Способ получения аминоалкиловых эфиров алкилбензойнб1х кислот

К АВХОвьСИОМу СБидЕ 7 ЕЛЬС 7 Ву Зависимое от авт. свидетельства М 23.7.1967 (,1 то 1158954/23 ением заявки М,ПК С Ос 93(2 аявлен с присое Комитет по делам иьобретений и открытий прн Совете Министров СССРитет Опубликовано 06.11971. БОллетень Ло 4 Дата опубликования описания 24.11.197047 л 83 435;542.951. .3 088.8) вторызобретен Ф. Н. Боднарюк, М. А. Коршунов и Г. П. Комиссаров аявите СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОАЛКИЛОВЫХ ЭФИРОВ АЛКИЛБЕНЗОЙНЫХ КИСЛОТ,есь кислоть 1 с незначительных изоытко.кипятят В прис;тствии ине)тноГо растворителя, продувая чезез реакционную с)Ось ине 1)тныи Газ, напри)ер азот, и удаляя 00 раз Оц) юся Волг В Внле азсОтопноЙ смеси с рстворителем. Б качестве ш ертных раство- ВИТЕ 1 СЙ ППИМЕЯОТ ТОЛ)ОЛ, КСИЛОЛЫ В КОЛИ- чествах, необходимых лля удаления волы в зиле азеотропа. ГОсле Оконча.ия реакции сме.ь промывают,)астворох гилрата окиси нли карбоната щелсчного металла Лля удалеия 1 еппореаГПГ)ОВазшеи кислсты, 2 зато) ВО- лой. Ра"тВОритель и не Вс 1 п)Вший В ре 2 кцпк) аминоспирт отгонгнэт при пониженном,давлении. Получают 2.:ииоэфир, слеГка Окрашен 1 ыЙ в желтыЙ ЦВет, которыЙ после переГонки В Вкохе приооретСт Вил ОссцВетнои жилко- СТИ.)СЗК 11 ИИ Зависит ОТ Типа КОЛИ 1 ССТВ РСТВОР ПТЕЛЯ, 2 Т 1 КЖЕ ОТ ПРИРО Ы и с:,ол: 1 х 2 м и:1 осп но тон и ки глот и колеблется В и;елелах от 3 ло 7 чае. При проведении реакции в присутс)вии алкоголятов титана, например тетраизопропилата или тетра-н-буИзобретение относится к способам получения сложных эфиров, в частности аминоалкиловых эфиров алкилбензойных кислот. Такие соединения могут найти применение в качестве эмульгаторов для кислых сред, экстрагентов и пластификаторов. Некоторые из пих, например аминоалкиловые эфиры 4-трет-бутилбензойной кислоты обладают местноанестезирующей активностью, равной активности кокаина и прокаина или превышающей ее.Известны способы получения аминоэфиров 4-трет-бутилбензойной, амино- и диаминоэфиров 4-трет-бутил- и 3,5-ди-трет-бутилбензойных,кислот ацилированием амино- и диаминосПиртов хлорангид 1 ридами. Однако для этих способов необходимо предварительно превращать алкилбензойные кислоты в хлорангидриды. Как для получения хлорангидридов кислот, так и для синтеза из них аминоэфиров необходима специальная кислотоупорная аппаратура, так как в обеих, реакциях выделяется хлористый водород.С целью упрощения процесса и увеличениявыхода целевых продуктов предлагается способ получения аминоалкиловых эфиров алкилбензойных кислот ,прямой этерификацией кислот аминоспиртами в присутствии инертного растворителя, образующего азеотропную смесь с водой. Способ отличается простотой технологии и позволяет получать целевые миноэфиры алкилоензоиных кис гмн выхолами (ло 90% от теори 129 914 Изд. Мо 133 Подписное Заказ 241/15 Тираж 473 ТппоГ 1)афи 55, пр,Сапунова, 2 тилата титана, длительность процесса этерификации значительно сокращается, Так, при этерификации 3,5-ди-трет-бутилбензойной кислоты 2-диэткламиноэтанолом в присутствии ксплола без катализа 1 ора для достижения 88 - 90/о-ной конверсии требуется 4,5 - 5 час; в присутствии 2 моль /ю тетрабутилата титана в течение 3,5 час достигается коверсия 97%П р и м е р 1, Получение 2-диэтиламиноэфирового эфира 3,5-ди-трет-бутилбепзойной кислоты.