированием и промывают водой, чтобы удалить следы сульфата кобальта (1). Получают 1700 г геля с содержанием 1,5 вес.й сухого вещества. Гель сушат при 60 С, получают 25,5 г декагалактуроната кобальта- калия.1 лйдено,7; Со 13,5; С 31,4; Н 4,3; О 49,2; К 1,6.Со(С 6 НОь)3Вычислено,Е: Со 14,3; С 34,9; Н 3,50; 0 47,3.П р и м е р 5, Получение декагалактуроната железа (1) - калия,Прибавляют при интенсивном перемешивании 2 л 0,1-молярного раствора сульфата железа (11) к 8 л 0,3 Х-ного водного раствора декагалактуроновой кислоты (исходный рН 3). Устанавлива-, ют рН 5,0 добавлением 2 н.раствора КОН. Чтобы снизить содержание необязательно присутствующих ионов железа (1), прибавляют к раствору сульфата железа (1) .-аскорбиновую кислоту или незначительное количество железного порошка перед введением его в смесь. Отделяется зеленовато- белый гель. Высвободившуюся серную кислоту нейтрализуют водным раствором КОН, полученную смесь оставляют стоять при комнатной температуре в течение 3 дней. Гель отделяют центрифугированием и промывают разбавленным водным раствором 1.-аскорбиновой кислоты, чтобы удалить следы сульфата железа (1). Получают 579 г геля с содержанием 3,9 вес.Хо сухого вещества. Гель сушат при 60 С получают 22,6 г декагалактуроната железа (11) - калия.Найдено,Х: Ре 10,5; С 32,8 Н 3,3; О 51,6; К 1,3.ГГе (С 6 Н 706) 1 а(ОН )Вычислено,йз Ге 3,61 С 35,2 у Н 3,5 ъ О 47,6. 8П р и м е р 6. Получение осадкажелезо- медь- кобальт(1) - калий - декагалактуроната.Гомогенную смесьл 0,1-молярного раствора сульфата железа (11) вводе, 100 мл 0,1-молярного водногораствора сульфата меди (1) и 30 мл0,1-молярного водного растворасульфата кобальта (1) прибавляют к 10 10 л О,ЗЕ-ного водного раствора декагалактуроновой кислоты (рН 3) приинтенсивном перемешивании, Для уменьшения содержания необязательно присутствующих ионов железа (1) к 5 сульфатному раствору прибавляют 1.- аскорбиновую вйслоту перед введениемего в смесь. Черезмин смесь 1 л0,1-молярного водного раствора сульФата железа (1) (предварительно восщо становленного -аскорбиновой кислотой) и 100 мл 0,1-молярного водногораствора сульфата медиприбавля-.ют в систему, Отделяется темныйсеро-зеленый осадок, Высвободившуюся 2 З серную кислоту нейтрализуют воднымраствором гидроокиси калия. Гель отделяют центрифугированием, промываютводой до полного освобождения от солей и сушат при 60 С, получают 30 г Зр целевого осадка.Анализ,Е: Ге 4,8; Сц 4,35;Со 0,06; С 39,0; Н 5,95; К 4,1,О 46,5.Состав продукта может быть модифицирован с помощью перемены соотношений соосаждающихся веществ.П р.и м,е р 7. Получение цинк(1) - калий - декагалактуроната.Прибавляют 2 л 0,1-молярного расто вора сульфата. цинка, к 8 л 0,37 ного водного раствора декагалактуроновой кислоты (исходный рН 3), Устанавливают рН 6,0 добавлением 2 н.раствора КОН при интенсивном перемешивании. Белый пушистый гель отделяется. Высвободившуюся серную кислотунейтрализуют водным раствором гидро"окиси калия и оставляют смесь стоять3 дня при комнатной температуре.После этого гель отделяют центрифу- Ягированием и промывают водой дляудаления следов сульфата цинка ,Получают 700 г геля, содержащего2,6 вес.Е сухого вещества. Гель су шат при 60 ОС, получают 18,2 г декагалактуроната цинка- калия.Найдено,Ж: Еп 12,2; С 33,3; Н 4,2;О 51,8, К 1,3.Ггп(С, НО,)Д,(ОН)88 Вычислено,7.: Еп 15,6; С 34,4,Н 3,5; О 46,6.П р и м е р 8. Получение марганец- калия - декагалактуроната.Прибавляют при интенсивном перемешивании 2 л 0,1-молярного раствора вводе ацетата марганцак 7 лО,ЗХ-ного водного раствора декагалактуроновой кислоты (исходный рН 3).