Способ получения изоиндолина

ОПИСАНИЕ 30565ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических РеспубликК П А ТЕНТУ ависимый от патента-МПК С 074 27/4 Заявлено 13,11.1969 (Мо 1304248/23 Приоритет ЗОХ 19 ВП 12 р/132 508,Комитет по делам изобретеииС и открыт при Совете Мииистро СССРК 547,759,4,07(088,8 Опубликовано 04.И.1971, Бюллетень1 а опубликоваци исация 17.1 Х.197 Авторы зобретен Иностранцы стоф Даут, Хайнц Теньес и Хайнц Г, О. Бек(Германская Демократическая Республика) Иностранная фирма феб Арцнаймиттельверк, Дрезденэявитель ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИЗОИ И обы получения изоиндол ественно на восстановле евой кислоты, а такжеответствующих аминов чеид. Однако эти способы т лые выходы. процесса и повышениядукта предложен способина, отличающийся тем, ензиламинометансульфок лы спос имущ фтал и со бром т ма ения о про идол етилб орму Известные основаны пре производных алкилировани о-ксилиленди доемки и даю Для упрощ хода целевог лучения изои о - галогенм лоту общей фна ии рез РУ вы- погде Х - бром или хлор, обрабатывают минеральной кислотой, например соляной, при нагревании с последующей циклизацией образовавшегося галоидгидрат-о-галогенметилбен зиламина в среде органического растворителя при 45 - 90 С в присутствии аммиака или третичного амина, например триэтиламина, и выделением целевого продукта известным способом, 2П р и м е р 1, а) 0,10 моль (35,5 г) о-хлорметилбензилгексаметилентетраминхлорида обрабатывают охлажденным до 0 С раствором 0,80 моль (51,2 г) сернистого ангидрида в 200 мл воды, перемешивают еще 20 лтин, под держивая температуру ниже 30 С, отсасывают, промывают небольшим количеством воды,и полученную о-хлорметилбензиламинометачсульфокислоту сушат на воздухе, т, пл, 126 -128 С, С,Н 12 ЫОзС 18 (мол, вес 249,71).б) 0,1 моль (25,0 г) о-хлорметилбензиламицометансульфокислоты обрабатывают 300 млконцентрированной соляной кислоты, смесьнагревают 3 час, на паровой бане, упариваютпод вакуумом досуха, остаток после дистилляции обрабатывают 100 мл этанола, вновьвыпаривают досуха, обрабатывают 250 мл этанола и при перемешивании в кипящую взвесьпропускают в течение 3,5 час струю аммиака.Затем отгоняют этанол, остаток обрабатывают 100 мл 35 с,-ного раствора едкого патра итрижды экстрагируют эфиром (порциями по100 лил),Эфирные экстракты объединяют, сушат надбезводным сульфатом натрия, упаривают подвакуумом в атмосфере азота, получают изоиндолин (987 о-ный, по данным газохроматографического анализа), т. кип. 68,5 - 70,5 С/3 лтлс рт. ст.П р и м е р 2. 0,05 моль (12,5 г) о-хлорметилбензиламинометансульфокислоты обрабатывают 150 мл концентрированной солянойкислоты, смесь нагревают 3 час на паровойбане, затем выпаривают под вакуумом досуха, остаток обрабатывают 50 мл этанола,305651 МН 6 Н,ЮН где Х - броральной кисгревании свавшегосязиламина впри 45 - 90тичного амиделением це 5 Боча донов ь ИЛ. Е Составитеехред Л. оррект А, Царькова актор Д. Пинчук Подписноте Министров ССС Тираж 473 открытий при С скан наб., д. 4/5 С 2 ии Ра графи апунова,и вновь выпаривают досуха, затем остаток обрабатывают 150 мл этанола, в нагретую до 70 С и перемешиваемую взвесь приливают (по каплям) в течение 30 мин 0,055 моль (5,6 г) триэтиламина, продолжают при этой температуре перемешивать еще 7,5 час и дальше обрабатывают по методу, описанному в примере 1,6.П р и м е р 3, 0,05 моль (12,5 г) о-хлорметилбензиламинометансульфокислоты расщепляют по методу, описанному в примере 2,Остаток обрабатывают 130 мл метанола, в нагретую до кипения взвесь приливают при перемешивании в течение 5 мин раствор 0,07 моль (10,4 г) триэтаноламина в 20 мл метанола, перемешивают 6 час в колбе с обратным холодилышком и дальше обрабатывают по методу, описанному в примере 1,6,П р и м е р 4. 