390716

б П И С А Н И Е390716 Союз СоветскихГСоциалистицескихРеспублик ИЗОБРЕТЕНИЯ К П АТЕ НТУ Зависимый от патента,111.1971 ( 1631737/1705729/23-4) Кл, С 070 544 С 07 д 63/24 аявл иоритет 20.111.1970,4256 Швейцария Государственный комитет Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий.711.1973. Вю тень % 30 иковано 29.Х 1,1 ата опубликования опис Авторызобретен Иностран Йорг фрей, Шарл(Швейцар и Оскар В деративная Респуб Иностранная Циба-Гейгицыс Й, Марелия)аккерчика ГерманиифирмаАГня) витель ЛКАНОВЪХКИСЛОТ ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АРИЛОКС ИЛИ АРИЛТИОАЛКАНОВЫХ декарбокснлиров новых кислот. П редл агаем ы й что соединение фием производных днкар способ заключается в том,ормулы П Х - Н. СО-х- СчН 7 зачения а, - алгруппа, зу и деевой про в водноп 70%-ной ой соля карбопопли щевзаимодеиствпе тного смешпваестворителя, слуИзобретение относится к способу получения новых соединений - арилоксиалкановыхили арилтиоалкановых кислот формулы 1 где,К 1 - алкил с 1 - 14 атомами углерода или циклоалкил с 5 - 7 атомами углерода;Х и т, независимо друг от друга, - атом кислорода или серы, а также их солей с щелочными или щелочноземельными металлами,В соединениях формулы 1 1, в качестве алкила с 1 - 14 атомами углерода может означать метил, этил, пропил, бутил, изобутил, пентил, изопснтил, 2,2-диметилпропил, гексил изогексил 3,3-диметилбутил, гептил, нонил, децил, ундецил, додецил, тридецил или тетрадецил и в качестве циклоалкила с 5 - 7 атомами углерода - циклопентил, циклогексил или циклогептил, Эти соединения обладают ценными фармакологическими свойствами.Способ основан на известной в органическом синтезе реакции получения мопокарбоновых кислот одновременным гидролизом и где К 1, Х и У имеют вышеука;анныен Х, и Х независимо друг от другкоксикарбонильная или ннтрильная5 подвергают одновременному гидролкарбоксилированшо и выделяот целдукт или переводят его в соль обычнымп приемами.Взаимодействие проводят следующим обра0 зом.Нагревают соединение формулы 11минеральой кислоте, например 60 -серпой кислоте или концентрпрованнной кислоте и переводят полученную5 . вую кислоту формулы 1 в щелочнуюлочноземсльную соль.В случае необходимостипроводят в присутствии инермого с водой органического ра10 15 20 25 Зо 35 40 45 50 60 рХ- С - 7.,19родибензотиофен-илокси) - гектановую кислоту, т. пл, 84 - 84,5 С.Приведенные ниже вещества получают аналогично.Из 1,80 г (5,51 млоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофенилокси-гексилциануксуспой кислоты 2-(6,7,8, 9-тетрагидробензотиофен-илокси) - октановую кислоту, т. пл. 90 - 91 С (из гексана).Исходный сложный этиловый эфир 2-(6,7,8, 9-тетрагидродибензотиофен-илокси - 2 - пентилциануксусной кислоты получают следующим образом.А. При перемешивании,и введении азота 0,588 г (12,25 млоль) гидрида натрия (50%, в минеральном масле) прибавляют в раствор 2,50 г (12,25 лмоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-ола в 40 мл абсолютного диметилформамида. По окончании образованни водорода нагревают еще в течение 5 мин до 90 С и затем к охлажденной до комнатной температуры реакционной среде быстро прибавляют по каплям раствор 3,21 г (12,25 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-пентилциануксусной кислоты. Реакциоггггуго смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1,5 час и остаток распределяют между водой и простым эфиром. Промытую водой и высушенную над сульфатом натрия эфирную фазу снова выпаривают. Оставшийся сырой продукт очищают путем хроматографии на силикагеле (проявление элюированием при помощи бензола - гексана, взятыми в сотвошении 2: 1) и получают чистый сложный этиловый эфир 2- (68,9-тетрагидродибепзотиофен-илокси) -2-пентилциануксусной кислоты, п, =20 = 1,5504.Приведенные ниже вещества получают аналогично.Из 2,04 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-ола и 2,62 г (10,0 лмоль) сложного этилового эфира 2-бром-гексилциануксусной кислоты сложный этиловый эфир 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-илокси)- 2-гексилциануксусной кислоты.П р и м е,р 9. 