а) В колбу, снабженную термометром, обратным холодильником, ловушкой для воды и доходящим почти до дна колбы барботером для введения азота, загружают 46,9 г (0,2 г моль) 3,5-ди-трет-бутилбензойной кислоты (т. пл. 170 - 171,5 С; содержание основного вещества 98,2%; кислотное число 239), 29,3 г (0,25 г моль) 2-диэтиламиноэтанола и 20 мл ксилола. Смесь кипятят при непрерывной подаче слабого тока азота до прекращения отделения водного слоя в ловушке. В течение 5 час отделяется 5,7 мл водного слоя, За это время температура кипения смеси поднимается с 165 до 195 С. Потенциометрическим титрованием навески реакционной смеси спиртовым раствором едкого кали находят, что в смеси содержится 4,94 г непрореагировавшей кислоты (конверсия 90,1%). Смесь промывают 30 мл 20%-ного раствора поташа, затем водой (дважды по 100 л 4 л), Для лучшего разделения фаз прибавляют 20 мл диэтилового эфира. От органического слоя отгоняют растворители, а затем в вакууме - остатки нецрореагировавшего аминоспирта. Получают 57,5 г (86,3/ю от теории) аминоэфира в виде светло-желтой маслянистой жидкости с ию 1 4948Найдено, %: Х 4,27, 4,32.С 21 Н 35 Х 02.Вычислено, ю/ю, Х 4,20.После перегонки в вакууме получают 54,57 г бесцветного аминоэфира с и 1,4940; д 4 ю 0,9465, Мйо найдено 102,6; вычислено 101,17.Найдено, о/ю. Х 4,16; 4,19.б) Реакцию проводят по методике, описанной в примере 1 а, и с теми же реагентами, но в присутствии 1,36 г (0,004 г моль) тетра-кбутилата титана.Через 3,5 час в смеси находится 1,37 г непрореаги 1 ровавшей кислоты (конверсия 97 о/ю).Смесь промывают раствором поташа и водой, как описано в примере 1 а, отфильтровывают от выпавших в осадок продуктов гидролиза тетра-н-бутилата титана. Растворители и не вступивший в реакцию аминоспирт отгоняютПолучают 61,4 г (92,.2% от теории) амцноспирта с пою 1,4942. Найдено, %: М 4,18; 4,23.Вычислено, /о. М 4,20.После перегонки в вакууме получают 58,9 г(88,4%) продукта с т. кип. 152 С (1 мм рт. ст);и" 1 4940.П р и м ер 2. Получение 1,3-бис-(диметиламино) -изопропилового эфира трет-октилбензойной кислоты.По методике, описанной в примере 1 а, проводят реакцию между 29,2 г (0,2 гмоль) 1,3 бис-(диметиламино) -изопропанола и 47,3 гтехнической трет-октилбензойной кислоты(содержание основного вещества 95%, среднее кислотное число 222), что в пересчете на100% -ную кислоту составляет 41,5 г(0,177 г моль), Трет-бензойная кислота состоит из 30/ю мета- и 70% па 1 ра-изомеров.Получают 53,7 г (83,8% от теории) бесцветного аминоэфира с т. кип. 163 - 166 С (0,33 ммрт. ст.); п" 1,5080; д" 0,9750. МКо найдено110,9; вычислено 109,73.Найдено, %: Х 7,14; 7,25,СодНзаХ 202.Вычислено, ю/ю. Х 7,72.П р и м е р 3. Получение 2-диметиламиноэтилового эфира трет-додецилбензойной кислоты.По методике, описанной в примере 1 б, но сприменением,в качестве растворителя толуола,проводят реакцию между 22,28 г(среднее кислотное число 202, среднее содер.жание неомыляемых 6,5%), Трет-додецилбензойная кислота представляет собой смесь 22%мета- и 78% пара-изомеров. При перегонкепродуктов реакции получают 54,7 г (75,7 ю/ю)диметиламиноэтилового эфира с т. кип. 147 -4 152 С (0,27 мм рт. ст.); пр 1,4990; 414 дю 0,9495,МКо найдено 111,8; вычислено 110,41.Найдено, %: М 4,04; 4,14.С 23 Н 39 Х 02.Вычислено, %. Х 3,87.Пр едм е т из о бретения1, Способ получения аминоалкиловых эфиров алкилбензойных кислот, отличающийсятем, что, с целью упрощения процесса и увеличения выхода целевых продуктов, аминоспирты подвергают взаимодействию при нагревании с алкилбензойными кислотами вприсутствии инертного,р астворителя, например толуола, с одновременной отгонкой обра 55 зующейся воды в виде азеопропной смеси с,растворителем и последующим выделениемпродуктов известными приемами.2. Способ .по п. 1, отличающийся тем, чтопроцесс осуществляют в присутствии катализатора, например алкоголятов титана,