Способ получепия17а-(бутиненил-1, 3)-17р-

Сотое Соеетскик Социалистичвсник РеспубликЗависимое от авт, свидетельстваявлено 26.1,1970 ( 1418909 г 23-4 МПК С 07 с 1 с присоединением заявкииорите Комитет ло дела."лобретений и атнрвтийри Совете министровСССР Опубликовано 04.Х.1971, Бголлетеп.Дата опубликования описания 2.11,1972 УДК 547.689.6(088,8) АвторыизобретенияЗаявитель рем, А, В. Камерницкий и В. И. Пастуха кой химии имени Н. Д. Зелинског Институт органи СПОСОБ ПОЛУтЕНИЯ-(БУТИ НЕН ИЛ,3)-1 р-О(СИСТЕРОИДОЛИ ИХ АЦЕТИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ Изобретение относится к спосооам получения новых стероидных соединений, обладающих биологической активностью,Известен способ введения в 17-положение стероидной молекулы сг,-ацетиленовой или адиацетиленовой боковой цепи и р-гидроксильной группы.По Гтредлягаекгому способу В 1-Положенге стероидног кголекулы вводя вгпгплацстиггеповую группу. При этом получгпот новые соединения.Способ получения 1 сг,- (бутгшепил,3) -1 роксистероидов или их ацетпльпых производных заключается в том, что виггплацетилсп обрабатывают амидом натрия в жидком аммиаке, от полученного винилацстпленпда натрия удаляют жидкий аммиак и копдепспруют с 17-кетостероидом в безводном тетрапгдрофуране с выделением целевого продукта плп переводом его в ацетпльпос производное известными приемами.Пример 1. В трехгорлой колбе с обратным холодильником ( - 70 С), мешалкой и ка. пельной воронкой, защцщеппой от попадания влаги, конденсируют 120 лгл аммиака, пропущенного через КОН, затем добавляют крпсталлик Ре(МОз)з и 1 г металлического натрия, перемешивают и оставляют на ночь в сухом льду, Раствор из темпо-синего становится серым. Затем при - -35 С прпкапывают рас. твор 6 г сухого випилацетилена в 6 лгл безводного тетрапгдрофурана. Смесь перемешивают 3 час при - 35 С, затем 1 час при 20 С, добавляют 100 лгл безводного тетрагидрофу рана и упаривают жидкий аммиак. К раствору ацетиленпда при 0 С прикапывают раствор 3 г дпгидроэппяндростероня в 100 лгл тетрагпдрофурапя, перемешивают смесь прп 0 С еще 1 час и оставляют прп 20 С на 16 - О 20 час. Далее перемешивают еще 5 час, добавляют 2 г М 11 лС 1, перемешивают 15 лгггн и после прибавления воды экстрагируют эфиром. Эдирп.гг экстракт промывают водой, сушат МгтЯО, и упаривают растворптель, По лучают 3,45 г продукта, который после растирания со смесью эфир - гсксян кристаллизуется, давая 3,2 г (90,30 о) 1 сс-(бутиненил,3)- Лз-апдростспдиолар,17 р, т. пл. 145 в 1 С (пз эфира), 1 сг 1 в - 128, ИК-спектр, снятый пя КВг, с,п - : 3350, 3095, 3030, 2295, 2205, 1610.Пример 2. Конденсация 0,5 г 3-ацетатадегпдроэгтпяпдростерона с вппплацетпленидом 5 натрия в условггях примера 1 приводит к образованию смеси, прп хроматографировании которой на силикагеле в системе эфир в гекс (1: 1) выделягот 276 лгг 1 сс-(бутпненил,3)- Лз-апдростепдполар,1 р, т. пл. 143 в 1 С, О 15 гг 3-ацетата 1 а-(бугппенпл,3)-Лз-андроКорректор Л. Царькова Редактор 3, Горбунова Заказ 3850/2 Изд. Мо 1705 Тираж 473 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж, Раугпская паб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 3стендиола-ЗР,17 Р, т. пл. 136 в 1 С, 65 мг дегидроэпиандростерона, т. пл. 150 в 1 С и 30 мг ацетата дегидроэпиандростерона, т. пл.168 в 1 С.П р и м е р 3. К раствору 1 г 17 а- (бутиненил,3)-Л-андростендиола-Зр,17 р в 6 мл пиридина добавляют 3 мл (СНзСО) 20, смесь оставлягот на 18 час при 5 С, после чего выливают в 200 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат и получают 1 г 3-ацетата 17 а-(оутиненил,3)- Л-андростендиола-Зр,17 р, т. пл. 138 в 1 С (из гексана), ао в 1, ИК-спектр, снятый на КВг, см-, 3400, 3095, 3030, 2295, 2205, 1730, 1670, 1610, 1250.Найдено, о . С 78,26; Н 8,91.СззНзаОз.Вычислено, о : С 78,49; Н 8,95. П р имер 4. К раствору 0,3 г 3-ацетата 17 а- (бутиненил,3) -Л-андростендиола -ЗР,17 Р в 6 мл перидина добавляют 3 игл (СНзСО) 20, смесь кипятят 3 час, после чего выливают в 200 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат и хроматографируют на силикагеле в системе эфир - гексан(1: 1), Выделяют 0,12 г 3,17-диацетата 17 а(бутиненил,3) -Л-адростендиола-Зр,17 р, т. пл.110 - 112 С (из водного метанола), ао - 128,ИК-спектр, снятый на КВг, см - . 3100, 3030,1735, 1670, 1610, 1250.Найдено,: С 76,6; Н 8,82.С 27 Н 3604.Вычислено, о : С 76,38; Н 8,54.10Предмет изобретения1. Способ получения 17 а-(бутиненил,3)- 17 р-оксистероидов или их ацетильных производных, отличающийся тем, что винилацети 15 лен обрабатывают амидом натрия в жидкомаммиаке, от полученного при этом винилацетиленида натрия удаляют жидкий аммиак иконденсируют с 17-кетостероидом в безводномтетрагидрофуране с выделением целевого про 20 дукта или переводом его в ацетильное производное известными приемами.2. Способ по п. 1, отличающийся тем, чтоконденсацию винилацетиленида натрия с 17 кетостероидом проводят при 0 - 4 С с после 25 дующей выдержкой при 20 - 25 С,