1,1 г (3,5 ммоль) 2- (6,7,8,9- тетрагидродибензофуран - 2-илокси) - гептановой кислоты растворяют в 20 мл абсолютного этанола.К полученному раствору прибавляют раствор 69 лг (3,0 смоль) натрия в 5 лл абсолютного этанола, смесь выпаривают досуха. Твердый остаток белого цвета растирают с примерно 20 мл простого эфира. Затем отсасывают на нутче и дополнительно промывают простым эфиром. Получают чистую соль натрия в виде белого порошка, который плавится при 290 - 308 С с разложением.П р и м е р 10. Аналогично примеру 9 из 3,465 г (10,0 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-илокси) -октановой кислоты получают соль натрия 2-(6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофен-илокси) - октановой кислоты, т. пл.320 - 322 С.П р и м е р 11. 110 мг (2,75 ммоль) кальция 20вводят в 10 мл воды в присутствии азота. К полученной таким образом суспензии гидро- окиси кальция прибавляют 2,05 г (6,22 мяоль) 2- (6,7,8,9 - тетр агид роди бензоура н-илокси)- октановой кислоты в 50 мл метанола и смесь кипятят в течение 15 мин с обратным холодильником. После охлаждения получепцуго суспензию белого цвета выпаривают до объема 20 мл, выпавшую сырую соль кальция отсасывают и промывают пребольшим количсст. вом простого эфира. Затем ее экстрагируют тремя порциями по 120 мл кипящего метанола. Вытяжки метанола соединяют, фильтруют пх и выпаривают до объема примерно 20 лл, прп этом выкристаллизовывается соль кальция. Мстанольную фазу разбавляют еще примерно 30 мл простого эфира, кристаллизат отсасывают и промывают простым эфиром. После супьки в высоком вакууме получают чистую соль кальция 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-илокси)-октановой кислоты, которая плавится с разложением при 305 - 315 С,П р и м е р 12, К суспензии гпдроокпсп кальция, полученной разложением 137 ла (3,42 ммоль) кальция в 15 лгл воды, прибавляют при перемешивании в токе азота раствор 2,50 г (7,2 ммоль) 2- (6,7,8,9-тетрагидродибевзотиофен-илокси)-октановой кислоты в 80 лги метанола. Реакционную смесь кипятят в течение 15 мин с обратным холодильником и выпаривают в вакууме до небольшого объема. Выпавшую сырую соль кальция отфильтровывают, промывают простым эфиром и 2 раза перекристаллизовывают из абсолютного метанола. Получают чистую соль кальция 2- (6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофен-илокси)- октановой кислоты, разлагающихся при 290 - 305 С с измевением цвета на коричневый. Предмет изобретения Способ получения арилокспалкановых илиарилтиоалкановых кислот формулы 1 где:Кг - алкил о 1 - 14 атомами углерода или циклоалкил с 5 - 7 атомами углерода;Х и У, независимо друг от друга, - атом кислорода или серы;или их солей с щелочными или щелочноземельными металлами, отличающийся тем, что соединение формулы 1Заказ 3053/14 Изд. М 1748 Тираж 523 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, )К, Раушская наб., д. 415Типография, пр. Сапунова, 2 где Кь Х и у имеют выше указанные значения и 21 и У независимо друг от друга, - алкоксикароонильная или нитрильная группа, подвергают одновременному гидролизу и декарбоксилированию и выделяют целевой продукт или переводят сго в соль обычными приемами.а именно 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран- ола, 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран - 3 - ола, 55 6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран - 2 - тиола, 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-З-тиола, 6,7,8,9- тетрагидродибензотиофен-ола, 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-З-ола, 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-тиола или 6,7,8,9-тетрагидро дибензотиофен-тиола с й-замещенными диалкиловыми эфирами броммалоновой кислоты, сложными алкиловыми эфирами бромциануксусной кислоты или нитрилами броммалоновой кислоты, 65 жащего посредником растворения для трудно растворимых в воде исходных веществ.