Способ получения (дяс-, 2-9поксипропил)фосфоновой кислоты или ее производных

ОП ЙСАН И ЕИЗОБРЕТЕНИЯК ЙАТЕНТУ 332633 СОюз Советских Состиалистичсских РеспубликЗависимый от патентаявлено 12,Ч.13,30845/23, С 071 9 Р 38 С 07 9/40 Приоритет 15 Л.1968,729467,Комитет по лелем изобретений н открыт при Совета Министре СССРбли ков а цо 14..197 К 547.341,26118. .07 (088.8) летець1 Дата опубликования писация 18.1 Ч.1 Авторыизобретения Ииостраиц аймоцд Армоцд Файерстоуц и Эоиард Джозеф Гламковскиы Америки) явитель Ииостраицая Мерк эцд Ко(Соедииеццые Шта ирмаИцк.с Амери ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (ЦИС,2-ЭПОКСИ ПРОПИЛ) ФОСФОНОВОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ЕЕ ПРОИЗВОДНЫХИзобретен 1 ие о фосфоиои гх кисл чеция новых (с вой кислоты илт м альтсобу получения с способу полуропил) фосфоцоых общей форцосится к спот, я имещсосс,2-эпоксцпее производ 1 а - СЕ - С 1-1 - Р (ОК где К - водород, ицзший ялкил, иизший ялкеиил, низший ялкииил, ярил, аралкил или катиоц щелочного или щелочиоземельиого металла.Известен способ получеиия эпоксцфосфоиовых кислот или их производных взаимодействием иизших а-гдлоидзамеще 1 иых альдегидои с диалкилфосфитями в присутствии якцспторя хлористого водорода. Однако (ссис,2-эпоксипропил) фосфоиовая кислота и ее производные рацее це были получены. Этц соедицеция и особенно их ( - ) эцацтиомеры являются эффективиыми антибиотиками по отцоп 1 еиию к различным патогенным микробам и могут быть использованы в качестве аитисептическпх, аитибактериальиых ц лечебцых средств.Предлагаемый способ получения (ссссс,2- эиоксипропил) фосфоиовой кислоты или ее производцых заключается в том, что (1-галоидэтокси)-метилфосфоцовую кислоту или ее производцые общей формулы СИ, - СНХ - О - СНор - (ОК)где К имеет вышеуказанные значения, Х -5 хлор, бром, фтор или йод, подвергают взаимодействию с металлсодерждщим соединениемобщей формулы 1 М, где К - водород, алкил,низший ллкеиил, арил, яралкил цли ямиогруппа, М - щелочной или щелочиоземелыилйО металл,В кячестие растворителя можио использовать пеитди, гексли, тетрягидрофураи, диоксини др, Температура реакции можег идрьцроваться в широких пределах: от температуры15 зямсрзлиня до температуры кипения редкцитшиой среды. Одилко лучше проодпть реакциюири температуре в пределах ( - 78) - (100)С.Если исходным соединением является эфир(1-гялоидэтокси) метилфосфоиовой кислоты, то20 процесс ведут при 0 - 50 С. В случае использования кислоты или соли реякцио желятсльцювести при 50 - 100 С.При использоваиии соли или эфира (1-гдлоидэтокси) метилфосфоцовой кислоты целесооб 25 рязио применять эквцидлецтпые количестваисходиых реагентов. (1-гялоидэтокси) метилфосфоиовую кислоту или ее соли, или эфирыобычно получают при обработке оксиметилфосфоцовой кислоты или ее производцых30 ацетдльдегидом в присутствии газообразноговор подвергают фракционной перегонке в вакууме и получают диэтил(цис,2-эпоксипропил) фосфонат.Раствор диэтил (цис,2-эпоксипропил) фосфоната (1 моль) в триметилхлорсилане (10 мл) нагревают с обратным холодильником 8 час, затем реакционную смесь экстрагируют водой и получают водный раствор (цис,2- эпоксипропил) фосфоновой кислоты, Полученный продукт обрабатывают 2 экв гидроокиси кальция и получают кальциевую соль (цис,2- эпоксипропил) фосфоновой кислоты.П р и м е р 4. К 2-Я-диметил(1-хлорэтокси) метилфосфонату (1,0 г), растворенному в эфире (500 мл), добавляют 0,9 экв метиллития в эфире, Раствор перемешивают 0,5 час и после фракционированной перегонки в вакууме получают диметил- ( - ) (цис,2-эпоксипролил)- фосфонат.