Способ получения 6-хлор-16а, 17а-диметил-л прегнадиендиона-3, 20

ОПИСАНИЬИЗОБРЕТЕНИК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социалистических Республик. о, о о с з 1"- иЬ.,Зависимое от авт. свидетельства Л1194787/23 аявлецо ОЗ,Х 1.196 Кл. 12 о, 25/05 с присоединением заявки ЪсПриоритет 1 ПК С 07 с ;1 К о 47.689.6.07(088 Комитет по дела обретении и сткрытири Совете МинистровСССР убликовано 24.Х 1,1968, Бюллетень Лсза 1969 г. писания 14 Л.196 а опуоликования Авторы гзобретеш. И. Максимов, Л, С. Морозова и есоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе 4 явит ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-ХЛОРа, 17 и-ДИМЕТИЛ-Ло П РЕГНАДИЕНДИОНА-З,202бензола и гексана (1,5: 1), выдд кт промывают охлажденным эП ол уча ют 7,15 г (52%) соеди137 - 138 С (138,5 - 139 С после20лизации из гексана);ао + 46-фор еленныи профиром.нения с т. пл, перекристалс 1, хлором). 1; Н 9,34 11 айдено, %:Сс,Н.О .О Вычислено, %УФ-спектр: ., 286 при (1 д е 4,3) .ба 7 а-оксидои,17 ПолучениеЛ 4-прегнендионК растворупрегнандиендиометилена прилраствора моноляют реакционатной темпефталевой кис.ный раствор промглекислоотгоняютохлажденным 20 т, пл. 144 - ыделяют до С. Общий Получают 1,02 г продукта146 С; из эфирного фильтратаполнительцо О,4 г с т. пл. 143 -выход 1,16 г (42,2%). Изобретение относится к области полученияб-хлор и, 17 а-диметил -Л 4 с -прегнадиен 1 иона,20, который может найти применение всинтезе физиологически активных веществ.Предлагаемый способ состоит в том, что1 би, 17 а-дихгетил-Л 4-прегнендион,20 кипятятс хлоранилом в токе азота в среде органического растворителя; полученный при этом соответствующий Л 46 -диенон вводят в реакцию с мононадфталевой кислотой в хлористом метилене; на образующийся таким путемстероидный би, 7 а-оксид воздействуют хлористым водородом в ледяной уксусной кислоте,и полученный при этом продукт выделяюг известным способом.Пример,Получение 16 и, 17 а-диметил-Л 4 о -прегнадиендиона,20,Смесь 13,83 г 16 и, 17 а-диметил-Л 4-прегнендиона,20 34,5 г хлоранила, 23 мл ледяной уксусной кислоты и 1300 м,г третичного бутилоцого спирта кипятят в токе азота 16,5 час. По охлаждении прибавляют 500 л 4 г хлористого метилена, и реакционную смесь фильтрук 4 т. Маточный раствор промывают последовательно водой, 5%-ным раствором едкого натра, водой, насыщенным раствором хлористого цатрия. Остаток хроматографируют на 420 г окиси аломиния. Вымывание проводят смесью а-диметил,20.2 63 г 1 би 17 а-димети ч 4,6на,20 в 14 игл хлористого вают 30,ял 9%-ного эфирного адфталевой кислоты и оставнную смесь на бб час при коматуре. Выделившийся осадок оты отфильтровывают, маточомывают насыщенным раствоо натрия и водой, Растворитевакуум. Остаток промывают фи ром.233662 10 Предмет изоб ретения Составитель Н. ПивиицкаяТсхред А. А, Камышиикова Корректор С. М. Сигал Рсдактор А, Петрова Заказ 492/1 О Тираж 440 Подписное Ц 14 ИИПИ Комитета по делам изобретеппй и открытий прп Совете Министров СССР Москва, Центр, пр, Серова, д. 4 Типография, пр. Сапунова, 2 После перекристаллизации из метанола т, пл, 147,5 - 149 С; а) о + 32,6 (с 1, хлороформ, содержащий следы пиридпна).Найдено, заев: С 77,83; Н 8,90.СззНзвОз.Вычислено, з/,: С 77,48; Н 9,05.Получение б-хлора, 17 а-днметнл-Л 4 в прегнадиендион а,20.1,23 г бсс, 7 а-оксидоа, 17 а-диметил-Л 4- прегнендиона,20 прибавляют к 20 лл ледяной уксусной кислоты, насыщенной хлористым водородом. В полученный раствор пропускают при комнатной температуре в течение 23 час сухой хлористый водород. Затем реакционную смесь выливают в холодную воду, продукт реакции экстрагируют хлористым метиленом. Остаток после отгонки растворителя в вакууме растворяют в 7 лел бензола, раствор пропускают через 7 г окиси алюминия, которую промывают бензолом. Бензольные растворы объединяют, бензол отгоняют в вакууме. Остаток промывают холодным эфиром и перекристаллизовывают из метанола. Получают 0,45 г (34,8 з/,) продукта с г. пл.167 - 168 С (после вторичной кристаллизациинз метанола; т. пл, 169,5 - 170 С); а) о + 31,4(с 1, хлороформ),5 1-1 айдено, %: С 73,77; Н 8,40; С 9,40.СгзНзтС 10 зВычислено, %: С 73,67 Н 8,33; С 9,46.УФ-спектр; Х ,. 287 при (1 д е 4,32) . Способ получения б-хлора, 17 а-диметилЛ 4 в -прегнадиендиона,20, от гича ощийгя тем, что 16 а, 17 а-диметил-Л 4-прегнендион,20 15 кипятят с хлоранилом в токе азота в средеорганического растворителя, полученный при этом соответствующий Л 4 в -диенон подвергают взаимодействию с мононадфталевой кислотой в хлористом метилене и на образующий ся таким путем стероидный ба,7 а-оксид действуют хлористым водородом в ледяной уксусной кислоте с последующим выделением целевого продукта известным способом.