Устанавливают .рН 8,0 добавлением2,0 н,раствора КОН. Отделяется коричневый гель. Высвободившуюся уксусную кислоту нейтрализуют водным раствором гидроокиси калия, смесь оставляют стоять 3 дня при комнатной тем"пературеГель отделяют центрифуги/рованием и промывают водой для удаления следов ацетата марганца ( 1) .Получают 1105 г геля с содержаниемсухого, вещества 2, 2 вес.Х. Гель сушат при 60 С, получают 243 г марганца- декагалактуроната.Найдено,Х: Ип 10,9; С 34,6;Н 4 э 5; О 47,0; К 3,0.Еип (СЬН 7 О).31 о (ОНЫВычислено,Хй Ип 3,4 ъ С 35,3 ЪН 3,6; О 47,8,П р и м е р 9Получение осадкамагний (1) - калий (1) - декагалактуроната.Прибавляют при интенсивном перемешивании 400 мл 1-молярного водногораствора сульфата магния к 7 л О,ЗХкого водного раствора декагалактуроновой кислоты (рН 3). Отделяется белый гель. Смесь оставляют стоять прикомнатной температуре один день,после чего подщелачивают ее воднымраствором гидроокиси калия и выдерживают при комнатной температуре3 дня. Гель отделяют центрифугированием и трижды промывают 10%-ным водным этанолом. Получают 870 г геляс содержанием сухого вещества2,5 вес.Х. Гель сушат при 60 оС, получают 21,7 г осадка магний (1) - калий- декаРалактуроната.Найдено,Х; И 9 5,5; К 2,8; С 34,9;Н 4,7; О 49,9.ГМЯ (С 6 Н 706 ЮО (ОН Ы 9.Выцислено, Х: Мд 6,4; С 38, 1Н 3,8; О 51,6.П р и м е .р 10, Получение никель- калий-декагалактуроната.Прибавляютл 0,2-молярного водного раствора хлористого никеля (1).к 6 л 0,3%-ного водного растворадекагалактуроновой кислоты (исходный рН 3). Устанавливают рН 6,5 до 6750 1 Обавлением 2 н.раствора КОН при интенсивном перемешивании. Отделяетсясветлый зеленовато-коричневый гель.Смеси дают постоять при комнатнойтемпературе один день, высвободившуюся соляную кислоту нейтрализуютводным раствором гидроокиси калия.Смесь оставляют стоять при комнатнойтемпературе еще неделю. Отделившийсяф гель удаляют центрифугированием ипромывают для удаления следов хлористого никеля (1), Получают700 г геля с содержанием сухого вещества 2,6 вес.Х, Гель сушат приИ 60 С, получают 17,5 г никель (1)калий-декагалактуроната.Найдено,Х: М 1 11,0; С 30,3; Н 4,3;О 49;0 К 3,4,41(СЬ Н 70 Ь)До (ОНр)26 Вычислено,Х; й 1 14,2, С 34,9,И 3,5, О 47,3.П р и м е р 11. Получение хром(11) - калий-декагалактуроната.Прибавляют при перемешивании 1 ли 0,06-молярный раствор сульфата хро. ма (1) к 7 л О,ЗХ-ного водногораствора декагалактуроновой кислоты( исходный рН 3) . УстанавливаютрН 4,5 добавлением 2 н.раствора КОН.уо Отделяется фиолетовый гель. Смесьоставляют стоять на ночь, затем вы-свободившуюся серную кислоту.нейтрализуют раствором гидроокиси натрия.Получают 1860 г геля с содержад ниеи сухого вещества 1 Х соответствующего, эмпирической формулеС г (Н 0)6 (СЬ Н 706) Д (ОН ). При нагревании при 80 фС гель теряет водуи превращается в зеленое вещество,соответствующее эмпирической формулеС г(СЬ Н 706)3.1(ОН).Найдено,Хй Сг 8,0; С 30,21 Н 3,9 ЪК 3,7г(Ь 7 ЬЬ 1 ( ЫЗВычислено,Х: Сг 8,9; С 37,1;Н 3,7; О 40,2.Гель, полученный предлагаемымспособом, является наружно-сферическим аквакомплексом.%0Внутренне-сферический комплексможет быть получен следующим образом; .Прибавляют 1 л 0,033-молярноговодного раствора бихромата калия,подкисленного разбавленной сернойкислотой до рН 3, к 10 л 0,25 Х-ного5%водного раствора декагалактуроновой,кислоты (рН 3). Полученную смесьинтенсивно перемешивают в течение5.