П р и м е р 5. Раствор дикалиевой соли (1-хлорэтокси) метилфосфоновой кислоты, полученной при реакции взаимодействия (1-хлорэтокси)метилфосфоновой кислоты с 2 экв гидрида калия в тетрагидрофуране, обрабатывают 0,9 экв амида калия в диоксане. 1 еакционную смесь выдеркивают при 50 С несколько часов, затем фильтруют, упаривают и обрабатывают водой. Водный раствор фильтруют и упаривают в вакууме до получения дикал 41 евой соли (цис,2-эпоксипропил) фосфоновой кислоты. 5 10 15 20 25 30 Способ получения (цис,2-эпоксипропил) фосфоновой кислоты или ее производных общей формулыСН, - СН - СН - Р - (ОР)35 40 где К - водород, низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, арил, аралкил или катион щелочного или щелочноземельного металла, отличающийся тем, что (1-галоидэтокси) метилфосфоновую кислоту или ее производное общей формулы 45 СНз - СНХ - О - СНг - Р - (ОК) г 1 где К имеет вышеуказанные значения, Х - хлор, бром, фтор или йод, подвергают взаимодействию с металлсодержащим соединением общей формулы КМ, где К - водород, алкил, низший алкенил, арил, аралкил или аминогруппа, М - щелочной или щелочноземельный металл в среде инертного органического растворителя, с последующим выделением целевого продукта известными приемами. 50 55 Составитель Л. Карунина Редактор 3. Горбунов Техред Е, БорисоваКорректор О. Тюрина ЦНИИПИ Заказ 930/18 Изд.405 Тираж 448 Подписное Сапунова, 2 Твпография, пр. галоидводорода, например хлористого, бромистого, фтористого или йодистого водорода,В качестве металлсодеркащего соединения, используемого для замыкания кольца, применяют гидриды металлов, амиды щелочных металлов, например амид натрия или калия, металлоорганпческие реагенты, например фениллитий и др.Если целевой продукт получают в виде соли (цис,2-эпоксипропил)-фосфоновой кислоты, то его можно перевести в соответствующую кислоту путем пропускания водного раствора соли через катионнообменную смолу в Н+ форме.Эфир (цис,2-эпоксипропил) -фосфоновой кислоты может быть выделен в чистом виде или переведен в соответствующую кислоту путем обработки эфира минеральной кислотой в присутствии буфера или триметилхлорсиланом с последующим гидролизом полученного продукта.П р и м е р 1. К измельченному диметил (1- хлорэтокси) метилфосфонату, растворенному в 500 мл эфира, добавляют в течение 2 час при 25 С раствор 0,9 экв фениллития в эфире. После перемешивания в течение 0,5 час раствор фильтруют и при последующей фракционированной перегонке в вакууме получают диметил(цис,2-эпоксипропил) фосфонат. Затем диметил(цис - 1,2 - эпоксипропил)фосфонат (1 ммоль) в триметилхлорсилане (10 мл) нагревают с обратным холодильником 8 час. Далее реакционную смесь экстрагируют водой для получения водного раствора (цис,2-эпоксипропил) фосфоновой кислоты, Полученный продукт обрабатывают 2 экв гидроокиси натрия и после упаривания получают динатрий(цис,2-эпоксипропил) фосфонат.Пр имер 2. 1 г (1-бромэтокси)метилфосфоновую кислоту добавляют при перемешивании к раствору 3 экв гидрида натрия в тетрагидрофуране. Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре 4 час, затем фильтруют и обрабатывают водой, Водный раствор фильтруют и упарива 1 от в вакууме до получения динатриевой соли (цис,2-эпоксипропил)фосфоновой кислоты.Динатриевую соль (цис,2-эпоксипропил) фосфоновой кислоты растворяют в 20 мл воды и раствор пропускают через колонку, содержащую 25 г ионообменной смолы (Амберл 11 т 1 К = 120) в Н+ форме. При элюировании 20 мл воды получают свободную (цис,2-эпоксипропил) фосфоновую кислоту.П р и м е р 3. К неочищенному диэтил(1- йодэтокси) метилфосфонату, растворенному в 500 мл эфира, добавляют при 25 С в течение 2 час раствор 0,9 экв феннлцезия в эфире. После перемешивания в течение 0,5 час растПредмет изобретения