158064

Класс С 081; 39 с, 10 Юв 158064 СССР ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ 1 1 т 1,",4 А:. оирнова- - . -П. Сколдинов и В. ПОСОБ ПОЛУЧЕНИ НО ПТИ ЬЮ Я-МЕТИЛИРОВАННЫХОВ за Мо 779310/23-4тий при Совете Министров СССР Заявлено 21 мая 1962 глам изобре.гний и отк Комитет по Опубликова Бюллетене товарных знаков Уо 20 за 963 г. обретении Предложен способ получения полностью К-метилированных пептидов, представляющих интерес в качестве потенциальных антиметаболитов.Способ заключается в том, что диметиламиды М-метиламинокислот подвергают взаимодействию с Х-тритил-Х-метиламинокислотами пли пептидами с последующим омылением тритильной группы и метилнр"- вапием свободной аминогруппы формальдегидом в присутствии муравзиной кислоты.Полученные соединения представляют собой жидкости, легко растворимые в воде и в обычных растворителях.П ри,м е р 1. Получение Х,Х-диметиламида Х,Х-диметилглиц 11 л саркозина. Раствор 2,55 г диметиламида саркозина в 75,ил хлороформа прибавляют к раствооу смешанного ангидрида тритилглицина и метоксиугольной кислоты, полученного из 6,98 г тритилглицина. После завершения реакции и испарения растворителя получено 6 г (бби) диметиламида И-тритилглицилсаркозина с т. пл. 157 - 259 С (из спирта).Найдено в ,Г: К - 10,33; 10,16.С,)з,О.,1)з.Вычислено в в/,: К - 10,10,Осторожным омылением тритильной группы в водном растворе после отделения трифенилкарбинола и испарения подкисленного соляной кислотой водчого раствора в вакууме получают густое масло, которое после обработки абсолютным спиртом закристаллизовывается. Выход хлоргидрата И,Х-диметиламида глицилсаркозина 2,45 г (80,) с т. пл. 193 - 194 С (после промывки охлажденным абсолютным спиртом).158064Найдено в %: С - 40,15, 40,21; Н - 7,75, 7,58; И - 20,06, 20,02;С 117,13, 17,22,С;Н 1 зОзЬз НС 1.Вычислено в О/: С - 40,08; Н - 7,63; М - 20,00; С 1 - 16,94,К раствору 0,63 г бикарбоната натрия в 1,7 мл 850/о-ной муравьиной кислоты при охлаждении водой со льдом прибавляют 1,5 г хлоргидрата Х,К-диметиламида глицилсаркозина и затем 1,7 мл 30%-ногораствора формальдегида, Смесь в течение 8 час нагревают на водянойбане, подкисляют соляной кислотой, испаряют в вакууме, остаток растворяют в абсолютном спирте. Осадок хлористого натрия отфильтровывают и спиртовый раствор снова испаряют. Остаток 1,7 г (95%) хлоргидрата Х,М-диметиламида К,Х-диметилглицилсаркозина в виде густого масла.Найдено в О/о. С 1 - 14,53.Вычислено в %: С 1 - 14,91.Иодметилат: т. пл. 163 - 164( из смеси ацетона с метанолом).Найдено в %: С - 34,96, 35,20; Н - 6,45, 6,48; Ы - 12,01, 12,00;- 36,96, 36,91,СзНзОзМз СНзЗ.Вычислено в %: С - 34,99; Н - 6,46; Х - 12,28; 1 - 36,98.П р и м е р 2. Получение М,К-диметиламид Ы,Х-диметилглицилсаркозилсаркозина.Взаимодействием диметиламида саркозина с Я-тритилглицилсаркозином (т. пл. 70 - 72 С с разложением, найдено в %: С - 73,99; 73,97;Н - 6,64; 6,63; Х -- 6,99; 6,88; Сз 4 Нз 40 з)хз, вычислено в %: С - 74,20;Н - 6,25; Х - 7,20) в условиях примера 1 был получен 1,К-диметиламид К-тритилглицилсаркозилсаркозина (т. пл. 173 - 174 С), Выходпродукта 42%.Найдено в %: С - 71,55, 71,32; Н - 6,98, 6,81; Х - 11,32, 11,40,СззНз 40 зХз.Вычислено в %; С - 71,57; Н - 7,04; М - 11,51.Омылением тритильной группы в условиях примера 1 получен хлоргидрат Х,К-диметиламида глицилсаркозилсаркозина в виде аморфногогигроскопического порошка. Выход продукта 880/о.Найдено в /о С 1 - 12,50; 12,52;о 11 зоОзХ 1 НС 1.Вычислено в %: С 1 - 12,64.Метилированием этого соединения был получен хлоргидрат Х,Х-димечиламида М,М-диметилглицилсаркозилсаркозина, выход 70%. Продукт представляет собоо аморфный осадок, не имеющий характернойземпературы плавления.Найдено в %: С - 46,03; Н - 8,11; М - 17,94; С 1 - 11,72,С 1 з Нз 4 Оз И 4 Н 1 1.Вычислено в з/з: С - 46,67; Н - 7,83; Х - 18,13; С 1 - 11,48.Предмет изобретенияСпособ получения полностью Х-метилированных пептидов, о тл ич а ю ш и й с я тем, что диметиламиды Х-метиламинокислот подвергают взаимодействию с Х-тритил-Х-метиламинокислотами или пептидами с последующим омылением тритильной группы и метилированем образующейся при этом свободной аминогруппы.