Способ получения пикратов бета-аминоарилкетонов

Союз Советских Со циатистицеских РескубликЗависимый от патента Г 6 Заявлено 19.И 1.1963 (М 848271/23-4) Кл. 12 ц 32.,с присоединением заявки М Приоритет МПК С 07 сУДК 547.284.07(088.8) 1 с,сударстееиньй комитет по дедам изобРетеиий и открь 1 тий СССРОпубликовано 06.7111.1965, Б 1 оллсте ь М 16 Дата опубликования описания 21.:х:.1965Авторыизобретения Иностранец Джиованни ПеллегриниИностранная фирма Монтекатини (Италия) Заявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИКРАТОВ БЕТА-АМИНОАРИЛКЕТОНОВ Подписная гррааа Ь" 44 Известен способ получения пикратов бетааминоарилкетонов, заключающийся в том, что процесс ведут в две стадии: вначале получают бета-аминоарилкетон гидрохлорида взаимодействием арилметилкетона с солью амп:1 а и формальдегидом при нагревании и в присутствии этилового спирта, затем из полученного раствора посредством прибавления пикриновой кислоты осаждают пикраты бета-аминоарилкетонов. Выход продуктов составляетт 30 - 505.Для повышения выхода целевого продукта предложен способ получения пикратов бетаами 11 оарилкетонов обшей срормулы А - СО -- СН 2 - СН - т, где А - простая или замешенная арильная группа, т - простая или замешенная аминогруппа, заключающийся во взаимодействии метиларилкетона, соли амина, формальдегида и пикриновой кислоты в среде растворителя. Процесс ведут одностадийно при 90 в 1 С. В качестве растворителей применяют смесь воды с этиловым, пропиловым или аминовым спиртом. Выход продуктов составляет 70 - 80%.П р им ер 1. 100 сяз абсолютного этилового спирта, 75 смз воды, 2 см концентрированной соляной кислоты, 1854 г (1,5 моль) солянокислого морфолина, 204,6 г (1 моль) 4-хлор-ацетонафтена, 229,11 г (1 моль) пикри 1 овой ки"лоты и 75 г (2,5 иОль) параформальдегида загружают в трехгорлую колбу емкостью 2,5 л, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником. Содержимое колоы, перемешивая, нагревают в течение 2 час, поддерживая температуру 93 - 94 С. Через 15 - 20 мин реакционная жидкость становится светлой, В процессе реакции продукт постепенно выделяется в виде желтых кристаллов. Через 2 час, считая от мо мента установления в реакционной среде приведенной выше температуры, постепенно добавляют 1000 с,пз этилового спирта. Перемешивание продолжают приблизительно еще 10 мин. затем реакционную смесь выливают в стакан для охлаждения. После фильтрования получают 472 г пикрата бета-морфолиноэтил-хлор-нафтилкетона в виде желтых кристаллов, имеющих температуру плавления 182 - 186 С (выход 88),20 Результаты анализа (выход в 1";);Теоретк 1 еское Определено содержаниеАзот 10 51 10,85 Хор 6 65 6,92 2 о Углерод 51.84 51,50Водород 3.97 3,91 Заданный продукт можно получать с аналогичными или г 1 есколько лучш 11 ми выходами по следующей импровизированной мето дике: при таких же условиях, какие былиП р нег ер 3. 100 сма абсолютного этилового спирта, 75 сма воды, 2 сма концентрированной соляной кислоты, 123,5 г (1 моль) солянокислого морфолина, 127 г (1 моль) ацетофенона, 45 229,11 г (1 моль) пикриновой кислоты и 75 г (2,5 моль) параформальдегида помещают в трехгорлую колбу емкостью 2,5 л, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником. Смесь, перемешивая, нагревают 50 в течение 2 час при температуре приблизительно 92 С. Вскоре после начала реакции жидкая реакционная среда просветляется и через 5 мин продукт начинает постепенно выделяться в виде желтых кристаллов. Через 55 2 час, считая от того момента, когда жидкая реакционная среда достигнет отмеченной выше температуры, постепенно добавляют 1000 сма этилового спирта. Перемешивание продолжают еще около 10 мин, затем смесь 60 выливают в стакан, охлаждают и фильтруют, Получают 379 г пикрага бета-морфолпноэтилфенилкетона в виде желтых кристаллов с температурой плавления 188 - 190 С (выход 84,6 о). 