Способ получения 6-гидразинопиримидо-

ОПИСАН ИЕ ИЗОБРЕТЕ НИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ 265 И 0 Союз Советских Социалистически Республикиоритет Комитет по делам обретений и открытий при -Совете Министров СССРОпубликовано 09.111.1970. Бюллетень10Дата опубликования описания 24.И.1970 АвторыизобретениЗаявитель афонова, М. П. Немерюк и Л. АМышкинааучно-исследовательский химико-фармацевтическиинститут имени Серго Орджоникидзе Т, С сесоюзныи СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-ГИДРАЗИНОПИРИМИДО-(4,5-Ь)- (1,4)-ТИАЗИНОВ ИЛИ 6-ГИДРАЗИНОПИРАЗИНО-(2,3-Ь)- (1,4) -ТИАЗ И НО В Изобретение касается 6-гидразинопиримидо- (4,5 б-гидразинопиразино - (2 ранее не известных в лите ты могут найти применен ных веществ для синтеза тинных соединений. способа п Ь) (1,4) -тиазолучения инов и иазинов, продуке исходески акгидразинопиримидоПри нагревании предпочтительно в среде органического растворителя, например метанола, этанола, б-аминопиримидо- (4,5-Ь) (1,4)- тиазинов с гидразингидратом до температуры кипения реакционной массы аминогруппа, находящаяся в положении 6 бицикла, способна обмениваться на остаток гидр азингидрата, при этом с высоким выходом образуются бгидразинопиримидотиазины. Показано, что реакция носит общий характер, она может быть применена и в случае 6-аминопроизводных других бициклических конденсированных систем 1,4-тиазина, например б-аминопиразино- (2,3-Ь) (1,4) -тиазинов. Следует отметить, что получить 6-гидразинопиримидо- и 6-гидразинопиразинотиазины обычно используемыми методами - взаимодействием соответствующих галоген- или алкоксипроизводных с гидразингидратом - не представляется возможным изза недоступности исходных б-галоген(алкокси) пиримидотиазинов и б-галоген(алкокси)- пиразинотиазинов.Строение полученных 62тиазинов и 6-гидразинопиразинотиазиноподтверждено данными элементарного анализа, ИК- и ПМР-спектров, а также получениепроизводных по гидразиновой группе. Спосоо получения б-гидразиноппримидо- иб-гидразинопиразинотиазинов довольно прост, удобен, целевые продукты получают с высоким выходом (80 - 90%) и в достаточно чи стом состоянии. Этот метод может быть распространен и на получение разнообразных 6-гидразинопиримидо- и 6-гидразинопиразинотиазинов, содержащих различные заместители как в пиримидиновом, в пиразиновых коль цах, так и при азотах гидразинового остатка,П р и м е о 1. Получение 2-амино-метил-бгидразинопиримидо- (4,5-Ь) (1,4) -тиазина,К раствору 1,8 г 2,б-диамино-метилпиримидо-(4,5 Ь) (1,4) -тиазина в 260 лтл 75%-ного 20 водного метанола прибавляют при кипении8 ил 99%-ного гидразингидрата. Реакционную смесь кипятят 6,5 час, фильтруют и фильтрат оставляют на 10 - 12 час при температуре 5 - 0 С, Выделившиеся кристаллы отфильтровы вают, промывают холодным водным спиртоми высушивают, Получают 1,4 г с т. пл.) 300 С. Упариванием водно-спиртового фильтрата в вакууме и обработкой остатка разбавленной уксусной кислотой дополнитель но получают 0,3 г продукта с т. пл. )300 С,265110 СтНы 11 в 10 15 Предмет изобретения СвНвМтф Составитель Ж. Исаева Техред Т. П. Курилко Корректор А, И. Зимина Редактор Л. К, Ушакова Заказ 1607,14 Тираж 480 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва Ж, Раушская наб., д, 475Типография, пр. Сапунова, 2 3общий выход 1,7 г (88%), Это светло-коричневые кристаллы с т. пл. )300 С (из воды),Найдено, %: С 40,10; Н 4,72; Х 39,06; Я 15,29. Вычислено, %: С 39,98; Н 4,79; К 39,97; Я 15,25,П р и м е р 2. Получение 4,6-дигидр азинопиримидо- (4,5-Ь) (1,4) -тиазина.Смесь 1 г 4,-метокси-аминопиримидо- (4,5- Ь) (1,4)-тиазина, 12 лл 99%-ного гидразингидрата кипятят в течение 1 час, затем охлаждают до 18 - 20 С и выделившееся вещество отфильтровывают. Получают 0,8 г (74%) продукта с т. пл, 251 - 253 С (с разложением).Найдено, %: С 34,15; Н 4,46; М 46,54; Ь 15,31. Вычислено, %: С 34,11; Н 4,29; К 46,42; Я 15,18.П р и м е р 3. Получение 2,3-диметил-б-гидр азинопир азино- (2,3-Ь) (1,4) -тиазина,Смесь 0,6 г 2,3-диметил-аминопиразино- (2,3-Ь) (1,4)-тиазина, 20 ил метанола и 2,5 лл гидразингидрата нагревают при 50 С и перемешивании в течение 20 - 30 мин, Затем реакционную смесь охлаждают до 18 - 20 С, выделившийся осадок отделяют и высушивают. Получают 0,48 г продукта. Упариванием маточного раствора выделяют еще 0,1 г вещества, общий выход 0,58 г (90,0%), т, пл. 230 С. Это бесцветные кристаллы с т. пл. 238 - 239 С (из метанола), растворимые в спиртах.Найдено, %: С 45,62; Н 5,18; М 33,46; 5 15,64. Вычислено, %: С 45,91; Н 5,30; М 33,46;5 15,33. Способ получения 6-гидразинопиримидо(4,5-Ь) (1,4) -тиазинов или 6-гидразинопиразино- (2,3-Ь) (1,4) -тиазинов, отличающийся тем, 20 что 6-аминопиримидо-(4,5-Ь) (1,4)-тиазины или6-аминопир азино- (2,3-Ь) (1,4) -тиазины подвергают взаимодействию с гидразингидратом при температуре кипения реакционной массы, предпочтительно в среде органического раст ворителя, например метанола или этанола, споследующим выделением целевого продукта известными приемами.