В качестве таких растворителей применяют, например, низшие алканолы, тетрагидрофуран,ледяную уксусную кислоту и другие,Существует другой способ осуществления процесса, по которому соединение формулы 11 нагревают со спиртовым раствором щелочи, например, метанольным раствором едкого калия или водно-спиртовым раствором щелочи и переводят полученные щелочные соли карбоновых кислот общей формулы 1 в свободные кислоты, При проведении способа в щелочной среде иногда получают смеси, в которых кроме целевого продукта имеются еще ие полностью омыленные декарбоксилированные промежуточные продукты. Их можно последующим нагреванием с минеральной кислотой, содержащей воду, в присутствии смешиваемого с водой органического растворителя, перевести в арилокси- или арилтиоалкановые кислоты формуляры 1. С этой целью кипятят сложные диалкиловые эфиры малоновой кислоты общей формулы 11 в течение нескольких часов в указанных реакционных средах с обратным холодильником. Диннтрилы малоновой кислоты и соответствующие сложные эфиры циануксусной кислоты формулы 11 подвергают взаимодействию аналогично, однако, требуются более строгие условия реакции и болеее длительное время. В этом случае взаимодействие можно вести в закрытом реакционном сосуде под давлением,Охватываемые формулой 11 сложные эфиры, ннтрилы и сложные алкиловые эфиры 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран - 2 - илокси-, 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран - 3 - илокси-, 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран - 2 - илтио-, 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран - 3 - илтио-, 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен - 2 - илокси-, 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен - 3 - илокси-, 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен - 2 - илтио- и 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-З-илтио - малоновой кислоты и циануксусной кислоты также являются новыми соединениями, Их можно получить, например, взаимодействием щелочных солей соединения формулы 111 5 10 15 20 25 30 35 40 45 4Другие соединения этого типа можно получить аналогично.Исходные фенолы или тиофенолы формулы 111, а именно 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-ол, 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран - 3 - ол, 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-тиол, 6,7,8,9- тетрагидродибензофуран-З-тиол, 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-ол, 6,7,8,9-тетрагидробензотиофен-З-ол, 6,7,8,9-тетрагидробензотиофен-тиол и 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-тиол можно получить разными методами. Например, 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран- ол можно получить, если 1-морфолиноциклогексан- (1) подвергнуть взаимодействию с и-бензохиноном при комнатной температуре в метиленхлориде и промежуточный 5 а, 6,7,8,9,9 а-гексагидро - 5 а - морфолинодибензофуран-ол кипячением в водной соляной кислоте перевести в 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-ол морфолингидрохлорид.Другая возможность получения 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-ола, которая одновременно включает в себя получение 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-З-ола, состоит в том, что 2-хлорциклогексанон или 2-бромциклогекса. нон подвергают взаимодействию с солью ще. лочного металла монометилового эфира гидрохинона или монометилового эфира резорцина и полученный 2-(4-метоксифенокси) - цик. логексанон или 2-(3-метоксифенокси) -цикло. гексанон после этого переводят в присутствии кислого катализатора, такого, как например фосфорная или серная кислота, в 2-метоксч,7,8,9-тетрагидро - нли З-метокси,7,8,9-тетрагидродибензофуран и после этого.отщепля. ют метилгруппу.Отщепление метилгруппы проводят, например, кипячением веществ в смеси концентрированной бромоводородной кИслоты и ледяной уксусной кислоты или нагреванием с пи ридин-гидрохлоридом.6,7,8,9-Тетрагидродибензофуран - 2 - тиол, а также 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-З-тиол можно получить, исходя из соответствующих 2- или З-оксисоединений, их взаимодействием с хлорангидридом М,М-диалкилтиокарбаминовой кислоты, и находящуюся в положении 2 или 3 М,Х-диалкилтиокарбамоилоксигруппу перегруппируют в Х,Х-диалкилкарбамоилтиогруппу и после этого гидролизуют. Перегруппировку проводят многочасовым ,нагреванием веществ до 250 - 300 С.