65 описаны выше, в колбу, содержащую 100 см абсолютного этилового спирта, вводят 75 сма воды и 130,8 г морфолина, затем струю безводного газообразного хлористого водорода вплоть до изменения цвета реактивной бу мажки конго-рот.Полученный в данном случае продукт с выходом около 43 ф имел температуру плавления 181 в 1 С.Пример 2. 100 сма абсолютного этилового 10 спирта, 60 слга воды, 2 смз концентрированной соляной кислоты, 123,6 г (1 моль) солянокислого морфолина, 204,6 г (1 моль) 4-хлор- ацепафтона, 229,11 г (1 моль) пикриновой кислоты и 75 г (2,5 моль) параформальдегида 15 помещают в трехгорлую колбу емкостью 2,5.г, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником, Смесь, перемешивая, нагревают в течение 2 час при 91 - 92 С. Через 15 - 20 мин реакционная жидкость про светляется. В процессе реакции продукт постепенно выделяется в виде желтых кристаллов. ь 1 ерез 2 час, считая от момента установления в реакционной среде указанной выше температуры, постепенно добавляют 1000 сма 25 этилового спирта. Перемешивание продолжают еще 10 мин, затем реакционную смесь выливают в стакан, дают ей охладиться и фильтруют. В итоге получают 408 г пикрата бета-морфолипоэтил-хлорнафтилкетона в 30 виде желтых кристаллов с температурой плавлепия 183 - 185 С (выход 76,47 о).Результаты анализа (выход в 1/,):14,10 50,53 4,94 Если же первоначально синтезировать солянокислый бета-диметиламиноэтилфенилкетон и затем осаждать его пикриновой кислотой, то получается продукт с температурой плавления 150 - 152 С, с выходом, приблизительно 53,.Пример 5. 100 сма этилового спирта, 75 сма воды, 2 см концентрированной соляной кислоты, 123,5 г (1 лголь) солянокислого морфолина, 170,2 г (1 моль) 1-аценафтона, 229,11 г (1 моль) пикриновой кислоты, 75 г (2,5 лголь) параформальдегида помещают в трехгорлую колбу емкостью 2,5 л, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником, Реакционную смесь, перемеши.вая, нагревают в течение 2 час. Температура ее устанавливается на постоянном уровне приблизительно при 92 С. Через 20 мин жид. кость становится прозрачной. Через 2 час, считая от момента,. когда жидкая реакционная омесь достигнет указы ной выше температуры, постепенно добавляют 1000 см этилового спирта. Перемешивание продолжают примерно еще 10 мин, затем смесь выливают в стакан, дают остыть и отфильтровывают продукт. Получают 450 г пикрата бета-морфоРезультаты анализа (выход в 1 Я,):Теоретическое ОпределеносодержаниеЛзот 12,49 12,60 Углерод 50,90 51,0 Водород 4,49 4,55 В случае первоначального получения солянокислого бета-морфолиноэтилфенилкетона с последующим осаждением пикриновой кислотой получают продукт, имеющий температуру плавления 187 - 193 С с выходом приблизительно 59 Я,.П р и мер 4. 100 сма абсолютного этилового спирта, 75 сма воды, 2 см" концентрированной соляной кислоты, 122,7 г (1 мо,гь) солянокислого диметиламина, 127 г (1 моль) ацетофеиона, 229,11 г (1 моль) пикриновой кислоты и 75 г (2,5 моль) параформальдегида помещают в трехгорлую колбу емкостью 2,5 л, снабженную мешалкой, термометром и обратньв холодильником. Смесь, перемешивая, нагревают в течение 2 час. Температура ее стабилизируется приблизительно при 93 С. Спустя 2 час с момента установления в жидкости указанной температуры постепенно добавляют 1000 слг этилового спирта. Перемешивание продолжают еще около 10 мин, затем смесь выливают в стакан, остужают и отфильтровыва;от продукт. Получают 295 г пикрата бета-диметиламиноэтилфенилкетона в виде желтых кристаллов с температурой плавления 150 - 151 С (выход 73,8",).Результаты анализа (выход в ):Теоретическое Определеносодержание13,8050,244,46линоэтил-нафтилкетона в виде желтых кристаллов с температурой плавления 180 - 184 С (выход 90,2%).Результаты анализа (выход в %):Теоретическое Определено содержаниеЛзот 11,24 1 49 Углерод 55,42 55,24 Волорол 4,45 4,67 В случае первоначального получения солянокислого бета-морфолиноэтил-нафтилкетона с последугогцим осаждением пикриновой кислотой получается продукт, имеющий температуру плавления 186 - 187 С; выход составляет приблизительно 48 й.