Способ получения 1-замещенных 2-оксо-4 алкокси1, 2 дигидропиримидинов

СОЮЗ СОВетских Социалистических РеспубликЗависимое от авт. свидетельстваЗаявлено 25 9 ( 1300678/23 Кл, 12 р, 7/О м заявкиприсоединен Приорите МПК СО Комитет по деламзобретений и открыт УДК 547.853.3,07(088,8.Х.1969. Бюллетень3 публиковано при Совете Министров СССРДата опуоли ваяния описания 14.1 у. Авторыизобретени А. Ма осян, В. И, Гунар и С. И. Завьял нической химии им. Н. Д. Зелинск аявитель нститут о СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ЗАМЕЩЕННЬХ 2-ОКСО-АЛКОКС 1,2-ДИ ГИДРОП ИРИМИДИ НОВ-2 5 1-Этилтил,2 - дгично вышеотилурацила0 0,38 г (50%)тил,2-дигид ксоизопро опирими ому из 0,62 л. 195 - 196 -2-окси-изо мидина с т. д и н. Аналог 1-этил-ме- С) получено пропокси-мепл. 70 - 70,5 С гидписан-эти.опири Изобретение относится к области получения новых соединений, которые представляют интерес с точки зоения их биологической активности и возможности использования в синтезе производных цитозина.Предложен способ получения 1-замещенных 2-оксо-алкокси,2 - дигидропиримидинов, заключающийся в том, что серебряные соли 1-замещенных урацилов подвергают взаимодействию с вторичным галоидным алкилом, например йодистым изопропилом, в неполярном органическом растворителе, например толуоле, при кипячении, Целевой продукт выделяют известными приемами.Пример. 1-Метил-оксо- изопр оп окси - 1,2 - дигидропирим идин, К раствору 0,23 г едкого кали в 4 мл дистиллированной воды при перемешивании последовательно добавляют 0,5 г 1-метилурацила (т. пл. 222 - 224 С) и 0,63 г азотнокислого серебра в 5 мл дистиллированной воды. Выпавший осадок промывают водой, спиртом, ацетоном и сушат над РгО;, Смесь таким образом приготовленной и тонко измельченной Ад-соли-метилурацила (0,85 г) и 1 мл йодистого изопропила в 10 мл сухого толуола кипятят 11 час. Осадок промывают горячим толуолом и объединенные фильтрат и экстракты упаривают в вакууме досуха. Остаток обрабатывают гексаном и кристаллы отфильтровывают. Получено 0,44 г (66%) 1-метил-оксо-изопропокси,2-дигидропиримидина с т. пл. 83 -85 С (из гексана), И 0,53 (здесь и далее тонкослойная хроматография па АгОХ, акт. 111,ацетон - гептан 1; 1); г.к, (сп.) 280 лсмк(е 5730).11 айдено, %: Х 16 02; 16 14.Вычислено, %; Х 16,07,10 В аналогичных условиях Ад-соль-метилурацила (из 0,4 г 1-метилурацила) и йодистыйметил дают 0,28 г (63%) 1,3-диметплурацилас т. пл. 108 - 110 С (из гексана), не дающегодепрессии температуры плавления в смешан 15 ной пробе с заведомым образцом (т. пл, 114 -117 С); И 0,48,Из гексанового меточного раствора выделены следы 1-метил-оксо-метокси,2-дигидропиримидина с т. пл. 137 - 139 С (из гекса 20 на), не дающего депрессии температуры плавления в смешанной пробе с заведомым образцом (т. пл. 142 в 1 С); К 1 0,36; 1 (сп.)275 люк (е 4220),256775 Предмет изобретения 25 Составитель Л, МалышеваТехред Л. В. Куклина Корректор Л, В. Юшина Редактор Герасимова Заказ 696/4 Тираж 480 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров ГССР Москва )К, Раушская наб., д, 4/5 Типография, пр, Сапунова, 2(е 5420).Найдено, о/;: Х 14,52; 14,25.СгоН 1 о 1 е 02,Вычислено, %: И 14,29.1 - н - Бутил-оксо - 4-изопропо.кси- метил - 1,2 - дигидропир им ид и н а, Из 0,54 г 1-и-бутил-метилурацила(т. пл. 133 - 136 С), как описано выше, получено 0,38 г (57% ) 1-бутил-оксо-изопропокси-б-метил,2-дигидропиримидина с т. пл.87 - 88 С (из гексана); К 1 0,78; ,мс (сп.)282 ммк (е 7150) .Найдено, /о. 12,80; 12,62,С 1 аНю 1 Ме 02Вычислено, %: М 12 50.1-н-Гексил - 2-оксо- изопропокси- метил - 12 - дигидропирим идии н, Аналогично вышеописанному из 0,40 г1-н-гексил-метилурацила (т, пл. 108 - 109 С)получено 0,34 г (70% ) 1-я,-гексил-оксо-изопропокси - 6-метил - 1,2 - дигидропиримидинас т. пл. 74 - 75 С (из гексана); К 1 0,81,Найдено, %: М 11,33; 11,28.С 14 Нз 4 Ь 202,Вычислено, о/о К 11,151- ф енил-оксо - 4 - изопропокси 6 -метил - 1,2 - дигидропиримидин.Из 0,66 г 1-фенил-сетилурацила (т. пл.272 - 274 С), как описано выше, получено0,48 г (66 в/) 1-фенил-оксо-изопропокси 6-метил,2-дигидропиримидина с т, пл. 93 -96 С (из гексана); К 1 0,84; 1 акс (сп.)282 ммк (е 7500),Найдено, о/о: М 11,28; 11,38.С 1 Н 1 оЬ 20 а.Вычислено, %: И 11,55.Смесь 0,33 г 1-фенил-оксо-изопропокси 6-метил,2-дигидропиримидина и 0,25 г анилина нагревают 2 час при 150 С и затем 1,5 час при 180 - 190 С, После охлаждения продукты реакции подвергают хроматографированию на препаративной пластинке с А 1 вОз 10 (акт. П 1, система ацетон - вода 30: 1). Иззоны с К 1 0,4 выделяют 0,14 г (37%) 1-фенил-оксо-анилино-метил,2 - дигидропиримидина с т, пл, 263 в 2 С (после перекристаллизации из Ме 01-1 с активированным углем), 15 не дающего депрессии температуры плавления с образцом (т. пл. 265 - 266 С), приготовленным прямым аминированием 1-фенил-метилурацила трианилидом фосфорной кислоты.При гидролизе разбавленной НС 1 (кипяче ние 15 мин) все вышеописанные изопропоксипроизводные образуют исходные урацилы. Способ получения 1-замещенных 2-оксо-алкокси,2 - дигидропиримидинов, отличаюи 4 ийся тем, что серебряные соли 1-замещенных урацилов подвергают взаимодействию с вторичным галоидным алкилом, например йодистым изопропилом, в неполярном органическом растворителе, например толуоле с последующим выделением целевого продукта известными приемами.