Способ получения 4-аминофентиазина

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕ Н ИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ 194861 Союз Ссветскик Социалистические РеспубликЗависимое от авт, свидетельстваКл, 12 р, 4/05 Х 11,1966 ( 1093274(23-4 Заявлено 2 ссоединенисм заявкиПКС 07 риоритет омитет оо делам изобретений и открыт ори Совете Мииистро СССРУДК 547,86.07(088.8 убликовано 31 Х.19 юллетень12 ния 1 ОЛ 11.967 Дата ликования опи авторынзобретени. Журавлев, А. Н. Гриценко и 3. И. Ермаков Заявитель нститут фармакологии и химиотерапии Академии медицинскинаук СССР ТИ АЗИН АМИН СПОСОБ ПОЛУЧЕ Изобр сти выделе- айти примективных вее относится к об й, которые могу стве биологическо спнр 1 ния соединени т ннение в каче и аществ.Предлагаемый способ получения 4-амино фентиазина состоит в следующем: взаимодействием 2,3-дибромнитробензола с о-аминотио. фенолом в присутствии едкого патра получают 2-бром-б-нитро-бс-аминодифенилсульфид, который ацетилированием уксусным ангидри 10 дом превращают в 2-бром-б-нитро-бс-ацетамидодифенилсульфид; замыканием последнего в нитробензоле с катализатором Ульмана (медная бронза, йодистый калий) получают 4-нитро-ацетилфентиазин, После кислотного 15 гидролиза ацетильной группы получают 4-нитрофенти азин, который гидр азингидратом в присутствии скелетното никеля восстанавливают до 4-аминофентиазина.Пример 1, 2-Бром-нитро-бг-амино дифенилсульфид. В круглодонную колбу, снабженную обратным холодильником, помещают 16 г (0,052 моль) 2,3-дибромнитробензола, 7,5 г (0,06 моль) о-аминотиофенола и 150 лсл этилового спирта. Смесь нагревают на 25 водяной бане до кипения, затем осторожно прибавляют через холодильник раствор 2,64 г (0,066 моль) едкого натрия в 17 мл воды и кипячение продолжают 30 мин, После охлаждения осадок отфильтровывают и промывают 30 водой, Получают 18 г вещества (90",0 от теоретического), т, пл. 131 - 133 С. После кристаллизации из спирта оранжевьсе иглы ст. пл. 132 - 133 С.Найдено, %: Вг 24.73; 24,93; Я 9,78; 9,92,СН 0 МзОзВгЯ,Вычислено, %: Вг 24,57; 5 9,86.П р и м е р 2. 2-Б р о м-б-н и т р о-бс-ацетамндодифенилсульфид, В круглодоннуюколбу с мешалкой и обратным холодильникомпомещают 7,15 г (0,022 лсоль) 2-бром-нитробг-аминодифенилсульфнда и 25 мл уксусногоангидрида. Смесь при комнатной температуре перемешивают, Через 30 мин начннает выпадать желтый осадок.После фильтрации и промывки водой осадок высушивают, получают 7,5 г вещества(выход количественный), т. пл, 132 - 133" С.После кристаллизации из водног ат, пл. 134 - 136 С.Найдено, 0 с 0: Вг 21,61; 21,84; 3 8,75; 8,72.Сс 4 Нг,МзО,ЯВг.Вычислено, %: Вг 21,76; Я 8,73.П р и м е р 3. 10-А ц е т и л-н и т р о ф е н т н аз и н, В двухгорлую колбу, снабженную механической мешалкой и обратным воздушнымхолодильником н погруженную в маслянуюбаню, помещают 11,01 г (0,03 лсо,гь) 2-бром-бнитро-бг-ацетамидодифенилсульфида, 0,5 гйодистого калия, 0,5 г медного порошка иЗаказ 1936/14 Тираж 535 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изооретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Центр, пр, Серова, д. 4 Типография, пр. Сапунова, 2 100 мл нитробензола. Смесь при перемешивании кипятят 25 - 30 час, Раствор отфильтровывают теплым от неорганического осадка. Нитробензол отгоняют в вакууме, а остаток затирают в спирте и фильтруют. Вес полученного продукта 5,15 г (60 зЯ); т. пл, 222- - 223"С. После перекристаллпзаций пз спирта получают хкелтовдто-зеленоватое сщесгво с т, ппь 227 в 2 С.Найдено, %: Х 9,75; 9,50;1 0,97; 11,30.С 1.гН 1 в)Х. ОаЯ.В ыч ислен о, %: Х 9,78; 11,20.Пр имер 4. 4-Нитр офептиазип, 572 .; (0,02 лсоль) 1 О-Лцетил-питрофентиазина кипятят 4 час в смеси, состоящей из 00 игл этилового спирта и 80 лл концентрированной соляной кислоты. Осадок постепенно переходит в раствор и реакционная масса окрашивается в темно-вишневый цвет, Еогда реакция заканчивается, в колбу прибавляют 50 мл воды, активированный уголь и кипятят еще в течение 10 1 гин, Затем фильтруют, и пз охлажденного раствора выпадают темно-бордовые блестящие кристаллы с т. пл. 164 - 165 С, вес 3,8 г (78%). После перекристаллпзации пз водного спирта т. пл. 166 в 1"С.Найдено, %: х 11,51; 11,45; 8 13,06; 13,15.СНа 1 Ов 8.Вычислено, %: х 11,47; Я 13,18.П р п м ер 5. 4-Л м пи о ф ентп а зп п. 243 г (0,01 лоло) 4-нитрофептиазпна растворяют при нагревании в 100 лгл этилового спирты,прибавляют Зг скелстпого пикелевогокатализдторд и и теплому раствору прибавляют по каплям раствор 1,5 г (0,03 лголь) гидрдзингидрата в 5 игл этилового спирта. В процессе реакшш происходит обссцвечиьание реакционной массы. После прибавления всего коли.сства гндрдзипгилрата редкциопную массу перемешивают г;ри кипении в течение часа и катализатор отфильтровывают, В теплый 10 спиртовый рдствор прибавляют воду до по.мутиеиия и остдвляют в течение нескольких дпеп в холодплышке. Из фильтрдтд выпадает серое кристаллическое вещество с т. пл. 64 - 65 С. Вес 1,38 г (65%). После перекристалли зации из водного спирта т. пл, 78 - 79 С, Полученное вещество легко растворяется в спирНайдено, %. х 13,12; 13,05; 14,90; 14,64, СгаНигг 1,5,20 Вычислено, %: Ы 13,08; Я 14,96. П р едм ет изобретенияСпособ получения 4-амипофентиазина, отлачагоигпггся тем, что 2,3-дпбромпитробензол 25 подвергают взаимодействию с о-аминотиофеполом и полученную при этом реакционную массу подвергают ацетилированию уксусным агггпдрпдохг, нагревают в присутствии катализатора - смеси медной бронзы с йодистым 30 ка:гиехг, подвергают гпдролизу и полученныйпри этом - 4-нитрофептидзпп обрабатывают восстановителем,