Способ получения 2, 3 -дигидрокси-3-бензоил-3, 4-дигидро 1н-пирроло2, 1-с1, 4-бензоксазин-1, 4-диона

СО)ОЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИ 4 ЕСКИХРГ 2 СПУБЛИК ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМГ)РИ ГКНТ СССР 3 ПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯАВТОРСКОУУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Изо но к спо рокси- (2, 1-с 1 В СОСЕН,(71) Пермский государственный университет и Пермский фармацевтический институт(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,3-а-ДИГИДР О КСИ-Б Е Н ЗОИЛ-За,4-ДИ ГИДРОНбретение относится к химии, а именсобу получения нового 2,3-а-дигидбензоил-За,4-дигидроН-пирроло 4 бензоксазин,4-диона формул ыО Окк которыи может быть использован в препаративных целях и как биологически активное вещество,Известен способ получения замещенных диметилН-пирроло(2,1-с 1,4 бензоксазинов взаимодействием замещенных 1(2-гидроксифенил)-пирролов с ацетоном в присутствии 4-толуолсульфокислоты 1. Этим способом невозможно получить замещенные пирроло 2,1-с(1,4 бензоксазины.Целью изобретения является разработка нового спосооа синтеза 2,3-а-дигидрокси-З-бензоил-За,4-дигидроН-пирроло 2,1 -с(1, 1 бензоксазин,4-диона, отличающегося простотой, технологичностью и обеспечивающего высокий выход целевого и р оду кта. ггзг .Я 2 гик 1 768603 А 1 е)5 С 07 О 498/04//(С 07 О 498/04, 265:36, 209:56) А 61 К 31 /535 ПИ Р РОЛ 02,1-с 1,4 БЕ Н 3 0 КСАЗ И Н,4- ДИОНА(57) Использование; в качестве противовоспалительного соединения. Сущность изобретения: продукт: 2,3 а-дигидрокси-З-бензоил-За,4-дигидроН-пирроло 2,1-с 1,4 бензоксэзин,4-дион, БФ С 1 вН 11 ИО 6, т, пл. 120 - 2 С, выход 92 ф), Реагент 1:З-фенацилиден,4-бензоксазинон, Реагент 2: дихлорангидрид щавелевой кислоты, Условия реакции: в среде инертного апротонного растворителя при кипячении с последующей обработкой осадка водой. Поставленная цель достигается путем Звзаимодействия 3-фена цилиден,4-дигидро 2 Н.4-бензоксазин-она с дихлорангидридом щавелевой кислоты в среде инертногоапротонного растворителя с последующей 2,обработкой водой,Полученное соединение представляет собой вещество бледно-желтого цвета, растворимое в спирте, ацетонитриле, нерастворимое в 4воде, гексане, устойчивое при хранении, (ЬИзобретение иллюстрируется следую- СОщими примерами, ОьП р и м е р 1. 2,3 а-дигидрокси-З-бензоил-За,4-дигидроН-пир рол о 2,1-с(1,4 бензоксазин,4-дион.2,88 г г 0,01 моля) З-фенацилиден.1,4-бензокоазин-она и 0 88 мл 1001 моля) д пклоран.юааагидрида щавелевой кислоты в 30 млхлороформа кипятят с обратнь)м холодильником при температуре 63 С в течение 2 часов,охлаждают, осадокотфильтровывают, промыва)от водой, Выход целевого продукта 3,10 г)нотл и ча )о )ци й с я тем, что 3-фенаципиден,4- 1 игидро"2 Н,4-бе) узоксази игюдвергают )3 зс)имодейлстви)О с ДихлОран ГиДриДоул щ:353 еле 3 ой кислоты В су)еде иеГ)тОГО апротокного растворителя с последу)ощей обработкой осадка водой,Составитель И,БаранниковаТехред М,Моргентал Корректор И.Шулла Редактор Заказ 3620 Тираж ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретециям и открытиям при ГКНТ СССР113035, Москва, Ж, Раушская наб 4 У 5 Производственно-издательский комбинат "Г 1 атент"., г, Уукгород, уп,Гагарина, 101 Вычислено, %: С 6-1,05; Н 3,29; К 4,74,Проведение реакци в иных, кроме хлороформа, инертных апрото)п)ых растворителях, а также изменение температурьупрактически це сказывается ца выходе целевого продукта,П р и м е р 2. 2.65 (0,01 у".Опя) 3-фенацилиден,4-бенэоксазин-ока и 0,85 мп Я,01 моля)дихлорангидрида щавеле)3 у)й кисло уы в 30 мпбензола кипятят с обратным хоу)с)дил).: иком 10при температуре 80 С в течение 2 )асов, охлаждают, осадок отфильтровы наю), у) 13 омь) ва.ют водой, Выход целевого п 1)од)укту 3 3,07 г(0,01 моля) дихпорангидрида;цавеповойкислоты в 20 мл диоксана кипятили с Обратным холодильником при темг)ературе 100" Св течение 2 часов, охлаждают, осадок Г 3 тфильтровывают, промыва)от водой. Вь)ходцелевого продукта 3,04 г (90%); т, пл, 1202 С (хлороформ-гексан),П р и м е р 4. 2,65 г (0,01 моля) 3-фенацилиден,4-бензоксазиц-она и 0,85 мл 25(0,01 моля) дихлорангидрида щавелевойкиспоть) в 30 мл хлооофОрма кипятя г с Обратным холодильником при температуре63 С в течение " часа, охлаждают, осадокотфиу)ьтровыва)от, промыва)от водой, Выход целевого продукта 3,1 г (92%); т. 51 п,120-2 С (хлороформ-гексан).П р и м а р 5, 2,5 г(0,01 моля) 3-фенац 1 пиден,4-беуузоксази-она и 0,85 мп (0,01моля) дихлорангидрида щавелевой кислоты 35в 30 мл 3(лорофо )ма кипятят с обратнымсхолодильником при температуре 63 С в тече)13 ле 3 часов, охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают водой. Вь)ходцелевого продукта 3,04 г (90%); т. пл, 120 - 402 С (хлороформ-гекса и). Исключеие стадии обработки водойвызывает уменьшение выхода целевогопродукта до 0П р и м е р 6, 2,5 г,0,01 моля) 3-Фецаципиден,4-бензоксазиц-Оа и 0,85 мл (0,01молл) дихлоранп дрида щавелевой кису)отыв 30 мп хлороформа при 63 С кип 53 тят собрзтным холопильциком в та ге)гие 2 часов,охлажда)от, осадок отфильтровыва;от, промыва)от ацетоном, содержа)гие в Осадке це 31 ее)сГО прод)укта 0%В ИК-спектре г:олученого саед:113 ен)л 51(-СОСу)Н 5),Б спектре ПУР (ГЯ, /1,МСС)-саньГМДС, д, м,д,) имеегся мупьтиппа 3 ароматических протонов с цсч)тром при 7,50 м.д,СиГ)1 алы ОН П 3 уу)г) силь)10 у)3)и)ецы и находятс 51 В Обу 1 асти си Гал О Г 3 а 3 омаз ическихпротонов,Таким образом, разработан новь)й сцособ, позволя)ощий с Относительно вь)секимвыходом получить цепеег)е сосдие)1 и, кото 13 ое может быть ису)ОЛзова)О в сиготической органической химии и в качесг)3 ебиоу)огически ак Гивцого г)е)цества,Фор),ул;3 из Обре) е)1 ияСпособ полу сция 2,3-л-диглдроксибезо;)г).3 а,л-у) игиу)ОО)Г)-пирроу)о(2,1-с 1(1,41)бснзоксази)1-1,:1-у 1 иоь) формулы