мин, затем нагревают до 60 С и6прибавляют 100 мл 1-молярного водно"го раствора гидразинсульфата, предварительно подогретого до 60 дС, приинтенсивном перемешивании. Смесьсначала становится оранжевой, затемжелтовато-коричневой, позже коричневато-зеленой, и наконец, с выделениемазота отделяется зеленый гель.Смесь оставляют стоять на ночь,затем выевобождающуюся серную кисло"ту нейтрализуют водным растворомгидроокиси калия, Полученную смесьоставляют стоять 3 дня. Гель отделяют центрифугированием и промывают4 раза водой для удаления следовгидраэинсульфата, затем сушат при105 С. Получают 23 г хром (1) -декагалактуроната.Найдено,7.: Сг 8,9; С 29,5; Н 3,9;0 56,9; К 0,8.ГС г(СБНтОв)эЗо(ОН )3Вычислено, 7: С г 8, 9; С 37, 1;Н 3,7; О 50,2.П р и м е р 12. Получение молибденил-калий-декагалактуроната.В 7 л 0,37.-ного водного растворадекагалактуроновой кислоты устанавливают рН 9 добавлением 0,1 и.раствора гидроокиси калия. Затем растворяют 10 г хлорида калия и О г пен-тахлорида молибдена в 150 млн.раствора НС 1. Сначала выпадает оран-..жево-желтый осадок с рН 1-2, которыйзатем превращается при выдерживаниив течение одной недели в темно-голубой, Последний промывают три раза.дистиллированной водой, содержащеймалое количество НС 1, центрифугируюти сушат при 60 С, получают 22 г молибденил-калий-декагалактуроната.Вычислено,7.: Мо 15,9, С 33,6Н 3,4 О 45,8.МоО (С 6 Н 70 6) Д 0(ОН)Найдено,7: Мо 6,4; К 9,9; С 31,6;Н З,З; О 48,8,ГК(С Н 706)10 (ОН)Вычислено,7: К 18,1; С 33,4;Н 3,4; О 45,2,П р и м е р 13. Получение осадкахром (1) - марганец (1) - цинк(1) - медь (") - магний (1) - калий (1) - декагалактуроната.Прибавляют гомогенную смесь 1 л0,1-молярного водного раствора сульфата марганца (1), 300 мл 0,1-молярного раствора сульфата цинка (11),60 мл 0,1-молярного раствора сульфата меди (1), 1 О мл 0,06-молярногораствора сульфата хрома , 00 мл 86750 12,1-малярного раствора сульфата магния.и 10 мл 1-молярного водного раствора хлорида калия к 10 л 0,37-ноговодного раствора декагалактуроновойкислоты (рН 3) при интенсивном перемешивании. После 1 мин перемешивания устанавливают рН 4,5 с помощью0,1 н.водного раствора гидроокисикалия. Смесь, содержащую зеленоватокоричневый осадок, оставляют стоять3 дня, после чего гель отделяютцентрифугированием, промывают и сушат при .60 дС. Получают 25 г соосадка.Анализ,7.: Мд 3, К 11 Сг 0,09;1 Мо 2,6; 2 о 2,2; Сц 0,7.П р и м е 9 14. Получение осадкажелезо- медь (1) - кобальт- декагалактуронат,Прибавляют гомогенную смесь500 мл 0,1-молярного водного раствора сульфата железа , 50 мл 0,1 малярного водного раствора сульфатамеди (1), 5 мл 0,1-молярного водного раствора сульфата кобальта (1),500 мл 0,1-малярного водного раствора сульфата марганца , 150 мл0,1-малярного водного раствора суль 31 фата цинка , 5 мл 0,06-молярноговодного раствора сульфата хрома,50 мл 1-малярного водного растворасульфата магния и 10 мл 1-молярноговодного раствора хлорида калия при33интенсивном перемешивании к 1 О л0,37.-ного водного раствора декагалактуроновой кислоты и устанавливаютрН смеси 4,5 водным раствором гидроокиси калия. Отделившийся черныйосадок удаляют центрифугированием,промывают, сушат при 60 С. Получают26 г целевого осадка.Анализ,7: Мд 1, К 0,1; С г 0,05;Мо 1, С 0 0,8; Ео 1,3; Ге 2; Со 0,03П р и м е р 5. Получение железо- калий- полигалактуроната,Суспендируют 250 г полигалактуроновой кислоты, полученной по приме ру 1, в 20 мл дистиллированной водыМи устанавливают рН суспеяэии 5,5 спомощью 600-700 мл 2 н.