Способ получения 1-заме1ценных производных 2-ами ноими дазол а

Союз Советских Социалистических РеспубликЗависимое от авт. свидетельстваЗаявлено 06.11.1968 ( 1217061/23-4) Кл, 12 р, 801 с присоединением заявкиПриоритет МПК С 070УДК 547,781.5,07(088.8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРОпубликовано 05 Х,1969, Бюллетень16 Дата опубликования описания 26.1 Х.1969 Авторыизобретения Б, А. Тертов и В. В. Бурыкин Ростовский государ.твенный университетЗаявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ЗАМЕ 1 ЦЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 2-АМ И НО ИМ ИДАЗОЛАИзобретение может найти широкое применение в синтезе биологически активных препаратов.По предложенному епособу получение 1-замещенных производных 2-аминоимидазола заключается в том, что литий или натрий- органические соединения соответствующих 1-замещенных имидазола подвергают взаимодействию с фенилазидом в среде органического растворителя и образующийся триазен обрабатьовают разбавленной соляной кислотой и ри 80 - 90 С с последующим выделением целевого продукта иавестным способом.П р и м е р 1. К 0,9 г (0,129 г атои) измельченного лития в 30 мл эфира, перемешивая в атмосфере, азота при 0 С, приливают 8,8 г (0,064 г моль) бромистого бутила в 15 мг эфира. Бромистый бутил вводят 45 мин. Смесь перемешивают еще 15 мин, а затем прибавляют в течение 40 мин раствор 3 г (0,036 г моль) 1-метилимидазола в 20 мл эфира, Через 30 мин после введенная всего количества 1-метилимидазола к образовавшемуся 2-литий-метилимидазолу постепенно приливают 6 г (0,05 г моль) фенилазида в 15 мл эфира. Реакцию проводят 1 час. После этого литиевую соль триазена разлагают 15 лиг воды, желтый осадок отфильтровывают, промывают водой и обрабатывают 50 мл соляной кислоты (1: 1). Смесь выдерживают на водяной баяв при 80 - 90 С до прекраще.ния выделения азота. Фенол экстрагируютэфиром, водный раствор кипятят с активированным углем, фильтруют и упаривают до 5 суха, Солянокпслую соль 1-метил-азтиноимидазола растворяют в 20 лгл спирта и осаждают ее добавлением этилацетата или эфира.Выход моногидрата солянокислой соли 1-метил-аминоимидазола 3,9 г (70%), т, пл.10 83 - 84 С, что соответствует литературнымданнывт (1. С 1 тепт. Яос., 307, 1956).Для получения свободного основания хлоргидрат растворяют в 25 лл воды. Раствор насыщают поташом и подвергают многократной15 экстракции хлороформом. Хлорофорхоную вытяжку сушат сульфатом магния, хлороформотгоняют и остаток перегоняют в вакууме.Т. кип. 1-метил-аминоимидазола 136 - 137 С(5 лл рт. ст,), т. пл, 81,5 - 82,5 С,20,Найдено, %: С 49,66; Н 7,51; М 43,38.С Н-,11 з.Вычислено, %: С 49,47; Н 7,26;,К 43,27,Температура плавления пикрата 1-метилазтиноизгидазола (212 - 213 С) соответствует25 указанной в литературе.П р и м е р 2. 2,05 г (0,089 г атом) порошкообразного натрия в 30 мг то,1 уола активируют несколькими каплягми изоазтилоВогоспирта и к перемешиваемой в атмосфере азо 30 та суспензии приливают в течение 1 час 5 гЗаказ 2390/10 Тираж 480 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Центо, пр. Серова, д. 4 Типография, пр. Сапунова, 2(0,044 гмоль) хлорбензола. Далее реакцию ведут еще 1 час при комнатной температуре, Образовавшийся фенилнатрий охлаждают до - 15 С и приливают к,нему раствор 4,8 г (0,032 г иоль) 1-бензилимидазола в 20 мл толуола. Через 2 час вводят 4,8 г (0,04 г моль) фенилазида, смесь перемешивают 1 час. После этого натриевую соль триазена разлагают 15 мл воды. Получаемьгй триазен обрабатывают по,примеру 1. После упаривания солянокислого раствора хлоргидрат 1-бензил- аминоимидазола растворяют в спирте и осаждают эфиром. Выход 4,7 г (63,5%), т, пл.185 - 1,86 С.Найдено, %: С 57,48; Н 5,95; 1 х 1 20,36; С 1 17,20.СиНдР 1 зС 1.Вьгчислено, %: С 57;28; Н 5,77; К 20,04; С 1 16,91.При подщелачивании водного раствора хлоргидрата,1-бензил-ами 1 ноимидазола едким натром вьгделяется свободное основание с т. пл, 139 - 140 С (из воды).Найдено, %: С 69,22; Н,6,56; М 24,59.С 1 оН дозВычислено, %: С 69,49; Н 6,40; Х 24,26, П ример 3, Синтез аналогичен предыдущему, В реакцию вводят 5,8 г (0,04 г моль) 1 нфенилимидазола, 3,2 г (0,139 г атом) натрия, 7,65 г (0,068 г моль) хлорбензола и 6,6 г (0,055 г моль) фенилазида. Выход солянокислой соли 1-фенил-аминоимидазола 3,42 г 5 (43,5%), т. пл. 206 - 206,5 С.Найдено, %: С 55,23; 1-1 4,75; 1 х 1 21,80;С 1 18,20.Вьгчислено, %: С 55,25; Н 5,16; К 21,43;10 С 1 18,11.,1-фенил-аминоимидазол, вьгделенньгй изсолянокислой соли, имеет т. пл. 125 - 126 С (из гексана).Найдено, %: С 67,70; Н 5,83; Х 26,45.СвНвМз.Вьгчислено, %: С 67,90; Н 5,69; 1 х 1 26,40. Предмет и во бр ет енисеяСпособ получения 1-замещенных производ ных 2-аминоимидазола, отличающийся тем,что литий или натрийорганические соединения соответствующих 1-замещенных имидазола подвергают взаимодействию с фенилазидом в среде органического растворителя и образую щийся триазен обрабатьивают разбавленнойсоляной кислотой при температуре 80 - 90 С с последующим выделевием целевого продукта, известньгм способом.