Способ получения 1-аминофентиазина

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советскиа Социалистическиа РеспубликЗависимое от авт. свидетельстваКл. 12 р, 4 с 0 влено 27.тс 1.1966 ( 1093265/23-4 с присоединением заявки1 ПК С 07 с Комитет по делам иаобретеиий и открытийриоритет К э 478600888) Опубликовано 31.Ч,1967, Бюлл Дата опубликования описания ень12И 1,1967 и Совете Мииистр СССР. Журавле отерапии Академии мСССР нских нау 1 ИНОФЕНТИАЗИНА СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в качестве биологически активных веществ.Известно получение 1-аминофентиазина путем взаимодействия 1,2,6-динитрохлорбензола с о-аминофентиазином. Однако, целевого продукта получить не удалось.Предлагаемый способ получения 1-аминофентиазина состоит в следующем; взаимодействием 2,3-дибромнитробензола с о-аминотио фенолом в присутствии едкого патра получают 2-бром-нитро-б-аминодифенилсульфида, который ацетилированием уксусным ангидридом превращают в 2-бром-нитро-ацетамидодифенилсульфид. Замыкание последнего в 1 нитробензоле в присутствии углекислого калия протекает с перегруппировкой Смайлса и в результате получают 10-ацетил-нитрофентиазин, После щелочного гидролиза ацетильпой группы получают 1-нитрофентиазин, ко 2 торый гидразингидратом в присутствии нике. левого скелетного катализатора восстанавли. вают до 1-аминофентиазина.П р и м е р 1. 2-Б р о м-н и т р о-б-а м и н од и ф е н и л с у л ь ф и д. В круглодонную кол бу, снабженную обратным холодильником, помещают 16 г 0,052 моль) 2,3-дибромнитробензола, 7,5 г (0,06 моль) о-аминотиофенола и 150 лсл этилового спирта, Смесь нагревают на водяной бане до кипения, затем осторож явитель Институт фармакологии и но прибавляют через холодильник раство 1 2,64 г (0,066 лсоль) едкого натра в 17 лсл водг и кипячение продолжают 30 лсссн, После ох лаждения осадок отфильтровывают и промы вают водой. Получают 18 г вещества (90% от теоретического), т, пл. 131 в 1 С. После кристаллизации из спирта оранжевые иглы с т. пл. 132133 С.Найдено, %: Вг 24,73; 24,93;9,78; 9,92.С,НоХеОвЬ Вг.Вычислено, %. Вг 24,57; Х 9,86,П р и м е р 2, 2-Б р о и-и и т р о-бс-а ц е тамидодифенилсульф ид. В круглодонную колбу с мешалкой и обратным холодильником помеш,ают 7,15 г (0,022 люль) 2-бром-нитро-бс-аминодифенилсульфида и 25 лсл ук. сусного ангидрида, Смесь при комнатной температуре перемешивают, Через 30 лсссн начи нает выпадать желтый осадок. После фильтрации и промывки водой осадок высушивают, получают 7,5 г вещества (выход количественный); т, пл, 132 - 133 С. После кристаллизации из водного спирта т. пл. 134 в 1 С,Найдено, %: Вг 21,61; 21,84: 8,75; 8,72 Сс 4 Нс,1 МеОаЬВг.П р и и е р 3. 10-А и е т и л-н и т р о ф е нти аз и и. В двухгорлучо колбу, снабженную механической мешалкой, обратным холодильником и погруженную в масляную баню, помещаю 1 14,68 г (0,04 люль) 2-бром-нитроЗаказ 193718 Тирагк 535 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Центр, пр. Серова, д. 4 Типографии, пр. Сапунова, 2-61-ацетамидодифенилсульфида, 5,6 г (0,04 моль) измельченного прокаленного поташа, 0,8 г (0,012 моль) медного порошка и 140 лы нитробензола, Смесь нагревают при перемешивании в течение 10 в 12 час, температуру бани держат первые 4 - 5 час при 160 - 165 С, и затем поднимают до .1 сг - 185 С.Неорганический осадок отфильтровывают, нитробензол отгонянгт в вакууме, а остаток затирают в спирте и фильтруют, Вес технического продукта 5,5 г, т, пл 162 - 165 С, выход 50/о от теоретического. После кристаллизации из спирта желтые иглы с т, пл, 177- - 18 С.Найдено, оо; И 9,54; 9,78; Я 11,08; 10,95.Н 1 в 11 Оаз.Вычислено, ого: Х 9,78; Я 11,20.П ример 4, 1-Нитр офенти азин. 64 г (0,022 мо,гь) 1 нитро-ацетилфентиазина растьоряют в смеси 110 мл этилового спирта и 55 мл тетрагидрофурана и к раствору прибавляют 2,2 г едкого кали в 20 мл воды, Реакционную массу нагревают при кипении 4 чпг. После охлаждения выпадает блестящий темный осадок, вес 2,8 г, т. пл. 115 - 116 С, Дополнительно из магочника после упаривания половины растворителя получают еще 0,6 г (общий выход 64%). После перекристаллизации из водного спирта т. пл. 118 в 1 С (плав темный).Найдено, %: Я 13,12; 13,06; Х 11,26; 11,35.С гвНв 11 вОЙВычислено, %. Я 13,18; Х 11,47. П р и м е р 5. 1-Л и и н о ф е н т и а з и н, 2,43 з(0,01 мо,гь) 1-нитрофентиазина растворяют при нагревании в 100 мл этилового спирта, приоавляют 2 г скелетного никелевого катализатора и к тепловому раствору медленно прикапывагст раствор 1,5 г (0,03 моль) гидразипгидрата в 5 мл этилового спирта. В процессе восстановления реакционная масса из темно-вишневой становится бесцветной. После размешивагия в тецение 30 мин реакционпу 1 о массу нагревают па кипящей водяной бане и 1 ечение часа. Теплый раствор отфильтровывают от катализатора и в фильтрат прибавляют воду. Из фильтрата выпадают кристаллические пластинки слабо-серого цвета, вес 1,6 г (75%); т, пл. 84 - 85 С. После кристаллизации из водного спирта т, пл. 94 - - 95 С.Найдено, %: Х 13,06; 13,08; 5 15,06; 15,07.20 СНД 1,Я.Вычислено, %. К 13,08; Я 14,96. Способ получения 1-аминофентиазина, отлачвтцийс.ч тем, что 2,3-дибромнитробензол подвергают взаимодействию с о-аминотиофенолом и полученную при этом реакционную массу ацетилируют уксусным ангидридом, за- ЗО тем нагревают в присутствии катализатора -смеси поташа с медным порошком, гидролизуют и полученный при этом 1-нитрофентиазин обрабатывают восстановителем.