П р и и е р 6, 100 сма абсолютного этилового спирта, 60 сма воды, 2 сма концентрированной соляной кислоты, 123,5 г (1 могь) солянокислого морфолина, 170,2 г (1 моль) 1-аценафтона, 229,11 г (1 моль) пикриновой кислоты, 75 г (2,5 моль) формальдегида помсщают в трехгсрлую колбу емкостью 2,5,г, спабткенную мешалкой, термометром и обратным холодильником. Реакционную смесь, перемешивая, нагревают в течение всего хода реакции (2 час) при 100"С. Такую температуру получали при работе под повышенным давлением инертного газа (азота), равным 350 мм рт. ст, Через 2 час, считая от момента, когда жидкая реакционная среда достигнет упомянутой выше температуры, добавляют при охлаждении 600 сма этилового спирта, Продукт отфильтровывают и высушивают. Получают 442 г пикрата бета-морфолино-нафтилкетона с температурой плавления 182 - 184 С (выход 88,6%),Результаты анализа (выход в %):Теоретическое Определено содержаниеЛзот 1 24 11,40 Углерод 55,42 55,08 Водорол 4,45 4,47 П р и м е р 7. 100 см абсолютного эт илового спирта, 75 сма волы, 2 см концентрированной соляной кислоты, 122,7 г (1 моль) солянокислого диметиламина,172 г (1 люль) аценафтона, 229,11 г (1 моль) пикриновой кислоты и 75 г (2,5 моль) параформальдегида помешают в трехгорлую колбу емкостью 2,5 л, снабженную термометром, мешалкой и обратным холодильником. Реакционную смесь, перемешивая, нагревают в течение 2 час, Температура реакционной смеси устанавливается приблизительно при 94 С. Спустя 35 мин после начала реакции жидкая реакционная среда просветляется и остается прозрачной до конца. Через 2 час, считая от момента, когда уста. новится указанная выше температура, постепенно добавляют 1000 сма этилового спирта, Продолжают перемешиванне около 10 мин, затем смесь выливают в стакан, охлаждают и отфильтровывают, Получают 385 г пикрата бета-диметиламиноэтил-нафтилкетона в виде желтых кристаллов с температурой плавления 170 - 173 С (выход 84,4%).10 15 20 25 30 35 4045 50 55 60 65 Результаты анализа (выход в Я,):Теоретическое ОпределеносодержаниеЛзот 12,27 12,40 Углерод 54,96 55,26 Водород . . . . 4,41 4,42 Если же первоначально синтезировать солянокислый бета-диметиламиноэтилнафтилкетон с последующим осаждением его пикриновой кислотой, то получается продукт с температурой плавления 174 в 1,5 С, выход которого равен приблизительно 49%.П р и м е р 8. 100 сма абсолютного этилового спирта, 75 сма воды, 2 сма концентрирован ной соляной кислоты, 122,7 г (1 моль) солянокислого диметиламина, 204,6 г (1 моль) 4-хлорацетонафтона, 229,11 г (1 моль) пикриновой кислоты и 75 г (2,5 моль) параформальдегила помешают в трехгорлую колбу емкостью 2,5 л, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником.Реакционную смесь, перемешивая, нагре. вают в течение 2 час. Температура смеси устанавливается на постоянном уровне приблизительно при 94 С. Спустя 2 час после того, как жидкая реакционная смесь достигнет указанной температуры, постепенно добавляют 100 сиа этилового спирта. Перемешивание продолжают около 10 мин, затем полученную смесь выливают в стакан, дают охладиться и отфильтровывают. Получают 377 г пикрата бета-диметиламиноэтил-хлор - 1 - нафтилкетона в виде желтых кристаллов с температурой плавления 155 - 157 С (выход 76,9%),Результаты анализа (выход в Ру,):Теоретическое ОпределеносодержаниеЛзот 11,41. 11,51 Хлор, . 7 22 7,13 Углерод 51,39 о 1,8 о Вэлорол . . . . 3,90 3,97 Если же первоначально синтезировать солянокпслый бета-диметиламино-хлор-нафтилкегзн с послелу 1 огццм осажлениея пикриновой кислотой, то получается продукт с температурой плавления 157 - 161 С, выход которого равен приблизительно 23/,.П р и м е р 9. 