0,10 моль (25,0 г) о-хлорметилбензиламинометансульфокислоты расщепляют описанным в примере 1,6 методом, остаток обрабатывают 250 мл изопропанола и в кипящую взвесь при перемешивании пропускают в течение 3 час струю аммиака. Затем изопропанол отгоняют и далее обрабатывают по методу, описанному в примере 1,6.П р и м е р 5. 0,05 моль (12,5 г) о-хлорметилбензиламинометансульфокислоты расщепляют описанным в примере 2 способом, остаток обрабатывают 130 игл толуола, в нагретую до 90 С взвесь при перемешивании приливают в течение 10 мин раствор 0,05 моль (5,1 г) триэтиламина в 20 мл толуола, перемешивают еще 2 час при этой температуре, охлаждают, отсасывают выпавший осадок, обрабатывают его 100 мл 35 о/,-ного раствора едкого натра, и дальше обрабатывают как описано в примере 1,6, В качестве экстр агирующего средства вместо эфира берут толуол.Пример 6. 0,05 моль (12,5 г) о-хлорметилбензиламинометансульфокислоты расщепляют способом, описываемым в примере 2, остаток обрабатывают 130 мл бензола, в нагретую до 50 С взвесь приливают при перемешивании в течение 20 мин раствор 0,05 моль (5,1 г) триэтиламина в 20 мл бензола, перемешивают 8 час при указанной температуре, охлаждают, отсасывают выпавший осадок и обрабатывают его как описано в примерах 1,6 и 5, В качестве экстрагирующего средства вместо эфира используется бензол.П р и м е р 7. 0,15 моль (37,5 г) о-хлорметилбензиламинометансульфокислоты расщепляют способом, описанным в примере 2. Осгаток обрабатывают 300 мл диметилформамида, в нагретую до 70 С взвесь приливают при перемешивании в течение 30 мин 0,15 моль (15,2 г) триэтиламина, перемешивают еще Заказ 2459/14 Изд. Ма 1022 ЦНИИПИ Комитета по делам изобрете Москва, %-35, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 4 час при указанной температуре и дальше обрабатывают по методу, описанному в примере 1,6.П р и м е р 8. 0,05 люль (12,5 г) о-хлорметилбензиламинометансульфокислоты расщепляют описанным в примере 2 способом, остаток обрабатывают 130 мл диоксана, в нагретую до 70 С взвесь приливагот при перемешивании в течение 10 мин раствор 0,05 моль (5,1 г) триэтиламина, перемешивают еще 2 час при указанной температуре и дальше обрабатывают по методу, описанному в примере 5 и 1,6,П р и м е р 9. а) 0,05 моль (20,0 г) о-бромметилбензилгексаметилентетраминийбромида обрабатывают охлажденным до 0 С (ледяным) раствором 0,305 моль (19,5 г) сернистого ангидрида в 100 мл воды и перемешивают 4 час, поддерживая температуру ниже 30 С, отсасывают, промывают небольшим количеством воды и полученную о-бромметилбензнламинометансульфокислоту сушат на воздухе, т, пл, 134 - 136 С, СНг 2 МОзВг 5 (мол. в.294,17) .б) 0,10 моль (29,0 г) о-бромметилбензиламипометансульфокислоты обрабатывают 300 мл 40% -ной бромистоводородной кислоты, смесь нагревают 3 час на паровой бане, выпаривают под вакуумом досуха, остаток обрабатывают 100 мл этанола, вновь выпаривают досуха, остаток обрабатывают 300 мл диоксана, в нагретую до 45 С взвесь приливают порциями в течение 2 час при перемешивании 0,15 люль (17,0 г) триэтиламина, перемешивают еще 6 час при указанной температуре и дальше обрабатывают по методу, описанному в примере 5 и 1,6,Предмет из о б ретени я Способ получения изоиндолина, отлггчагоигийся тем, что с целью упрощения процесса о - галогенметилбензиламинометансульфокислоту общей формулы м или хлор, обрабатывают минелотой, например соляной, при нагюследующей циклизацией образо- галоидгидрат-о-галогенметилбепсреде органического растворителя С в присутствии аммиака нли трепа, например триэтиламина, и вылевого продукта извсстныгп спосо