водного раствора гидроокиси калия. Смесь оставляют на ночь для полного растворения.,Полученный гомогенный золь смешиваютпри интенсивном перемешивании с10 л 0,1-молярного водного растворасульфата железа . Отделяетсязеленовато-белый гель, Высвободившую1 3 88 6 7 50 ся серную кислоту. нейтрализуют водным раствором гидроокиси калия. Полученную смесь оставляют при комнатной температуре на 3 дня., Гель отделяют центрифугированием и трижды промывают дистиллированной водой дляудаления следов сульфата железа .Гель сушат при 60 фС, Получают 275 гжелезо (1) - калий (1)- полигалактуроната.Анализ,Ж: Ге,7,7; С 31,0 Н 3,9;(11) - калий- полигалактуроната.Суспендируют 250 г полигалактуро"новой кислоты, полученной по примеру 1, в 20 мл дистиллированной водыи устанавливают рН суспензии 5 с помощью примерно 500 мл 2 н.водногораствора гидроокиси калия. Смесьоставляют на ночь для полного растворения. К полученному. гомогенному золю прибавляют 10 л 0,1-молярного водного раствора сульфата меди (1),отделяется зеленый гель. Гель отделяют центрифугированием и трижды промывают дистиллированной водой для удаления следов сульфата меди (1),затем сушат при 60 С. Получают 286 гмедь (1) - калий (1) - полигалактуроната,Анализ,Ж: Сц 1,4; К 3,9; С 32,9,Н 5,0; О 47,П р .и м е р 17, Получение кобальт- калий- полигалактуроната.Суспендируют 250 г полигалактуроновой кислоты, полученной по примеру 1, в 20 л дистиллированной водыи устанавливают рН суспензии 6,5 спомощью примерно 800 мл 2 н.водногораствора гидроокиси калия. Смесь оставляют на ночь для растворения. К%полученному гомогенному золю прибавляют 10 л 1,0-молярного водного раствора сульфата кобальта (11) при интенсивном перемешивании. Отделяетсярозовый гель. Высвободившуюся серную кислоту нейтрализуют водным раствором гидроокиси калия, полученнуюсмесь оставляют при комнатной темпе"ратуре на 3 дня, Гель отделяют цент"рифугированием и трижды промываютдистиллированной водой для удаленияследов сульфата кобальта , затемсушат.при 60 С, Получают 280 г кобальта (1) - калий- полигвлактуроната.Анализ,Ж; Со 9,0; К 5,5; С 31, 6;.Н 5,6; О 48. 14П р и м е р . 18. Получение осадкажелезо () - медь () - кобальт- калий (1) - полигалактуроната.Суспендируют 250 г полигалактуроновой кислоты, полученной по примеру 1, в 20 л дистиллированной водыи устанавливают рН суспензии 4,5примерно 500 мл 2 н.водного раство"ра гидроокиси калия. Смесь оставляют 1 ф стоять на ночь для полного растворе"ния. К полученному гомогенному золюпри интенсивном перемешиванииприбавляют 10 л водного раствора соли металла: 0,1-молярный для сульфата же 1 з леза (1), 0,01-молярный для сульфата меди (11) и,0,001-молярный длясульфата кобальта (1). Отделяетсятемный зеленовато-серый гель, Высвободившуюся серную кислоту нейтрализуют водным раствором гидроокисикалия, полученную смесь оставляютпри комнатной температуре на 3 дня.Гель отделяют центрифугированием,трищцы промывают дистиллированнойводой и сушат при 60 С. Получают247 г целевого соосадка.Анализ,Х; Ге,5,2; Сц 4,1; Со 0,05,С 39,1; Н 5,9; О 45, К 4,3.П р и м е р 9. Приготовление З таблеток.Смесь 400 мг магний-калий-декагалактуроната, полученного по примеру 9, и 100 мг железо- медь- кобальт (1) - полигалактуроната, полученного по примеру 6, измельчают в тонкий порошок, которыйзатем прессуют в таблетки . весом0,5 г каждая. Для лечения анемии пациентам вводят ежедневно 1-3 таблетки.П р и м е р 20. Приготовлениетаблеток.Тщательно смешивают 1000 мг тонкоизмельченной декагалактуроновой кислоты, 695 мг тонко измельченногогептагидрата сульфата железа ,62,42 мг тонко измельченного гепта-,гидрата сульфата медии 7,025 мггептагидрата сульфата кобальта (1).