Способ получения 1, 5-дизамещенных тетразолов

(51)4 С 257 ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ ТОРСНОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВ) 547.75.1.07 (О У 5 ательский инстих проблем Бело нного универси тет (72 (53 пони 8.(56) Ка Аминоме Химия г 1985, Р ик П,Н.илтетразоласоединений авай В.П., Гапоилирование 1-метероцикличегих4, с.564.(57) Изцикличек получзолов ф 1, 5-ДИЗАМЕЩЕНСОБ ПОЛУЧАЗОЛОВбретениеким соеднию 1,5 рмулы относитсягетеронениям, в частности изамещенных тетраР вия 1-замещенного тетразола, формаль-дегида и гидрохлорида диметиламина Ф) при кипении в среде соляной или три-фторуксусной кислоты при концентрации М 15-37% или 85-100% соответственно. 4 Пример 1. Смесь 8 40 г(0,1 моль) гидрохлорида диметиламина огичес- и 9 г параформа нагревают 3 ч кипения уктов в 100 мл 20%-ной (6 мольл) кислоты. Раствор упаривают в ускоре- остаток кристаллизуют из зта да и ас- лучают 13,1 г (93%) гидрохло которая -метил-диметиламинометилтетразола одейст- . (Т), т.пл. 163-164 С. Для полученияк органичессинтезу 1,5- бщей формулы Изобретение относитсякой химии, в частности кдизамещенных тетразолов В, - С - Ж -Муг е д К - СН 1-, С Н 5-,(СН ) НСНрименяемых в качестве физиоли активных веществ и полупродрганического синтеза,Целью изобретения являетсяие процесса и повышение выхоортимента целевых продуктов,остигается проведением взаим соляноивакууме,иола. Порида 1 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР где к - СН;, .С,Н Е, - (СН,),)СН.,-, которые примечяются в качестве физиологически активных веществ. Цель - ускорение процесса, повышение выхода и расширение ассортимента целевых продуктов. Получение их ведут взаимодействием 1-замещенных тетразолов(К - Н) с формальдегидом и гидрохлоридом диметиламина при температуре кипения реакционной среды. Процесс проводят в среде НС 1 или трифторуксусной кислоты при концентрации 15- 25% или 85-100% соответственно, Способ обеспечивает повьппение выхода целевых продуктов при сокращении длительности процесса в 1,5 раза и получение целевых продуктов указанной структуры, что невозможно при использовании известного способа.1456424 свободного основания остаток послеупаривания растворяют в 50 мл воды,добавляют 15-20 мл 40-50%-ной воднойщелочи и отделяют верхний слой. Водный слой экстрагируют эфиром (350),сушат экстракт-поташом, отгоняютэфир и перегоняют в вакууме. Получают 12,5 г (89%) тетразола (1),т.кип, 113-115 С (4,73 ГПа), т.пл.32-33 С.Найдено, %: С 42,3 Н 7,9;М 49,2.СН,М,.Вычислено, %: С 42,6; Н 7,8;15М 49,6.Данные ИК- и ПМР-спектров соответствуют литературным,П р и м е р 2. К смеси 8,40 г 1-метилтетразола, 8,15 г (0,1 моль)гидрохлорида диметиламина и 25 млформалина (37%) добавляют 45 мл воды и 33 мл концентрированной солянойкислоты (конц. БС 1 в смеси 15%,4,4 моль/л) и нагревают 3,5 ч до кипения. Обрабатывают как в примере 1.Получают 12,7 г (90%) целевого тетразола (1).П р и м е р 3. Аналогично примеру1 из 8,4 г 1-метилтетразола при кипячении в 25%-ной НС 1 (7,7 моль/л)получают 13 г (92,2%) тетразола (1),П р и м е р 4, Аналогично примеру1 из 8,4 г 1-метилтетразола в 100 мл90%-ной (1.1,5 моль/л) трифторуксусной кислоты получают 16,8 г (94,6%)35гидрохлорида тетразола (1).П р и м е р 5. Смесь 7,3 г(3 х 50 мл). Экстрактгоняют растворитель,таллизуют из смеси геПолучают 9,1 г (89(С,Н,).Спектр ПМР (ДМСО - й): 2,14 (6 Н,с, (СН )М); 3,80 (2 Н, с, Снд); 7,437,83 м.д. (5 Н, м, С Н),Найдено, %; С 59,4; Н 6,5;М 34,1.С 1 оН 1 Ь 5 фВычислено, %: С 59,1; Н 6,4;М Зэ 8,П р и м е р б, Аналогично примеру5 из 7,3 г 1-фенилтетразола в 100%ной (13,1 моль/л) трифторуксуснойкислоте получают 8,7 г (85,9%) тетразола 11.Таким образом, предлагаемый способ позволяет значительно повысить выход целевых соединений при сокращении длительности процесса в 1,5 раза и получать 1,5-дизамещенные тетра- золы указанной структуры, что невозможно при использовании известного способа. Формула, изобретения30 Способ получения 1,5-дизамещенныхтетразолов формулы Б - с - м - Вфтразола, 4,1 г где К - СН -, СН -,ида диметил К- (СН,) МСН, - ,ма нагревают взаимодействием 1-замещенных тетра 85%-ной эолов Я, - Н) с формальдегидом иН. Раствор упа- гидрохлоридом диметиламина при теммл 15-20%-ного пературе кипения реакционной среды,агируют эфиром 45 о,т л и ч а ю щ и й с я тем, что,сушат КОН, от- с целью ускорения процесса, повышеостаток крис- ния выхода и расширения ассортиментаксан/эфир (1:2). целевых продуктов, процесс проводят,6%) 1-фенил- в среде соляной или трифторуксуснойазола (11),50кислоты при концентрации 15-25% или85-100% соответственно.Составитель Г.КонноваТехред Л.Олийнык Корректор В.Бутяга Редактор Н.Рогулич Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Заказ 7526/20 Тираж 352 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5