174140

; О П И С А Н И Е 174140 Республик ИЗОБРЕТЕНИЯ Ы ПАТЕНТУ ависимый от патента6971.11.196 Заявлено явкис присоединением Государетвенныи комитет по авда изобретений н открытий СССПриорнте Опублико 1.1965. Бюллетень16 го 06 Л я описания 24.1 Х.196; ата опубликов вторь и ооретепия Иностранцы он Опеншоу и Норм Иностранная фирма Веллкам ФаундейшенВиттейкер Заявител и СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ З-ЭТИЛ,2,3,4,6,7-ГЕКСАГИДРО,10 ДИАЛ КОКС И-АЛ КОКСИКАРБОН ИЛ МЕТИЛ ЕН-ЬБЕНЗО-(а)-ХИ НОЛ ИЗИ НАдписная группа51 Предлагаемый способ получения З-этил, 2,3,4,6,7 -гексагидро,10-диметокси-метоксикарбонилметилен -11 Ь-бензо- (а) - хинолизина заключается в конденсации З-этил,2,3,4, 6,7-гексагидро,10-диметокси-оксоЬ-бензо- (а) -хинолизина с метоксикарбонилмети. лентрифенилфосфораном.,П р и м е р 1. Рацемический З-этил,2,3,4, 6,7-гексагидро,10- диметокси-оксоЬ- бензо-(а) -хинолизин (48 г) и (метоксикарбонил метилен) -трифенилфосфоран (124,9 г) растворили,в горячем ксилоле (234 мл). Из раствора отогнали 50 мл ксилола, а оставшийся раствор рефлюксировали 6 час в присутствии азота. Охлажденную реактивную жидкость 1 разбавили бензолом (900 мл) и экстрагировали водой (900 мл), а затем водой (350 мл), содержащей концентрированную соляную кислоту (2,5 мл). Комбинированный экстракт промыли бензолом, охладили до 0 С, подще лочили гидроокисью калия и экстрагировали хлороформом. Раствор хлороформа промыли водой, высушили над сернокислым натрием и выпарили. К остаточному горячему маслу постепенно добавляли при встряхивании 2 2500 мл горячего петролейного эфира (точка кипения 80 - 100 С), после охлаждения собрали осажденный избыточный фосфоран, нагрели, добавив еще 1000 мл петролейного эфира (точка кипения 80 - 100 С), охладили и отфильтровали. Комбинированный фильтрат выпарили, раствор остатка в горячем метаноле (95 мл) остудили, затравили кристаллами и оставили при 0 С, получили 26 г рацемического З-этил,2,3,4,6,7-гексагидро,10-диметокси- метокси-карбонилметилен -11 Ь-бензо(а) -хинолизина с точкой плавления 107 - 110 С.Метаноловые растворители выпарили, остаточное масло вскипятили с 500 мл .петролейного эфира (точка кипения 60 - 80 С), охладили и декантировали раствор петролейного эфира, получили масло, которое растворили в метаноле (20 мл), затравили кристаллами и оставили; выход составил 10,69 г смеси твердых веществ. Смесь дигерировали (извлекли нагреванием) 100 мл горячего петролейного эфира (точка кипения 60 - 80 С), охладили и отфильтровали из 3,64 г не вступившего в реакцию З-этил,2,3,4,6,7-гексагидро,10- диметокси-оксоЬ-бензо- (а) - хинолизина с точкой плавления 109 в 1 С, Филь- трат петролейного эфира выпарили, остаток выкристаллизовали из нескольких миллилит174140 Предмет изобретения зедактор Л. гговожилов екред А. А. Кагиыигникова Козректор О. Б. Тюрина Заказ 2678, 7 Тираж 575 Формат бум. ЕОХ 9 С/в Объе: ГГ,6 изд" Цена 5 коп,ЦИИИИ Государственного комитета по делам изобретений и открытий СССР Москва, Центр, пр. Серова, д. 4Типография, пр. Сапунова, д. 2 ров метанола и получили дополнительно 3,02 г требуемого продукта с точкой плавления 109 - 111 С.Комбинированный продукт перекристаллизовали из метанола и получили бесцветные 5 призмы (2,07 г) чистого рацемического 3- этил,2,3,4,6,7 -гексагидро,10 -диметокси- метоксикарбоилметилен -11 Ь- бензо-(а)- хинолизина с точкой плавления 110 - 112 С, которую можно понизить до 86 - 101 С при при- О меси первоначального вещества с точкой плавления 110 - 111 С.Спектр соединения (сгрессованного в диске из хлористого калия) дает яркие линии у 1715 см г (а,р-ненасыщенньгй сложный эфир) 15 и у 1640 см г (сопряженная этиленовая связь).П р и м е р 2. Раствор рацемического 1 г 3-этил,2,3,4,6,7- гексагидро,10- диметокси- метоксикарбонилметиленЬ-бензо- (а) -хи о нолизина в 15 мл 2 и. соляной кислоты нагревали при рефлюксе в течение 1 час, Отделили из охлажденного раствора гидратированные кристаллы рацемического хлоргидрата 2-карбоксиметилен -З-этил,2,3,4,6,7- гексагидро, 25 10-диметоксиЬ-бензо-(а)-хинолизина. После предварительного высушивания при 90 С кристаллы (1,0 г) образовали стекло при 144 - 146 С. Перекристаллизация из воды, содержащей немного соляной кислоты, дала бесцветные плоские иглы, образовавшие после высушивания стекло при 146 - 148 С.П р и м е р 3, При реакции (+) -З-этил,2, 3,4,6,7- гексагидро,10-диметокси -2-оксоЬ- бензо-(а) -хинолизина, 1 аЯ + 95 (с=1 в этаноле) с (метоксикарбонилметилен) -трифенилфосфораном, как это описано в примере 1, полу или ( - ) -З-этил,2,3,4,6,7-гексагидро,10- диметокси -2- метоксикарбонилметилен -11 Ь- бепзо-(а)-хинолизин с точкой кипения 105,5 - 107"С, 1 аз - 42 (с=1 в метаноле),П р и м е р 4. При реакции ( - ) -З-этил,2, 3,4,6,7- гексагидро,10-диметокси-оксоЬ- бензо- (а) -хинолизина, ги 1" - 93,5 (с=1 в метаноле) с (метоксикарбонилметилен) -трифенилфосфораном получили (+) -З-этил,2, 3,4,6,7 -гексагидро,10-диметокси-метоксикарбонилметиленЬ-бензо- (а) -хинолизин с точкой плавления 105,5 - 107 1 а 2 з + 42 (с=1 в метаноле). Асимметрические центры у этого оптического энантиомера ненасыщенно. го сложного эфира имеют ту же стереохимическую конфигурацию, как у эметина, поскольку при восстановлении сложного эфира продукт реагирует с гомовератриламидом, а полученный гомовератриламид замыкают в цикл хлорокисью фосфора в бензоле так, что получают (+) -О-метилпсихотрин, идентичный натуральному алкалоиду. Восстановление (+)-0-метилпсихотрина дает желаемый ( - )- эметин,Способ получения З-этил,2,3,4,6,7-гексагидро,10-диалкокси- алкоксикарбонилметиленЬ-бензо- (а) -хинолизина из З-этил,2, 3,4,6,7- гексагидро,10-диалкокси-оксоЬ- бензо-(а) -хинолизина, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, З-этил,2,3,4,6,7- гексагидро,10- диалкокси- оксоЬ- бензо(а) -хинолизин, взятый в ( - ) -энантиомерной форме, конденсируют с алкоксикарбонилметилентрифенилфосфораном.