В качестве связующего агента прибав"ляют 235,5 мг пектина. Смесь сновагойогенизируют, затем прессуют втаблетки, весом 0,5 г каждая, приочень высоком давлении (О т/см).Под действием высокого давления происходит реакция и образуется металлический комплекс в твердой фазе. П р и м е р 2., Получение декагалактуронЬта магния-калия в системеэ88 растворителей, состоящей иэ воды и полярного органического растворителя,2100 мл раствора 13,65 г МЫС 6 Н,О в 967.-ном этиловом спирте прибавляют к 7 л раствора 0,3 Х-ной декагалактуроновой кислоты в смеси этилового спирта и воды с соотношением 1:3 (перед прибавлением устанавливают рН этого раствора равным 7 при помощи 0,1 н,раствора КОН). Отделяют белый гель, который хранится в течение 3 дней при температуре около 20 С. Преимущество применения полярного органического растворителя (т.е, этилового спирта или ацетона) по сравнению с использованием в качестве реакционной среды чистой воды заключается в том, что в этом случае, образуется гелеобразный осадок, который легче фильтруется, центрифугируется и промывается, чем осадок, образовавшийся в среде чистой воды. Образовавшийся гель отделяют центрифугированием, промывают три раза 107.-ным (проценты объемные) водным этиловым спиртом и затем высушивают при 60 С, Получают 21,9 г декагалактуроната магния-калия.Вычислено,Ж; Мд 6,4; С 38,1; Н 3,8; О 51,6. Композиция Число жи- Пол Содержание железамг/г селезенки вотных Соединение формулы 1 20 2000+500 1600+200 Женский Мужской 20 Неорганическиесоли металлов 20 750+100 600+100 Женский Мужской Мужской Женский 1400+200 2020+500 Гумат металла 20 где и 10-45, И - 2-8 ионов металлов, у выбранных из группы: железо (11),калий (1), кобальт , марганец(1), цинк (1), хром (11), молибден (Ч), ванадий (ч), магний (11),никель (1), при условии, что один щ из ионов является ионом калия (1)или магний (11), и 2 - целое число,соответствующее заряду нли валентности атома металла, о т л и ч а ю - М Ф ормула изобретения1. Способ получения комплекса иона металла с олиго- или полигалакту" роновыми кислотами имеющего общую Формулу 1 К 6750 16СМд (Сь Н. 06)(0 Н)Найдено,7.з М 9 5,6; К 3,1; С 35,0 ъН 4,6; О 51К(с, НО,) 3(0 Н) Ю.Вычислено,Ж," К 18,1 С 33,4;Н 3,4; 04,2.П р и м е р 22. 1. Получениеполигалактуроновой кислоты из пектина.в Проводят те же операции, что и впримере 1, с той разницей, что щелочную смесь оставляют стоять в течение 3 ч, а не двух, как в примере 1. В результате получают 16,5 гполигалактурондвой кислоты со сте"пенью полимерфации 95.Анализ,%: С 40,2 Н 4,5 О 55,3 ъ,-ОСН О -СООН 5,0 м-экв/г; зола 0,1.6 2. Получение полигалактуронатажелеза (11) - калия (1),Проводят те же операции, что ив примере 15, с той только разницей,что в качестве исходного соединенияу используют полученную по пунктуполигалактуроновую кислоту. В результате получают 255 г полигалактуроната железа (1) - калия (1).Анализ,Ж; Ге 9,4; К 3,0; С 34,0,Н 3,6; О 50,0.щ и й с я тем, что олиго- илн полигалактуроновую кислоту общей форму"лы в водном створите олярного с соля в которойучение., подвергают растворе, лей, состо органическ имеет вьппеуказанное эна взаимодействиюли в системе ращей из воды и пго растворителя 886750 18ми или комплексами 2-8 М 2 ф-ионов,имеющими более низкую константуустойчивости, чем у целевого продукта, где М и Е имеют определенныевьппе значения,причем когда И-ионкалия то последний может применяться в форме его гидроокиси,Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1 О 1. ЬсЬие 1 дег В.С. Союр 1 ех 1 пд оГА 1 д 1 п 1 с Ас 1 с 3 и 1 йЬ Мейа 111 опэ,