Для получения 6,7,8,9-тетрагидродибензотио. фен-ола и 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-ола подвергают взаимодействию, например, 2-хлор- или 2-бром-циклогексанон с щелочной солью 4-метокси- или З-метокситиофенола, получая 2-(4-метоксифенилтио) -циклогексанон или 2- (3-метоксифенилтио) -циклогексанон и переводя эти соединения в 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен- или 3-ол дополнительным замыканием кольца фосфорной кислотой и расщеплением эфира пиридингидрохлоридом, И затем из этих соединений можно получить 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен - 2 - тиол и39071 б 5К 7,8,9-тетрагидродибензотиофен - 3 - тиол взаимодействием с хлорангидридом К,1 ч-диалкилтиокарбаминовой кислоты, перемещением находящейся в положении 2 или 3 1 ч,й-диалкилтиокарбамоилоксигруппы в 1 Ч,1 ч-диалкилкарбамоилтцогруппу, в Х,Х-диалкилкарбамоилоксигруппу и последующим гидролизом.Исходные фенолы и тиофенолы формулы 1 Чи Ч в которых Х и У имеют вышеуказанные значения, а также 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-тиол являются новыми соединениями.В качестве щелочных и щелочноземельных солей карбоновых кислот формулы 1 получают соли лития, натрия, калия, магния и кальция взаимодействием кислоты и основания в растворителе, например метаноле, этаноле или ацетоне - воде, Получаемые относительно трудно растворимые соли можно выделять фильтрованием, легко растворимые соли можно выделять испарением растворителя. Можно также получить соли, которые относительно трудно растворяются в употребленном растворителе, двойным взаимодействием другой соли кислоты с основанием или с соответствующей солью этой кислоты.П р и м е р 1, В круглодонной колбе с дефлегматором и мешалкой кипятят с обратным холодильником 4,0 г (9,3 ммоль) сложного диэтилового эфира 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-илокси) -2-гексилмалоновой кислоты в смеси 10 мл 5 и. серной кислоты и 50 мл ледяной уксусной кислоты в течение 20 час. После охлаждения реакционную смесь выпаривают в вакууме и остающийся маслявистый остаток раопределяют между простым эфиром и водой, Отделенную простоэфирную фазу сначала промывают водой, потом экстрагируют 100 мл 2/О-ного едкого кали,Щелочный раствор подкисляют концентрированной соляной кислотой (рН), выделяюшееся при этом масло поглощают простым эфиром, простоэфирный раствор промывают водой до нейтральной реакции, сушат над сульфатом магния и выпаривают в вакууме. Получают сырую 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-илокси) -октановую кислоту в виде желтого масла, После двухкратной перекристаллизации из гексана получают чистую кислоту в виде белых кристаллов с т. пл, 99 в 1 С.Приведенные ниже вещества получают аналогично.Из 1,80 г (5,0 ммоль) сложного диэтилового эфира 2-(6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран- илокси) -метилмалоновой кислоты 2- (6,7,8,9- тетрагидродибензофуран-илокси) - пропионовую кислоту, т. пл, 128 - 129 С (из метанола- воды),5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6Из 2,71 г (5,0 ммоль) слож 1 ого дцэтиловогоэфира 2-(6,7,8,9 - тетрагидродибензофуранилокси)-2-тетрадецилмалоновой кислоты 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-илокси) - гексадекановую кислоту, т. пл, 55 - 56 С (из гексана).Из 0,8 г (2,2 ммоль) сложного диэтиловогоэфира 2-(6,7,8,9 - тетрагидродибензофуранилокси) -2-метилмалоновой кислоты 2- (6,7,8,9 тетрагидробидензофуран - 3-илокси) - пропионовую кислоту, т, пл. 144 С (из бензола -гексана),Из 1,0 г (2,33 ммоль) сложного диэтилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофурац-Зилокси) -2-гексилмалоновой кислоты 2- (6,7,8,9 тетрагидродибензофуран-илокси)-октановуюкислоту, т. пл. 78 - 79 С (из гексана),Из 2,16 г (6 ммоль) сложного диэтиловогоэфира 2-(6,7,8,9 - тетрагидродибензофуравилокси) - 2 - тетрадецилмалоцовой кислоты2- (6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран-илокси)гексадекановую кислоту, т. пл. 77,5 - 18,5 С(из метанола - воды).