330629

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК П АТЕНТУ 330629 Союз Советских Социалистических Республиквисимый от патента Мв Заявлено 10,11,1969 (Эй 1303493/2. Кл. С 07 с 169/30 риоритет Комитет по делан изобретений и открытий при Совете Министров СССРОпубликовано 7.689.6.07 (088.8) 972. Бюллетень М Дата опубликования описания 12.1 Х.19 Авторыизобрете эйлй;, Май в ал аявите ностранная фир Циба АГСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГАЛОГЕНПРЕГНАДИЕНОВ лучения зиологиСН 211С=О введения 5 соединеые ранее ные свойие известного способа оложение 2 стероидног ло получить не описан тадиены, имеющие це Применен галоида в п ния позволи галогенпрег ства. логен олучени мыи спос в формуль Предлаг поегнадиенния, преимущерителя, накарбоновой т полученпляют хлощественно,триэтилпродукта в способу этерифиободные оксигруп анна 25 и этеир окуюные оксигруп абатывают ор где й - атом ил, в присут имеющие свобо1-положении оба К - С (ОК )залкил, К" - а Изобретение относится к спосогалогенпрегнадиенов, обладающической активностью,е К, - свободная или этерифици оксигруппа,т - атом водорода, свободная рифицированная в сложный сигруппа,аключается в том, тто соединение формулы: ЗО где К, и Ъ имеют указанные значехлорируют по 1 - 2 двойной связи,ственно, в среде инертного раствопример диоксана, в присутствиикислоты, например пропионовой, оного 1,2-дихлорпроизводного отщеристоводородную кислоту, преимуобработкой основанием, напримерамином, с выделением целевогосвободном виде или переводом егоизвестными приемами.Согласно предлагаемомуцируют в сложный эфир свпы в 17 а- и 21-положении.17 а-Моноэфиры можно получитьщим образом.Соединения, дпы в 17 а- и 2 ртоэфи ром типводорода или лт330629 Предмет изобретения СН 2 К 1С=О О этерифицированная где Кт - свооодная илиоксигруппа,У - атом водородарифицированнасигруппа,отличающийся тем, что свободная или этея в сложный эфир о 1 оединение формулы ь 1 з. Жуков оста витсл едактор Е. Хорина ррсктор Л. Царьков Заказ 2584,6 Изд. М 1095 Тираж 448 Подписпо ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открьгпий при Совете Министров СССР Москва, Ж, Раушскан наб., д, 45 р Сап по ТипограЧп ствии сильной кислоты, напрпмер и-толуолсульфокислоты, в качестве катализатора, в инертном растворителе например бензоле, получают 17 а, 21-ортоэфиры. Затем гндролизируют селективно 21-связь сложного эфира пу тем гидролиза слабой органической кислотой, например щавелевой кислотой, получают 17 схмоноэфир.Согласно предлагаемому способу этерифицируют в сложный эфир, если желательно, 10 свободную оксигруппу в 21-положении общеизвестным методом, предпочительно с реактивными производственными вышеназванных спиртов, Например, с дигидропираном в растворителе, не участвующем в реакции, напри мер тетрагидрофуране, диэтиловом эфире или хлороформе, в присутствии хлорокиси фосфора, получают 21-тетрагидропиранилэфир,П р и м е р. 30,0 г Л 4-6 а,9 а-дифторх-метила-окси - 21 - ацетокси - 3,11,20 - триоксо прегнадиена растворяют в 1500 мл диоксана. Охлаждают до наступления кристаллизации диоксина, приливают 150 мл раствора из 84 г хлора в 1000 млпропионовой кислоты и оставляют стоять 2 дня в темноте при темпера туре 0 - 5 С. Реакционный раствор потом прибавляют к 15 л воды, Экстрагируют четыре раза, употребляя по 1 л хлористого метилена, и экстракты промывают по очереди водой, насыщенным водным раствором карбоната нат- ЗО рия и еще раз водой, Промытые, объединенные экстракты сушат над сульфатом натрия, фильтруют и упаривают досуха в вакууме при температуре бани 30 - 35 С. Получают Л 4-6 с 4, 9 о 4-дифтор,2-дихлора - метила-окси- 35 ацетокси,11,20-триоксопрегнен, Этот дихлорид является нестабильным; если оставить его стоять при комнатной температуре, он разлагается. Его растворяют в 500 мл пири- дина и оставляют стоять в течение 20 час при 4 О комнатной температуре, наблюдается постепенное изменение цвета от розового до желто- коричневого, Реакционный раствор затем прибавляют к смеси из 3 кг льда 10 л воды и 2 л концентрированной соляной кислоты. Экстра гируют пять раз, употребляя по 1 л хлористого метилена, и экстракты промывают по очереди водой, насыщенным водным раствором карбоната натрия и еще раз водой, Промытые, соединенные экстракты высушивают над 50 сульфатом натрия, фильтруют и упаривают досуха в вакууме. Для очистки кристаллизуют полученный от упаривания остаток при добавке небольшого количества активного угля из толуола и получают Л 4-6 а,9 а-дифтор-хлор 16 с 4-метилс 4-окси-ацетокси - 3,11,20 - триоксопрегнадиен, т. пл. 228 С; а 1 п+94 (С: - 0,8 О В дИОКСаНЕ) И 7.итак (ЭТИЛОВЫЙ СПИРТ высшей очистки) 246 ни (к=16000), Из маточных растворов после концентрации получают опять те же самые продукты. 1. Способ получения галогенпрегнадиеновформулы где К - свободная или этерифицированнаяоксигруппа;У - атом водорода, свободная или этерифицированная в сложный эфир оксигруппа, хлорируют по 1 - 2 двойной связи, от полученного 1,2-дихлорпроизводного отщепляют хлористоводородную кислоту с выделением целевого продукта в свободном виде или переводом его в эфиры известными приемами.2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что хлорирование по 1 - 2 двойной связи проводят в среде инертного растворителя, например диоксана, в присутствии карбоновой кислоты, например пропионовой кислоты,3. Способы по п 1, отличающийся тем, что для отщепления хлористоводородной кислоты 1,2-дихлорпроизводное обрабатывают основанием, например триэтиламином.