Способ получения галоидзамещенных фениловых эфиров цитизинобутинов

ОП ИСАКИ ЕИЗОБР ЕТ ЕН И ЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ р 32300261) Дополнительное к22) Заявлено 02,04.70 вт, свид-ву1) 1419367/23-4 аявкис присоединение 3) Приоритет публиковано 05.04.7 ата опубликования Государствеиныи комитет Совета Министров СССР по делам изобретенийи открытий Бюллетеньахимов,ирзабаев, А, Абди А. С. Садыков тельский инстит мышленности(1) Заявитель АЛОИДЗАМЕЩЕН Н ЪХИТИЗИ НОБУТИ НОВ дают водорастворимые соли с йодистым метилом, хлористым и йодистым водородом. Строение соединений доказано элементарным анализом и подтверждено ИК- н ЯМР-спектрами.П р и м ер 1. 2,4,6-Трихлорфенокси-(1 Х 1-цитизино)-бутин 2.В круглодонной колбе с обратным холодильником нагревают прп 100 - 105 С в течение 7 час смесь, состоящую из 2 г (0,01050 г моль) цитизина, 2 мл 36%-ного водного раствора формалина, 2,35 г (0,01 г моль) 3-(2,4,6-трихлорфенокси) -пропина, 0,15 г однойодистой меди и 40 мл диоксана. Прореагировавшую смесь охлаждают до комнатнойб температуры, подкисляют 3%-ным растворомсоляной кислоты до рН 4 - 5 и непрореагировавшую часть 3- (2,4,6-трихлорфенокси) -пронинэкстрагируют эфиром и отделяют.Остаток подщелачивают 25% -ным водным0 раствором аммиака до рН 8,9 и многократноэкстрагируют эфиром. Эфирные вытяжкииз щелочного слоя собирают над прокаленным поташом, эфир выпаривают. Остатокпредставляет собой белые кристаллы, 2,4,65 трихлорфеноксн- (1 Х 1-цитпзино) -бутин, которые имеют т. тл. 113 - 114 С после перекристаллизации из этилового эфира, Выход 4,06 г(92,7% от теоретического),Получают хлоргидрат пропусканием газооб 30 разного НС 1 через метанольный раствор 2,4,651) СПОСОБ ПОЛ УЧ ЕН ИФЕНИЛОВЪХ ЭФИРОВ Изобретение относится к области получения новых непредельных производных галоидзамещенных фениловых эфиров цитизина с ацетиленовой углерод - углеродной связью в цепи, Полученные соединения могут найти применение в качестве биологически активных веществ.Из известных соединений наиболее близкими являются галоидфенокси- (бутен) -пиперидины или морфолины. Однако наличие цитизинового ядра вместо пиридинового или морфолинового придает полученным соединениям наиболее высокую биологическую активность.Предлагаемый способ получения галоидзамещенных феннловых эфиров 1 х 1-цитизинобутинов заключается в том, что 3-(2,4,6-тригалопдфенокси) -пропинподвергают взаимодействию с цитизином и формалином в среде органического растворителя в присутствии катализатора, например соли меди, с последующим выделением целевого продукта известным способом.Продукт реакции очищают хроматографированием на колонке, заполненной окисью алюминия, и его идентичность контролируется с помощью тонкослойной хроматографии на А 10 з Выход целевых продуктов 66 - 92% от теоретического,Полученные вещества - белые кристаллы, растворимые в органических растворителях,(51) М. Кл,-С 0 О 471/12 С 00 211/12323002 Составитель И, БочароваТехред И. Сметанина Корректор И. Позняковская Редактор Т. Пилипенко Заказ 764/9 Изд Мо 493 Тирани 589 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж.35, Раушская паб., д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 3трихлорфенокси- (Х-цнтизино) - бутинс т. пл, 96 - 97 С.Найдено, %: С 57,33; 57,76; Н 4,52; 4,54; К 6,34; 6,69; С 124,12; 24,18.Сг 1 Н 1 зОгХгС 1 з.Вычислено, %: С 57,62; Н 4,37; Х 6,40; С 1 24,29. П р и м е р 2. 2,4,6-трибромфенокси- (М-цитизино) -бутин,В условиях, аналогичных примеру 1, из 0,96 г (0,005 г моль) цитизина, 1 мл 36%-ного раствора формалина, 1,85 г (0,005 г моль) 3- (2,4,6-трибромфенокси) -пропинав присутствии 0,15 г однойодистой меди в 30 мл диоксана получают 2,44 г (85,3% от теоретического) 2,4,6-трибромфенокси- (И-цитизино) -бутин, представляющий собой кристаллы белого цвета с т. пл, 86 - 87 С (из гексана).Получают его хлоргидрат с т. пл. 142 - 144 С (из ацетона).Найдено, %. С 44,18; 44,25; Н 3,31; 3,37; Х 4,79; 4,83; Вг 42,12; 42,16,Сг 1 Н 1 зОгЬгВ гз.Вычислено, %: С 44,16; Н 3,35; М 4,90; Вг 41,97,Пример 3, 2 Л.6 1 п 1 йод фснокси 1. (Х нитизино)-бутин.В условиях примеров 1 и 2 из 0,96 г (0,005 гмоль) цитизнна, 1 мл формалина, 2,55 г 5 (0,005 г моль) 3- (2,4,6,-трийодфенокси) -пропинав присутствии 0,15 г однойодистой медии 40 млдиоксана получают 2,35 г (66/, от теоретического) 2,4,6-трийодфенокси- (К-цитизино)-бутинс т. пл. 74 - 75 С (из эфира).10 Получают его хлоргидрат (в ацетоне) с т. пл.126 в 1 С,Найдено, %; С 35,41; 35,49; Н 2,52; 2,56;М 3,92; 3,87;53,33; 53,44.Сг 1 Н, зОЛг 1 з15 Вычислено, %: С 35,42; Н 2,69; Х 3,93;. 53,46. Формула изобретенияСпособ получения галоидзамещенных фени ловых эфиров И-цитизинобутинов, о тл и ч аю щ и й с я тем, что 3- (2,4,6-тригалоидфенокси) -пропинподвергают взаимодействию с цитизпном н формалином в среде органического растворителя в присутствии катализатора, 25 например соли меди, с последующим выделением целевого продукта известным способом.