Способ получения a-n-ациламиноалкилр-фталимидоэтилкетонов

249360 ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических Республиквисимое от авт. свидетельства чЪ л, 12 о, 10 аявлено 24,7.1968 ( 1243161/23-4 присоединением заявки ЛЪ 0 МПК С 7 сУДК 547.574.07(088,8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРнор итет Опубликовано 05.711.1969. Бюллетень УоДата опубликования описания 26.Х 11.1969 т Вялов "с кч1 т . Авторыизобрете Н. И, Аронова, Н. Н. Махова и С. И. 3." т чн ститут органической химии имени Н. Д. Зелинско явитель ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ а-М-АЦИЛАМИНОАЛКИЛР-фТАЛ ИМ ИДОЭТИЛ КЕТО НОВИзобретение относится к способу получения а-К - ациламиноалкил - р - фталимидоэтилкетонов, которые могут найти применение как исходные, вещества для получения гистамина и его аналогов,Известный способ получения а-И-ациламиноалкил-Д-фталимидоэтилкетонов сложный многостадийный, качество целевого продукта невысокое,С целью упрощения технологии, а также для улучшения качества а-Х-ациламиноалкил+фталимидоэтилкетонов предложен способ, по которому хлорангидрид 3-фталимидопропионовой кислоты подвергают взаимодействию с а-ациламинокислотамн в пиридине при температуре 100 - 110 С с последующим выделением целевого продукта известными приемами,П р и м е р 1, Получение а-Х-бензоилахтиноэтил+фталимидоэтилкетона (1).Смесь 0,56 г (0,0029 моль) ВУ-а-Л-бензоилаланина и 1,5 г (0,0063 моль) хлорангидрида 3-фталимидопропионовой кислоты в 8 мл сухого пиридина нагревают на масляной бане при температуре 100 в 1 С в течение 5 час. Пиридин отгоняют в вакууме, продукт реакции экстрагируют бензолом, бензольный раствор промывают водой, раствором КаНСОз и сушат Мд 504. После отгонки бензола остаток кристаллизуют из минимального количества бензола. Получают 0,31 г соединения 1с К, 0,40 (здесь и далее тонкослойная хроматография на А 1 Оз, 111 акт., система бензол - этилацетат, 1: 2). Из маточного рас 5 твора при добавлении эфира выпадает еще0,38 г соединения 1 с тем же К; . Общийвыход соединения 1 0,69 г (68%), т. пл.152 в 1 С.ИК-спектр (СНС 1,); 1665, 1720, 1780 с,я - 1.10 Найдено, %: С 68,27, 68,52; Н 5,12, 5,11;К 8,17, 8,02.Сзс Н 18 з 04.Вычислено, %: С 68,57; Н 5,14; К 8,00.П р и м е р 2. Получение И-формиламиноме 15 тил-фталимидоэтилкетона (11).К 0,5 г (0,00485,поль) М-формилглпцина в3 лл сухого ппридина прибавляют 2,5 г(0,0106 моль) хлорангидрида р-фталимидопропионовой кислоты в 5,ил сухого пиридина.20 Реакционную смесь нагревают на маслянойбане 5 час при 105 в 1 С. Пиридин отгоняют в вакууме, и продукт тщательно экстрагируют бензолом. После отгонки бензола продукт реакции снова растворяют в небольшом25 количестве бензола и фильтруют через колонку с А 1,0 з 111 акт. Смесью бензола и этилацетата в соотношении 1: 1 вымывают 0,44 г249360 Составитель В. БурцеваТекред Л. К. Малова Редактор Л, К, Ушакова Корректор О. И. Усова Заказ 3346/16 Тираж 480 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква Ж, Раушская наб., д. 4/6 Типография, пр. Сапунова, 2 ИК-спектр (КВ): 1665, 1720, 1775 см - 1.Найдено, %: И 10,63, 10,83.С 18 Н 12 М 204Вычислена, %: К 10,77.П р и м е р 3. Получение И-ацетил-К-фениламином етил+фталим идоэтилкетона (111) .Смесь 0,5 г (0,00258 моль) Х-ацетил-Х-фенилглицина и 1,35 г (0,0057 ноль) хлорангидрида р-фталимидопропионовой кислоты в 5 мл сухого пиридина нагревают на масляной бане при температуре 105 в 1 С 5 час, Пиридин отгоняют в вакууме. Продукт реакции экстрагируют бензолом и фильтруют через колонку с А 120, 111 акт. Смесью бензола и этилацетата в соотношении 1: 1 вымывают 0,47 г (56%) соединения 1 П, т. пл. 134 - 136 С (из воды),4Й, 0,74 (А 120, 1 П акт., бензол - ацетон 1: 1),ИК-спектр (СНС 1,): 1660, 1715, 1770 см 1.Найдено, Ь; К 8,31, 8,36,С 20 Н 18 Х 204.5 Вычислено, /о: Х 8,24. Предмет изобретенияСпособ получения с 4-М-ациламиноалкил+фталимидоэтилкетонов, отличающийся тем, 10 что, с целью упрощения технологии и улучшения качества целевого продукта, хлорангидрид р-фталимидопропионовой кислоты подвергают взаимодействию с а-Х-ациламинокислотами в пиридине при температуре 15 100 - 1 ОС с последующим выделением целевого продукта известными приемами.