Способ получения 1, 2-диазабициклоалканов

О П И С А Н И Е 170506ИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социалистических РеспубликЗависимое от авт. свидетельствал. 12 р,аявлено 01.11,1964 (М 879618/23-4)присоединением заявки070 1 риоритет публиковано 23.1 Ч.1965Лата опубликования оп Государственныйомитет по деламизобретенийи открытий СССРсоюзнь аявител ЦИКЛОАЛКАНОВ СОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,2-ДИ 2 о растворимых в о - в эфире, вод аллов, хорош форме, плох С (Найдено, % Вычислено,спиртах, хл бици боно пипе вращ при лоте или лоты восст 5,15 С - 51,56; Н - 7,60; Х- 15,05: С - 51,6 С, 25орПодпсссная группасс 1 едлагаемый способ получения 1,2-диазаклоалканов заключается в том, что кар. вые или алкилкарбоновые кислоты ряда ридина действием азотистой кислоты пре. ают в М-нитрозопроизводные, которые восстановлении цинком в уксусной кисобразуют К-аминопиперидинкарбоновые Х-аминопиперидиналкилкарбоновые кис, последние кипятят в вакууме и затем анавливают алсомогидридом. П р и м е р 1, С и н т е з 1,2-д и а з а б и ц и кл о-(4,4,0)-де к а н а.А. Получение Р-(К-нитрозопиперидил)- иропионовой кислоты. К раствору 10 г хлор гидрата (1-(писсеридил)-пропионовой кислоты в 18 мл воды прибавляют 1 мл 2 н. соляной кислоты. Массу нагревают до 70 С и при этой температуре прибавляют за 1 час при пере. мешивании раствор 4,3 г азотистокислого нат. 20 рия в 16 лсл воды. Периодическим прибавлением 2 н, соляной кислоты поддерживают кислую реакцию смеси по конго. По окончании прибавления азотистокислого натрия реакционную массу нагревают 2 час при 70 затем охлаждают и экстрагируют хлороф мом, Хлороформный раствор сушат сульфатом магния и упаривают в вакууме. Получают 6,9 г (71,80/о) 6-(М-иитрозопиперидил)- пропионовой кислоты в виде бесцветных кри Б. Получение З-кето-.1-2-диазабицикло- (4, 4,0)-декана. К суспензии 8,82 г р-(1-нитрозопиперидил)-пропионовой кислоты и 18,3 г цинковой пыли в 76 мл воды приливают при размешивании за 2 час 24 мл 85%-ной уксусной кислоты, поддерживая температуру 25 - 30 С, Затем нагревают смесь 2 час при 60 С, охлаждают, непрореагировавший цинк отфильтровывают и промывают водой. Объединенные фильтраты упаривают в вакууме (остаточное давление 15 - 20 млс рт. ст.). Под конец отгонки повышают температуру бани до 100 С и при этом нагревают массу в течение 2 час. Твердый продукт растворяют в 70 мл воды, добавляют 50%-ный раствор поташа до щелочной реакции по фенолфталеину и тщательно экстрагируют хлороформом,Хлороформный раствор сушат поташом, упаривают, остаток растворяют с небольшим количеством петролейного эфира. Получасот 5,5 г .(75,3 О 1 О) З-кето.2-диазабицикло-(4,4,0)- декана. Бесцветные кристаллы с т. пл. 147 - 149 С (из бензола).170506 Предмет изобретения Составитель И. И. Бочарова Редактор Л. Г. Герасимова Техред Т. П. Курилко Корректор Л. В. ТгоняеваЗаказ 974/3 Тираж 575 Формат бум. 60(90/, Объем 0,21 изд. л. Цена 5 коп. ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и открытий СССР Москва, Центр, пр. Серова, д. 4Типография, пр, Сапунова, 2 3Найдено,": С - 62,30; Н - 9,11; К - 18,24, Вычислено, %: С - 62,32; Н - 9,09; гч - 18,18.В, Получение 1,2-диазабицикло- (4,4,0) -декана, К суспензии 3,45 г алюмогидрида лития ь 00 и,г абсолютного бензола и 40 мл абсолютного эфира прибавляют 7 г З-кето,2-диа. забицикло- (4,4,0) -декана. Смесь перемешиьают при кипении 20 час, охлаждают и обрабатывают 7 мл воды. Гидроокиси лития и алюминия отфильтровывают и тщательно промывают бензолом. После отгонки растворителей остаток перегоняют в вакууме. Получают 5,4 г (84,7%) 1,2-диазабицикло-(4,4,0)- декана в виде подвижной бесцветной жидкости, быстро темнеющей на воздухе, т. кип.104 - 106 С (33 лм рт, ст.).Найдено, %: М - 19,76,СзНгвХзВычислено, %: К - 20,00,Пример 2. Синтез 1,2 диазаби цикл о- (2,2,2) -о к т а н а.Л, Получение Хгитрозоизоникотиповой кислоты. К раствору, содержащему 18,5 г хлоргидрата изоникотиновой кислоты в 36 мл воды, прибавляют 3 мл 2 н. соляной кислоты и постепенно при 70 С приливают раствор 9,28 г азотистокислого натрия в 30 мл воды. Дальнейшая обработка аналогична описанной выше, Получают 13,1 г (74,2%) Х-нитрозоизоникотиновой кислоты в виде бесцвет. ных кристаллов с т. пл. 135 - 137 С (из ацетона).Найдено, %: С - 45,51; Н - 6,35; М - 17,30,С,Н,ХвОз.Вычислено, %: С - 45,57; Н - 6,33; Х - 17,72.Б. Получение З-кето,2-диазабицикло-(2,2, 2)-октана, К суспензии 20 г К-нитрозоизоникотиновой кислоты и 50,5 г цинковой пыли н 75 лгл воды прибавляют при 25 - 30 С 80 мл 85% -ной уксусной кислоты, Смесь нагревают 2 час при 60 С, охлаждают, филыруют и полученный раствор упаривают в вакууме, После удаления уксусной кислоты иводы остаток нагревают в вакууме (остаточное давление 15 - 20 мл) в течение 1,5 часпри 230 в 2 С (металлическая баня), Дальнейшая обработка аналогична описанной выше,Получают 3,7 г (23,1% ) З-кето,2-диазабицикло-(2,2,2)-октана в виде бесцветныхкристаллов, хорошо растворимых в воде, спирт10 тах, хлороформе, т. пл. 163 - 165 С (из смесибензол+ петролейный эфир).Найдено, %: С - 57,14; Н - 7,94; К - 22,20.СвН 1 хаОВычислено, %: С - 56,98; Н - 7,91; х - 22,45.15 В, Получение 1,2-диазабицикло-(2,2,2) -октана. 6 г З-кето,2-диазабицикло-(2,2,2) -октанаьосстанавливают 3,62 г алюмогидрида литияв смеси 90 мг бензола и 45 мл эфира. Получают 4,1 г (82 о 7,) 1,2-диазабицикло- (2,2,2)20 октана. Вещество представляет собой бесцветные, гигроскопичные, летучие кристаллы срезким аминным запахом; т. пл. 73 - 76 С.Найдено, %: К - 25,34.С 6 Нгечв25 Вычислено, %: ч - 25,00.Хлоргидрат - бесцветные кристаллы с т. пл,245 - 248 С (с разложением),Найдено, о 7: С - 48,57; Н - 8,62; х - 18,91;С - 24,21.Зо СвН 1 зХв НС 1.Вычислено, о 7,: С - 48,50; Н - 8,85; х 1- - 18,82;С 1 - 23,93. Способ получения 1,2-диазабициклоалканов,отличагогчийся тем, что карбоновые или алкилкарбоновые кислоты ряда пиперидина обрабатывают азотистой кислотой, восстанавли ьают полученное М-нитрозопроизводное цин.ком в уксусной кислоте, нагревают в вакууме с последующей обработкой смеси алюмогидр идом.