327671

О П И С А Н И Е 327671ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических РеспубликК ПАТЕНТУ Зависимый от патента-Заявлено 16 Х 1.1970 ( 1460540/1474027/23-4) М. Кл, С 07 с 93/14 Приоритет 23.И 1.1969,Р 1937477.7,ФРГОпубликовано 26,1.1972, Бюллетень5 Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРДата опубликования описания 30.111,1972 Авторыизобретения Иностранцы Герберт Кепп, Вернер Куммер, Хельмут Штеле, Карл Цейле,Альберт Энгельхардт и Вернер ТраунэккерЗаявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ф ЕНОКС И-ГИДРО КСИ-ЦИ КЛОАЛ КИЛАМИ Н ОП РО ПА НО В ИЛИ ИХ СОЛЕЙи заместителем в аминогруппс, так же, как испособ получения в литературе, не описаны,Предлагаемый способ получения 1-фенокси 2-гидрокси-циклоалкиламинопропанов общей5 формулы ОСН - СНОН - СНг - 1 ц - С (СН г)тти 10 он оснг- Сн-снг - И15 где К, и Кг - водород или алкильный радикал, содержащий от 1 до 4 ато мов углерода,заключается в том, что а-нафтол обрабатывают сначала эпихлоргидрином и едкой щелочью, а затем алифатическим амином с вы делением целевого продукта в виде хлористо- водородной соли. Описываемые соединения, отличающиеся от известных арильным ядром 1Данное изобретение относится к способу получения не описанных в литературе основных эфиров аминопропанолов, в частности 1-фенокси-гидрокси - 3 - циклоалкиламинопропанов или их солей.Полученные новые соединения обладают ценными терапевтическими свойствами и могут найти применение в качестве физиологически активных веществ.Известен способ получения основных эфиров и-нафтола общей формулы Н.згде К - алкил, содержащий до 5 атомов углерода;К, - нитрило-, карбокси-, гидрокси-, амино-, нитро-, алкилтио-, алкокси-, алкенилокси-, алкинилокси-, алкилами-, диалкил амин о-, арилокси-, аралкокси-, ацилокси-, ациламиногруппа, содержащая до 5 атомов углерода, ариламиногруппа с содержанием до 10 атомов углерода или трифторметильная группа, а также алкил, алкенил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, нитрилоалкил, алкоксикарбонил, алкиламинокарбонил, ацил, атом гало- гена;327671 Кз - питрилогруппа;Кз - водород, атом галогена, алкил или алкоксигруппа, содержащая до 5 атомов углерода; и - целое число от 2 до 7,Предмет изобретения заключается в том, что соединение общейформулыН 1С г Г С 1гОСч - к 1 - "Н - 11 -Н ) ОСНОВ - СНОН - СН 2 - ЮН - С (СН 7)пК 10 20 25 30 35 где К, К, Кз, п имеют вышеуказанные значения;50 В - аминогруппа,диазотируют, а затем обрабатывают цианистой медью, полученное при этом основание выделяют или переводят известным способом в соль. Составитель М. Меркулова Техред Л. Евдоиов Корректор 3. Тарасова Редактор Л. Герасимова Заказ 701/14 Изд. М 197 Тираж 448 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москра, К, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 где К, Кь Кп имеют указанные значения;В - аминогруппа,диазотируют, а затем обрабатывают сольюмеди, например цианистой меди, Полученноепри этом основание выделяют или переводятизвестным способом в соль.Синтезированные соединения содержатасимметрический атом углерода и могут присутствовать как в виде рацемата, так и в виде оптических антиподов, последние можно получить посредством разделения рацематов такими кислотами, как дибензоил-Д-винная кислота или Д-бромкамфора-сульфоноваякислота.П р и м е р. Гидрохлорид 1-(2-нитрило-метилфенокси) - 2 - гидрокси- (1-метилциклогексиламино) -пропана.2,92 г (0,01 моль) 1-(2-амино-метилфенокси) - 2-гидрокси - 3 - (1-метилциклогексиламино)-пропана растворяют в 20 мл НвО и 6 млконц. НС 1. К раствору амина медленно, размешивая, прикапывают раствор 1,4 г(0,02 моль) ХаХОз в 5 мл НО. Охлаждениемльдом температуру держат при 0 С до +5 С.По окончании прибавления раствор хранятеще в течение 15 мин приблизительно при 0 С.5 г СцЬО, 5 Н,О (0,02 моль), 5,8 г КСК(0,09 моль) и 30 мл Н 90 объединяют и, размешивая, нагревают до 90 С, Раствор диазония, размешивая, прикапывают к горячему раствору СцСИ. В течение 30 мин при 90 С раствору дают дореагироваться. После охлаждения и прибавления 10%-ного КаОН экстрагируют СНС 1 з.Полученный экстракт промывают НО и высушивают Чд 804. Остаток растворяют в ацетонитриле и подкисляют спиртовой НС 1,Выкристаллизованный гидрохлорид еще разперекристаллизовывают из ацетонитрил а;т. пл. 170 - 173 С, выход 500 мг. Способ получения 1-фенокси-гидроксициклоалкиламинопропанов или их солей об щей формулы где К - алкил, содержащий до 5 атомов углерода;К, - нитрило-, карбокси-, гидрокси-, амино-, нитро-, алкилтио-, алкокси-,алкенилокси-, алкинилокси-, алкиламино-, диалкиламино-, арилокси-,аралкокси-, ацилокси-, ациламиногруппа, содержащая до 5 атомов углерода, ариламиногруппа с содержанием до 10 атомов углерода илитрифторметильная группа, а такжеалкил, алкенил, алкинил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил,алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, нитрилоалкил, алкоксикарбонил, алкиламинокарбонил, ацил,атом галогена;К - водород, алкил, алкенил с содержанием до 5 атомов углерода, атом галогена, нитрило-, алкоксигруппа;Кз - водород, атом галогена, алкил илиалкоксигруппа, содержащая до5 атомов углерода;и - целое число от 2 до 7,отличающийся тем, что соединение общейформулы2 г 2