Из 1,34 г (3,0 ммоль) сложного дцэтилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибецзофурацилтио) -2-гексилмалоновой кислоты 2-(6,7,8,9 тетрагидробензофуран - 2 - илтио)-октацовуюкислоту, т. пл, 92 - 93 С (из гексана),Из 2,26 г (6,0 ммоль) сложного диэтплового эфира 2-(6,7,8,9-тстрагидробензофурац-Зилтио) -2-мстилмалоновой кислоты 2- (6,7,8,9 тетрагидробецзофуран-илтио) - пропионовуюкислоту, т. пл. 133 - 134 С (из метанола - воды).Из 3,57 г (8,0 ммоль) сложного диэтилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофурац-Зилтио) -2-гексилмалоцовой .кислоты 2- (6,7,8,9 тетрагидродибензофуран-илтио) - октановуюкислоту, т. пл, 62 - 63 С (из гексана).Из 3,02 г (6,0 ммоль) сложиого диэтилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-Зилтио) -2-,децилмалоновой кислоты 2-(6,7,8,9 тетрагидродибензофуран-илтио) - додекановую кислоту, т. пл. 73,5 - 74,5 С (из гексаца).Из 3,35 г (6,0 ммоль) сложного диэтиловогоэфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофурац-З-илтио) -2-тетрадецилмалоновой кислоты 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-илтио) - гексадекацовую кислоту, т. пл. 69 - 70 С (из метанола).Исходный сложный диэтиловый эфир2-бром - 2- (6,7,8,9 - тетрагидродибензофурапилокси) -2-гексилмалоновой кислоты можнополучить, исходя из сложного диэтиловогоэфира 2-гексилмалоновой кислоты, следующим образом,А. Из 152,7 г (0,6 моль) сложного диэтилового эфира 2-гексилмалоцовой кислоты бромированием 96,0 г (1,2 моль) брома получаютсложный диэтиловый эфир 2-бром-гексилмалоновой кислоты в виде бесцветного масла,т. кип, 107,5 - 108 С при 0,3 мм рт. ст., п ==1,4552,Аналогично получают сложный диэтиловыйэфир 2-бром-метилмалоновой кислоты, сложный диэтиловый эфир 2-бром-децилмалоновой кислоты и сложный диэтиловый эфир 2-бром-тетрадецилмалоновой кислоты.Б. В круглодонной колбе с обратным холодильником, капельной воронкой, сушильной трубкой с гидроокисью калия, мешалкой и газовводной трубкой 18,83 г (0,1 моль) 6,7,8,9- тетрагидродибензофуран-ола прибавляют к раствору 2,3 г (0,1 моль) натрия в 200 мл абсолютного этанола под азотом, К полученному светло-коричневому, раствору фенолята натрия прибавляют по каплям при перемешивании 32,3 г (0,1 моль) сложного диэтилового эфира 2-бром-гексилмалоновой кислоты и кипятят в течение 12 час с обратным холодильником, охлаждают выпавший бромид натрия, фильтруют на нутче и фильтрат выпаривают в вакууме. Полученный коричневый маслянистый остаток поглощают простым эфиромраствор промывают водой до ней. тральной реакции, сушат над сульфатом магния и снова выпаривают. Полученное корич,невое масло очищают хроматографией на колонне (силикагель 0,05 - 0,2 мм, Мерк, растворитель - бензол). Содержащие желаемый сложный эфир фракции соединяют, выпаривают и высушивают в высоком вакууме. Получают чистый диэтиловый эфир 2-(6,7,8,9- тетрагидродибензофуран-илокси) -2 - гексилмалоновой кислоты в виде светло-желтого масла, и" =1,5114,Приведенные ниже вещества получают аналогично.Из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-ола и 2,53 г (10,0 ммоль) сложного диэтилового эфира 2-бром-метилмалоновой кислоты сложный диэтиловый эфир 2- (6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран-илокси)- 2-метилмалоновой кислоты, п=1,5285,Из 1,88 г (10,00 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-ола и 4,35 г (10,0 ммоль) сложного диэтилового эфира 2-бром-тетрадецилмалоновой кислоты сложный диэтиловый эфир 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-илокси) -2-тетрадецилмалоновой кислоты, и",== 1,5033. Из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибенаофуран-ола и 2,53 г (0,01 ммоль),сложного диэтилового эфира 2-бром-метилмалоновьй кислоты сложный диэтиловый эфир 2-(6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран-илокси)- 2-метилмалоновой кислоты, п 2 О= 1,5310.Из 3,76 г (20,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибенаофуран-ола и 6,46 г (0,02 моль) сложного диэтилового эфира 2-бром-гексилмалоновой кислоты сложный диэтиловый эфир 2-(6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран-илокси)- гексилмалоновой кислоты, п" = 1,5181.