100 см абсолютного этилового спирта, 75 слга воды, 2 сма концентрированной соляной кислоты, 136 г (1 лголь) солянокислого ди-Х-проппламина, 170 г (1 моль) 1-ацетонафтона, 229,11 г (1 моль) пикриновой ки:лоты, 75 г (2,5 мо,гь) параформальлегида помешают в трехгорлую колбу емкостью 2,5 .г, снабженную мешалкой, термометрсм и сбратным холодпльииксл. Реакционную смесь, перемешивая, нагревают в течение 2 час. Постоянная температура устанавливается приблизительно при 94 С. Спустя 2 час после того, как смесь достигнет указанной температуры, постепенно добавляют 000 сма этилового спирта. Перемешпвание продолжают около 10 мин, затем полученную смесь выливают в стакан, дают охладиться и отфильтровывают. Получают 362 г174141 Рсдактор Т. Н. Каранова Текред Л, К. Ткаченко Корректор О. И. Попова оаказ 2364,6 Тираж 900 Формат бум. 60 Х 90/в Объем 0,44 изд. л. Цена б коп. ЦИИИ 1"И Государственного комитета по делам изобретений и открытий СССР Лосква, Центр, пр, Серова, д. 4Типография, пр, Сапунова, 2 пикрага бета-дп-Х-проппламиноэтил-пафтилкетона в виде желть х кристаллов с температурой плавления 132 - 132,5 С (выход 70,6% ).Результаты анализа (выход в ф):Теоретическое Определено содержаниеАзот0,93 11,02 Углерод 58,60 58,58 Водород, 5,57 5,51 Синтез солянокислого производного, проводимый в соответствии с оригинальным методом 11 анниха, в данном частном случае не дает положительного результата. Если же первоначально синтезировать бета-ди-Х-пропилампнэтил-нафтилкетон по Винштейну с последующим добавлением пикриновой кислоты, то получается продукт с температурой плавления 129 - 130=С, выход которого равен приблизительно 25%.П р и м е р 10. 125 г н. пропилового спирта, 47 смв воды, 1 смв концентрированной соляной кислоты, 61,8 г (0,5 моль) солянокислого морфолина,125 г (0,61 моль) 4-хлор-ацеиафтона, 114,55 г (0,5 моль) пикриновой кислоты и".37;5 г (1,25 моль) параформальдегида поз 1 ещают в трехгорлую колбу емкостьюснабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником. Реакционную смесь, перемешивая, нагревают в течение 5 час (температура смеси 93 С). Через 15 - 20 мин жидкая смесь становится прозрачной. Продукт по мере хода реакции постепенно выделяется в виде желтых кристаллов.Спустя 3 час после того, как смесь достигнет указанной выше температуры, постепенно добавляют 200 смз этилового спирта. Перемешивание продолжают еще около 10 мин, затем полученную смесь выливают в стакан, дают ей охладиться и отфильтровывают, Получают 212 г ппкрата бета-морфолиноэтил- хлор-нафтилкетона в виде кристаллов с температурой плавления 185 - 187 С (выход,.считая на 4-хлор-ацетонафтон равен 65 о 7 о).П р и м е р 11, 125 сма н, амилового спирта,34 г воды, 1 смз концентрированной соляной кислоты, 61,8 г (0,5 моль) солянокислого морфолина, 125 г (0,61 моль) 4-хлор-ацетонафтона, 114,55 г (0,5 люль) пикриновой кислоты 10 и 37,5 г (1,25 моль),параформальдегида помещают в трехгорлую колбу емкостью 1 л, снабженную мешалкои, термометром и обратным холодильником. Реакционную смесь, перемешивая, нагревают в течение 2 час (температура смеси 101 С), Через несколько минут жидкая реакционная смесь становится прозрачной. Продукт в ходе реакции постепенно выделяется в виде желтых кристаллов. Спустя 3 час после того, как жидкая реакционная смесь достигнет указанной выше температуры, постепенно добавляют 200 смв , амилового спирта, Перемешивание продолжают еще около 10 мин, затем полученную смесь выливают в стакан, дают ей охладиться и отфильтровывают.Получают 210 г пикрата бета-морфолиноэтил-хлор-нафтилкетона в виде кристаллов с температурой плавления 176 в 1 С (выход 64,4%, считая на 4-хлор-аценафтон).30Предмет изобретенияСпособ получения пикратов бета-аминоарилкетонов взаимодействием метиларилкетона, соли амина, формальдегида и пикриновой кислоты при нагревании з среде спирта, отличаюш,ийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, в качестве среды используют смесь спирта и воды, в которую одновременно подают все исходные вещества 40 и нагревают при 90 - 100 С.