Способ получения этинилимидазолов

ОП И С ИЗОБРЕТ К АВТОРСКОМУ СВРт 2844 оюз Ссеетс иагксткческик И сслтьлкк видетельстваЗависимое от вт. 6944 23 МПК 07 с 124 07 с 4930 явлено 2 Лт 970 присоединением заявкиПрпорите омитет по делам аобретеиий и открытипри Сосете МикистровСССР ДК 547214:547.781 2 (088,8) 11.1971, Бюллетень2 убликовано 31. Дата опубли исания 15.Х 11,97 ван АвторыизобретенЗаявитель. М. Симонов и И. И, Пого ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТИНИЛИМИДАЗОЛО Изобретение касается тинилиотидазолов форм пособа 1, 11 и олучен111 исаи ли ни Среди э этил сил-ф Соедине выми, они ве исходн ски активнэ 11 и ия мог тх в ых,п Й 2 К 3 и К 4 - арил или алкил,чимидазолов оп шь 5имидазол.ормул 1, 11, 111 являются нот найти применение в качестществ для синтеза биологичерепаратов. Способ основан на известных в органическом синтезе реакциях дегидрогалоидирования и декарбоксилирования.Предлагаемый способ получения соедине ний формул 1, 11 или 111 заключается в том,что метиловые эфиры а-галоид+ (имидазолил) -акриловой, сс-галоид-р- (бензимидазолил) -акриловой или а-галоид+ (бензимидазолонил) -акриловой кислот соответственно 10 подвергают действию спиртовой щелочи с последующим декарбоксилированием образующихся Р-заотещенных пропиоловых кислот с выделением целевого продукта обычными приемами.5 П р и м е р 1. 1-фенил-этинилимидазол. Дляполучения исходного продукта - метилового эфира сс-бром-р (1-фенил-имидазолил) -акриловой кислоты кипятят раствор 0,86 г (5 лл".оль)-фенил-формилиимидазола и 20 2,1 г (5 льяоль) карбметоксибромметилентрифенилфосфорана в 15 лл бензола 8 час. Бензол отгоняют, а остаток крпсталлизуют из этилацетата. Бесцветные призмы с т. пл.165 С. Выход 0,8 г (537 с).25 Найдено, о/о. С 51,2; Н 3,8; Вг 25,8; К 9,5.С,Нп ВгХОо.Вычислено, %: С 50,8; Н 3,6; Вг 26,0; М 9,1.0,93 г (3 лло гь) полученного эфира оставляют на ночь с 4 льл 5,с-ного спиртового 30 раствора едкого ка, - ,п при комнатной температуре. Спирт испаряют, остаточек растворяют в 10 лл воды, нейтрализуюг 10%-ной соляной(бензимидаз 60 Р-(бензимида ответственно щелочи с п нием образу вых кислот 65 обычными прл или алкнл, от,1 ивые эфиры а-галоовой, а-галоид+ вой или а-галоидриловой кислот соействию спиртовой декарбоксилироваещенных пропило- целевого продукта Тираж 47 одписное ипография, пр. Сапунов кислотой и осадок отфильтровывают. Выход0,5 г (75%); т. пл. 101 - 102 С (разложение).Найдено, %: К 13,0.С 1 гН 1 вКа 02Вычислено, %; Х 13,2.ИК-спектр, см-: 1712 (асо), 2225 (ас с)1-Фенил-этинилимидазол получают разложением в вакууме 0,21 г (1 ммоль) 1-фенил 2-имидазолилпропиоловой кислоты. По окончании декарбоксилирования экстрагируютвязкое масло хлороформом и хроматографируют на окиси алюминия. Выход 0,12 г(а=с - н )Ацетиленид серебра.Найдено: Ад 39,7%.СН,АдиВычислено; Ад 39,2%.П р и м е р 2. 1-Метил-этинилбензимидазол. Исходный метиловый эфир а-бром-р(1-метил-бензимидазолил) -акриловой кислоты получают аналогично метиловому эфируа-бром-р-(1-фенил-,имидазолил) - акриловойкислоты, Выпавший,по охлаждении бензолаосадок отфильтровывают. Выход 68%, Желтоватые призмы с т. пл, 186 С (из бензола).Найдено, %: С 49,9; Н 4,2; Вг 26,8; М 9,5,С дН 11 В г ИО.Вычислено, %: С 48,9; Н 3,8; Вг 27,1; М 9,5,1- Метил - 2 - бензимидазолилпропиоловуюкислоту получают аналогично 1-фенилимидазолилпропиоловой кислоте. Выход 71%,т. пл. 84 С (разложение).Найдено, %: Х 14,2.Вычислено, %: И 14,0,В ИК-спектре калиевой соли полоса 2220(из петролейного эфира),Найдено, %: С 76,6; Н 5,3; Х 18,0,Вычислено, %: С 76,9; Н 5,2; И 17,9.ИК-спектр, см - ; 2115 (с=с), 3190 (=с - и)Ацетиленид серебра.Найдено: Ад 40,6%.С 1 оН 7 АДХ 2.Вычислено: Ад 41,0%.П р и м е р 3. 5-Этинил,3-диметилбензимидазолон. Исходный метиловый эфир а-бром-р(1,3-диметил-бензицидазолонил) - акриловойкислоты получен аналопично метиловому эфиру а-бром+ (1-метил-бензимидазолил) -акриловой кислоты. Выход 53%. Бесцветныепризмы с т. пл. 182 С (из бензола).Найдено, %: С 48,2; Н 4,2; Вг 24,9; М 8,9.С 1 зН 1 зВгМОз,Вычислено, %; С 48,0; Н 4,0; Вг 24,6; М 86.Заказ 3461/19 Изд.1312 1,3-Диметил- бензимидазолонилакриловуюкислоту, получают при кипячении метнловогоэфира а-бром-р -(1,3-диметил - 5- бензимидазолонил) -акриловой кислоты в 15%-номспиртовом растворе едкого кали в течение4 час. Спирт отгоняют в вакууме, остатокрастворяют в воде и выделяют 1,3-диметил 5-бензимидазолонилакриловую кислоту 10%ной соляной кислотой. Выход 91,5%. Бесцвет 10 ные пластинки из водного диоксана с т, пл.183 С (разложение) .Найдено, %: С 62,8; Н 4,3; К 12,1,С 12 Н 10 И 203.Вычислено, %: С 62,6; Н 4,4; М 12,2.15 ИК-спектр, см-. 1715 (со), 2220 (ас с )5-Этинил,3-диметилбензимидазолонполучают разложением в вакууме 0,46 г 1,3-диметил-бензимидазолонилпропиоловой кислоты. Кислоту декарбоксилируют и образую 20 щийся 5-этинил,3-диметилбензимидазо 71 онвозгоняют, Выход 0,3 г (81%). Желтоватыепризмы с т, пл. 145 С (из опирта).Найдено, %: С 70,6; Н 5,3; М 14,8.25 Вычислено, %: С 70,9; Н 5,4; И 15,0,ИК-спектр, СНС 1 см - : 2115 (чс с), 3315( = с н ) и 1715 ( с - .о ),Ацетиленид серебра,Найдено, %: С 44,5; Н 3,4; Ад 36,5,50 С Н,АдХО.Вычислено, %: С 45,0; Н 3,1; Ап 36,8. Предмет изобретения Способ получения этинилимидазолов фор 35 мул 1, 11 или П 1