Из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-ола и 4,35 г (10,0 ммоль) сложного диэтилового эфира 2-бром-тетрадецилмалоновой кислоты сложный диэтиловый эфир 2-(6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран - 3 - ило"окси) -2-тетрадецилмалоновой кислоты, по = = 1,5053.Из 1,02 г (5,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-тиола и 1,61 г (5,0 ммоль) сложвого диэтилового эфира 2-бром-гексилмалоновой, кислоты сложный диэтиловый эфир 2- (6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран - 2-илтио)- 2-гексилмалоновой кислоты, про --- 1,5359.Из 2,04 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-тиола и 2,53 г (10,0 ммоль) сложного диэтилового эфира 2-бром-метилмалоновой кислоты сложный диэтиловый эфир 2- (6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран - 3-илтио)- 152-метилмалоновой кислоты, п = 1,5592.Из 2,04 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-тиола и 3,22 г (10,0 ммоль) сложного диэтилового эфира 2-бром-гексилмалоновой кислоты сложный диэтиловый эфир 2-(6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран - 3-илтио)- 2-гексилмалоновой кислоты, п = 1,5412,Из 2,0 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-тиола и 3,79 г (10,0 ммоль) сложного диэтилового эфира 2-бром-децилмалоновой кислоты сложный диэтиловый эфир 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран - 3 - илтио)- 2-децилмалоновой кислоты.Из 2,04 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидроди.бензофуран-тиола и 4,35 г (10,0 ммоль) зо сложного диэтилового эфира 2-бром-тетрадецилмалоновой кислоты сложный диэтило.вый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран- илтио)-2-тетрадецилмалоновой кислоты, п,о= = 1,5240.35 Исходный 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран 2-ол можно получить следующим образом.В. В трехгорлой круглодонной колбе с термометром, смесителем и обратным холодильником прибавляют по порциям 36,7 г 40 (0,25 моль) натриевой соли гидрохинонмометилового эфира в раствор 46,6 г (0,264 моль)- 2-бромциклогексанона в 130 мл абсолютного толуола, при этом температура повышается от 25 до 50 С. Образующуюся тестообразную 45 массу желтого цвета нагревают в течение2 час с обратным холодильником, причем постепенно растворяется натриевая соль гидрохинонмонометилового эфира и одновременно осаждается бромид натрия.50 Смесь экстрагируют 700 мл эфира, промывают раствор четыре раза 15/,-ным раствором едкого кали (всего 200 мл) и водой, сушат над сульфатом магния и выпаривают в вакууме. Получают 2-(4-метоксифенокси) -циклогексанон в виде желтого масла, После двух- кратной перекристаллизации из эфира - гексана получают чистый 2-(4-метоксифенокси)- циклогексанон в форме светло-желтых игл ст. пл. 77 - 79 С.60 Г. В круглодонной колбе со смесителем прибавляют 4,0 г (18,0 ммоль) 2-(4-метоксифенокси)-циклогексанона по порциям в 40 мл фосфорной кислоты с Р = 1,71), образующийся зеленый раствор нагревают в течение 2,5 час65 до 105 С, при этом цвет раствора изменяетсяс зеленого на,красно-коричневый и одновременно выделяется почти бесцветное масло. После охлаждения реакционную смесь выливают на лед и экстрагируют дважды эфиром (всего 200 мл). Промывают эфирный раствор 1 н. раствором едкого натра и водой, сушат его над сульфатом магния и выпаривают в вакууме, Получают 2-метокси,7,8,9-тетрагидродиоензофуран в виде коричневого масла, которое дистиллируют дважды в трубке с шаровым расширением при 0,005 мм рт. ст. при 80 - 100 С, Чистый 2-метокси 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран представляет собой бесцветное масло, п 2, = 2,5783,Д. В круглодонной колбе с обратным холодильником и осушительной трубкой с гидро- окисью калия 3,0 г (14,85 ммоль) 2-метокси,7,8,9-тетрагидродибензофуран нагревают в течение 2 час 45 мин при,перемещивании с 20,0 г гидрохлорида пиридина до 170 С, еще горячую реакционную смесь выливают на смесь 200 г льда и 100 мл 1 н. соляной кислоты и перемешивают в течение 0,5 час.Осаждающийся в виде белых кристаллов 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-ол отсасывают на нутче, промывают холодной водой до нейтральной реакции, сушат в глубоком вакууме, Получают чистый 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-ол в виде белого порошка, т. пл.106 в 1 С.