2-(5 -нитрофурил)-2, 3-дигидро-5н-1, 3, 4-тиадиазоло2, 3-в хиназолинон-5, проявляющий противомикробную активность

СООЗ СОВЕТСНИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИН ГОСУДАРСТВЕНПО ИЗОБРЕТЕНИЯМПРИ ГКНТ СССР ЫИ НОМИТЕТ И 01 НРЫТИ Е ИЗ ф Фш:ъ 11,Ф СВИДДТЕХЗЬСТ ВТО нстиК и Б(54) 2-(5 -НИТРОФУРИЛ)-2,3-ДИ5 Н,3,4-П 1 АДИАЗОЛО 2,3-Ь -ХИ проявляющему высокую противою,робную активность, что позволяет предполагать возможность его применения в ме дицине в качестве противомикробного лекарственного средства.Целью изобретения является синтез 2-(5 -нитрофурил)-2,3-дигидроН,3,4-тиадиазоло 2,3-Ь -хиназолинона, обладающего высокой противомикроб ной активностью при низкой токсичности в ряду производных хиназолинона,(51)5 С 07 Э 513)04 А 61 К 31/3 ЙОН; ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ(57) Изобретение относится к гетеро- циклическим соединениям, в частности к 2-(5 -нитрофурил)-2,3-дигидроН 3,4-тиадиазоло 2,3-Ь-хиназолиноиу,проявляющему противомикробную активность. Цель - выявление соединений, обладающих указанной активностью. Получение ведут реакцией эквимолярных количеств. 5-нитрофурфурилиденгидразида антраниловой кислоты и роданида калия в присутствии соляной кислоты, Выход 47,3 Х. Т.пл. 147 С (разлож,). Бруттоф-ла СэННБ 04 11)0= 800 мг/кг (при внутрибрюшинном введении). 1 табл. а6 П р и м е р. 2 т(5-НитрофуридигидроН, 3, 4-тиадиазоло 12, 3хиназолиыон,К раствору 0,01 моль 5-нитрофурфурилиденгидразина антраниловой кислоты в 2 мл соляной кислоты и 10 млэтанола добавляют О, 11 моль роданидакалия. Реакционную смесь нагревают наводяной бане в течение 20 мнн, послеохлаждения добавляют 50 мп воды, выпавший осадок отфильтровывают, сушат,перекристаллизовывают из спирта. Выход 47,3%, т,пл. 147 С (разл.),Найдено, 7: С 49,3; Н 17,56,С 1 з ф 8 4Вычислено, %: С 49,37; И 17,71.ИК-спектр, см - (вазелиновое масло): 3400, 1600, 1480, 1348, 1293,1250, 1143.Соединение предлагаемпредставляет собой крист1558915 микробную актив проявляющий противность,1 инимальная ингибирующая концентрация, мкг/мл страя токсичНОСТЬ Лц р МГ /К единени ВзсЬегх- Вас,СЬха СОЯ РТЫ 1 еОега 8 сар 11 у 1 ОСОС. аегепз пег 8000,7-864)0) 220(180 - 268,.0) 2 2 урацилин вещество кирпично-бурого цвета нерастворимое в воде, мало растворяется в этаноле, хорошо растворяется в диметилсульфоксиде,минеральных кислотах, 5Острую токсичность 3 Я (мг/кг,) предлагаемого соединения определяют по методу Г.Н, Першина при внутрибрюшинном введении белым мьппам массой 16-20 г в виде взвеси в 27.-ной крах мальной слизи.Для определения бактериостатической активности исследуемое вещество растворяют в этиловом спирте 1:100 и разводят мясопептонным бульоном (ЗПБ) 15 до соотношения 1:500. Бактериостатическую активность изучают методом последовательных разведений полученного раствора в ИПБ по отношению к эталонным штаммам золотистого стафи лококка, кишечной палочки, капсулообразующую и спорообразующую культуры, При этом используют смыв суточной ,культуры, выращенной на мясопептонном агаре, стерильным физиологическим 25 раствором хлорида натрия и готовят исходное разведение с концентрацией 500 млн микробных тел в 1 мл смыва, Полученную смесь разводят стерильным МПБ в 100 раз. Это разведение бактериальной культуры с концентрацией 5 мин. микробных тел в 1 мл и было рабочим раствором. Последний в количестве 0,1 млн, вносят в 2 мл Г 1 ПБ, содержащий соответствующее развецение исследуемого вещества, Таким образом, бактериальная нагрузка на 1 мл жидкости составляет 250000 микробных тел. Через 18-20 ч (36-37 С) регистрируют наличие роста или отсутствия рос-,10 та бактериальных культур за счет бактериостатического,цействия препарата. За действующую дозу принимают минимальную ингибирующую конгентрацию (МИЕ) препарата в мкг/мл, которая задерживает рост бактериальных культур,Результаты исследований представлень. в таблице. Как видно из таблицы, предлагаемое соединение проявляет высокую противо микробную активность по отношению к талонным штаммам золотистого стафи.;"Кокка в разведении 1:256000, что сс ,авляет 3,9 мкг/мп и спорообразующу". культуру в разведении 1:2 млн,что составляет 0,5 мкг(мл, превосходя ". о этому показателю медицинский препарат " Фурацилин, Так в отношении золотистого стафилококка предлагаемое соединение превосходит известное по действию в 6 раза, а .по токсичности - в 4 раза,Таким образом, предлагаемое соединение обладает выраженным противомикробным действием в отношении эталонных штаммов золотистого стафилококка и спороносных культур (Ва". апгасоЫез и Вас, РгЫ 1 еМ), превосходя по этому показателю медицинский препарат - фурацилин, при низкой токсичности сое- диненияо Формула изобретения 2-(5"Нитрофурил)-2,3-дигидроН 1,3,4"тиадиазоло 2,3-Ь 3-хиназолннон Формулы