Способ получения п-ацетаминобензльтиосемикарбазона

Союз Советских Соггиалнстическнх Республик,Х 11,1967 ( 120087923-4 явле нением заявкип исо Комитет по делам изобретений и открыти прн Совете Министров СССР.1 Х.1969, БюллетеньДата опубликования описания 24.111.1970 Авторыизобретения С. Предводителева, М. Н, Щукина, В. Г. Потапова и Н, В. Курки гй чно-исследовательский химико-фармацевтическинститут им, Серго Орджоникидзе Всесою явитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИРБАЗОН Изобре гение касается способа получения и-ацетамипобензальтиосемикарбазона - тиоацетазона, который находит применение в фармацевтической промышленности.Известен способ получения тиоацетазона из гг-нитротолуола кипячением его с раствором серы в 12%-ной водно-спиртовой щелочи; по окончании конденсации спирт удаляют отгонкой с Вэл 51 нь 1 х парох 1.гг-Аминобензальлегил выделяют в виде полимера, который затем ацетилируют уксусным ангидридом; гг-ацетам инобенз альЛепгд вылелягот, перскристаллизовывают и конленсируют в водном растворе с тиосемикарбазидо. Общий выход тиэацетазона, считая на п-питротолуол, 26%.11 ело татками указанного спо "оба являются низкий выход конечного прОлукта и не 5 лоО- ство работы: полимером.Цель изобретения - усгранение вышеуказанных нело:татксв, Это достигается тем, что превращение гг-нитротолуола в гг-амииобензальдегил действием щелочного раствора серы проводят с применением щелочи 17%-ной концентрации вместо 12%.Для прслотвращепия полимеризации гг-аминобепзальлепгд из реакционного спиртововодного расгвора не выделяют, раствор разбавл 51 ют двойным объемом толуола, спирт и воду отгоняют в виде азеотропной смеси с толуолом или ксилолом и ацетилироваиие и-ампнобензальдегида проводят уксусным анпгдрилом в толуольном растворе. Толуол отгоняют с паром, реакционную смесь раз бавлягот большим количеством воды и находящийся в горячем водном расгворе гг-ацетаминобензаль;тегпд, не выЛеляя, конденсируют с з иосемикарбазидом.Таким образом, весь процесс, состоящий пз 10 трех х 11 мических стадий, объединяется в однутехнологическую стадшо и проводится без выделения промежуточных продуктов. Выход тиоацетазона 49 - 52%, считая на гг-нптротолуол. Препарат по качеству соответствуег 15 техническим условиям.П р и м е р. 0,48 кг серы растворяют принагревании в 6 ,г 17% -ного водного раствора едкого патра и в течение 1,5 час прибавляют к кипящему раствору 0,8 кг гг-нитротолуола 20 в 3,2 л этанола. Реакционную смесь по окончании прибавления кипятят 1 час, охлаждают ло 30 - 35 С и лобавляют к ней 0,8 кг хлористого натрия. Высолившийся спиртовой слой, содержащий п-аминобензальлегил, отделяют 25 и разбавляют 8 .г толуола, Спирт, воду ичасть толуола отгоняют в виде азеотропной смеси, к оставшемуся толуольному раствору, содержащему гг-аминобензальлегил, при температуре 92 - 96 С постепенно прибавляют 30 2,6 кг уксусного ангидрида. АцетилипованиеТехред Л. В. Куклина Редактор Л. Г. Герасимова Заказ 197/7 Тираж 480 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква 51(-35, Рачиская иаб., д. 45 Типография, пр. Сапунова, 2 при этой температуре продолжают в течение 3 час и затем толуол отгоняют с острым паром. Реакционную смесь, содержащую и-ацетаминобензальдегид, разбавляют водой до объема 29 л, нейтрализуют,при охлаждении раствором едкого натра до рН 6,8 - 7, нагревают с активированным углем до 80 - 87 С и фильтруют. К горячему (80 - 90 С) профильтрованному раствору приливают горячий раствор 0,344 кг тиосемикарбазида в 3,5 л воды. Получают 0,675 г гг-ацетаминобензальтиосемикарбазона, тиоацетазона, не требующего перекристаллизации, Выход 49%, считая на и-нптротолуол,Предм ет изобретенияСпособ получения и-ацетаминобензальтпосемикарбазона путем взаимодействия )г-нитротолуола с серой при температуре кипения реакционной смеси в присутствии водно-спиртовой щелочи, ацетилирования образовавшегося и-аминобензальдегида уксусным ангидридом с последующим разбавлением реакцион ной массы водой, конденсацией с тиосемикарбазидом и выделением целевого продукта известными приемами, отличаюгцийся тем, что, с целью предотвращения полимеризацип и упрощения технологического процесса и по вышения выхода целевого продукта, применяют 16 - 18%-ный водно-спиртовой раствор щелочи, перед ацетилированием отделяют спиртовый слой, добавляют к нему органический растворитель, дающий тройной азеотроп 15 с водой и спиртом, например ксилол илп толуол, отгоняют воду и спирт и ацетилирование ведут в среде вышеуказанного органического растворителя с дальнейшей его отгонкой до разбавления реакционной массы водой.