Способ получения фурилциклопропанов

П 305 5 Союз С;вот".кикс иалистичвскикРеспублик АВТОРСКО Зависимое от авт. св МПК С 07 с 13/04 С О/с 1 ь(16влено с присоединением о делами открытийМинистров Ком итеизобретен Приори публиковано 04.71.1 УДК 547.512(088,8) 547.722.2 (088.8 ри Совете ССта опубликования Авторызобретения Зефирова и Т новальни аханов,Институт органической химии Заявител инск ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФУРИЛЦИКЛОПРОПАНОВ Изобретение относится к способу получения фурилциклопропанов, которые используются в качестве полупродуктов для синтеза физиологически активных препаратов.Известен двухстадийный способ получения фурилциклопропанов, заключающийся в том, что в первой стадии а,-непредельные кетоны путем взаимодействия с гидр азингидр атом превращают в пиразолины и во второй стадии полученные пиразолины подвергают термическому разложению В присутствии щелочи и платинового катализатора, Однако при осуществлении этого способа необходимо выделить в чистом виде промежуточно образующийся пиразолин, затем провести стадшо термического разложения пиразолинов с небольшими количествами реагентов, что вызывает в большинстве случаев использование дорогостоящих платиновых катализаторов.Целью изобретения является упрощение процесса, повышение выхода целевого продукта и проведение процесса с большими загрузками без применения платиновых катализаторов.Предложенный способ получения фурилциклопропанов заключается в том, что соответствующий к,-непредельный кетон подвергают взаимодействию с гидразингидратом в среде высококипящего органического растворителя, например диэтиленгликоля, с последующим термическим разложением ооразующегося пиразолина в присутствии щелочи и выделением целевого продукта обычными приемами,П р и м е р 1, Получение 1-фурил-фенил циклопропана.К смеси 49,5 г (0,25 г лоль) фурфурилиденацетофенона и 200 лл диэтиленгликоля при встряхивании прибавляют порциями 38 г (0,75 г лоль) гпдразингпдрата. Оставляют ре акцнонную смесь на 1 час, после чего добавляют 14 г (0,25 г лоль) твердого едкого кали, присоединяют нисходящий холодильник и в течение 1,5 чпс нагревают смесь на масляной бане при 230 - 260 С, При этом наблюдается 15 отгонка воды и избытка гндразингидрата. Реакционную смесь охлаждают, разбавляют водой и водный слой несколько раз экстрагируют эфиром. Эфирные вьпяжки промывают водой, 40%-ной КО 1-1, снова водой, 0,5 М 1-1 С 20 и еще раз водой. Затем сушат сначала прокаленным поташом, потом металлическим натрием. Эфир отгоняют, а вещество перегоняют в вакууме. Получено 39 г фурилфенплциклопро.пана (85%), т. кип. 87/2 лл; рг-д 1,56 О; а 4 О 1,090; МКрассч. 55,65; МКнайд. 55,26,Найдено, в: С 84,86; 84,67; Н 6,42, 6,56.Вычислено, %: С 84,75; Н 6,56.В спектре ЯМР имеются сигналы в области 30 б 0,86 - 1,44 (СН -группа трехчленного цикла),305156 Предмет изобретения Составитель 3. Латыпова Тсхред Л. В. Куклина Корректоры: А, Абрамова и М, КоробоваРедактор Т. Загребельная Заказ 1925/9 Изд. М 823 Тираж 473 11 одписнос ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж.35, Раушская наб., д, 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 в области 6 1,82 - 2,40 (2 метиновых протона трехчленного цикла), дублет б 5,84 (р 3,1 гг 1, протон при Сз в фурановом кольце), квадруплет 66,2 (у 11,8 ггг и р 23,1 гг 1,протонприС 4 фуранового цикла), мультиплет б 6,70 - 7,22 (протоны бензольного кольца, а также протон при С 5 фуранового цикла),П р и м е р 2. Получение 1,2-дифурилциклопропана.К смеси 12,5 г 1,3-дифурил-пропан-они 60 г диэтиленгликоля при встряхивании прибавляют порциями 10 г гидразингидрата. Смесь периодически встряхивают в течение получаса, затем добавляют 6 г твердого едкого кали и нагревают с обратным холодильником на масляной бане при 230 в 2 С в течение 45 мин. Затем, присоединив нисходящий холодильник, нагревают еще 1 час для удаления воды и избытка гидразингидрата, после чего продолжают нагревать снова с обратным холодильником до прекращения выделения азота (2 час). Реакционную смесь охлаждают и после обработки, описанной в примере 1, получают 8,8 г (80%) 1,2-дифурил-циклопропана с т. кип. 95/8 мм; и1,5320, г/4 о 1,094. МКрассч, 49,22, МКнайд. 49,67. 11 айдено, %: С 75,98; 75,79; Н 5,77; 5,80.Вычислено, /о: С 75,84; Н 5,79.П р и м е р 3. Получение 2-фурилциклопропана.В круглодонную колбу на 500 лл помещают 151 мл диэтиленгликоля, 8 г едкого натра, 33 лл гидразингидрата и небольшими порциями при встряхивании добавляют 42 г солянокислого 1- (2-фурил) -3-диметиламинопропанона, после чего еще 30 - 40 мин продолжают периодически встряхивать. Реакционную смесь нагревают на масляной бане при 140 С в течение 4 час, затем выдерживают 1 час без нагревания, добавляют еще 8,5 г едкого патра и нагревают, присоединив нисходящий холодильник, до 230 С в масляной бане. При этом 5 выделяется азот, а 2-фурилциклопропан отгоняется вместе с водой и гидразингидратом, Органический слой отделяют от водного, промывают водой, быстро 0,5%-ным раствором соляной кислоты и 40%-ным раствором 1 х 1 аОН, 10 после чего снова промывают водой, сушат сначала прокаленным поташом, а затем металлическим натрием. После перегонки на металлическом Ха в токе азота получают две фракции: 1 - т, кип. 100 в 1 (18 г), 11 - т, кип.15 126 - 128,8 (38 г). ГЖХ-анализ показал, что1 фракция содержит приблизительно 50% 2-фурилциклопропана, а П является чистым 2-фурилциклопропаном. Таким образом, получено 47 г (31/,) 2-фурилциклопропана со сле дующими константами: т. кип. 127 - 128, гг,1,4791; а 4 о 0,9721; МКрассч, 31,46; Мйнайд.31,51,Найдено, в/о: С 77,74; 77,89; Н 7,71; 7,79.25 Вычислено, в/о: С 77,78; Н 7,41. Способ получения фурилциклопропанов вза имодействием соответствующего а,-непредельного кетона с гидразингидратом с последующим термическим разложением образующегося пиразолина в присутствии гцелочи и выделением целевого продукта обычными 35 приемами, отличающийся тем, что, с цельюупрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, реакцию ведут в среде высококипящего органического растворителя, например диэтиленгликоля.