Исходный 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-З- ол можно получить следующим образом.Е. В трехгорлой круглодонной колбе с термометром, мешалкой и обратным холодильником к раствору 382,0 г (2,16 моль) 2-бромциклогексанона в 825 мл абсолютного толуола вводят по порциям 300,0 г (2,05 моль) натриевой соли сложного резорцинмонометилового эфира, при этом температура повышается от 25 до 60 С. Образующуюся желтую кашицу в течение 2 час нагревают с обратным холодильником. Натриевая соль сложного резорцинмонометилового эфира постепенно растворяется и одновременно осаждается бромид натрия,После охлаждения реакционную смесь распределяют между простым эфиром и водой, эфирную фазу отделяют и промывают четыре раза 15 О/,-ным раствором едкого кали (всего 2 л) и водой, сушат над сульфатом магния и выпаривают в вакууме, Получают сырой 2-(3- метоксифенокси) -циклогексанон в виде желтого масла. После двухкратной,перекристаллизации из простого эфира - гексана получают чистый 2- (3-метоксифенокси) -циклогексанон в виде светло-желтых кристаллов, т. пл. 72,5 - 73 С. Некристаллизующиеся маточные растворы можно в дальнейшем обрабатывать также по п. Б.Ж, В круглодонной колбе с мешалкой в 1340 мл фосфорной кислоты (д = 1,71) вводят по порциям 134,0 г (0,61 моль) 2-(3-метоксифенокси) -циклогексанона, образующийся зеленый раствор нагревают в течение 2 час до5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 105 С, реакционную смесь охлаждают, выливают на лед и экстрагируют простым эфиром, Простоэфирный раствор промывают 1 н. раст. вором едкого натра и водой, сушат над суль. фатом магния и выпаривают в вакууме. Получают смесь 3- и 1-метокси,7,8,9-тетрагидродибензофурана в виде коричневого масла, которое перегоняют прои 0,005 мм рт. ст. при 99 - 108 С, образующееся бесцветное масло, содержащее по ЯМР-спектру кроме 3-метокси,7,8,9 - тетрагидродибензофурана приблизительно 8/, 1-метокси,7,8,9-тетрагидродибензофурана, можно в дальнейшем обрабатывать без очистки.3. В круглодонной колбе с обратным холодильником и сушильной трубкой с гидроокисью калия нагревают до 170 С 129,1 г (0,64 моль) полученной по п. Б смеси 3- и 1-метокси,7,8,9 - тетрагидродибензофурана с 401,1 г пиридингидрохлорида в течение 2 час 45 мин при перемешивании, еще горячую реакционную смесь выливают на смесь 800 г льда и 400 г 1 н. соляной кислоты и перемешивают в течение 0,5 час. Выделившееся масло экстрагируют простым эфиром и эфирный раствор сгущают.Кристаллизующийся по охлаждении сырой 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-ол отсасывают и перекристаллизовывают два раза из простого эфира - бензина, Получают чистый 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-З-ол в виде светло-желтых, кристаллов, т. пл. 105 - 106 С.6,7,8,9-Тетрагидродибензофуран-ол остается в маточных растворах.Исходный 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран- тиол можно получить следующим образом.И. В круглодонной колбе с обратным холодильником, мешалкой, осушительной трубкой с гидроокисью калия, термометром и газо- вводной трубкой прибавляют небольшими порциями 0,48 г (10,0 ммоль) 50-ной,дисперсии гидрида натрия к раствору 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-ола в 10 мл диметилформамида под азотом. Через 0,5 час после окончания образования водорода полученную темно-коричневую суспензию охлаждают до 10 С и прибавляют 1,65 г (13,0 ммоль) хлорангидрида диметилтиокарбаминовой кислоты. При этом температура повышается до 18 С. Затем в течение 1 час при перемешивании ее нагревают до 80 С, охлаждают, после охлаждения выпаривают в вакууме и оставшееся коричневое масло распределяют между простым эфиром и водой, Фазу простого эфира промывают несколько раз холодным разбавленным раствором едкого натра и водой, сушат над сульфатом магния и выпаривают. Сырой О- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран- ил) эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, образующийся в виде желто-коричневого масла, очищают хроматографией на колонне (силикагель 0,05 - 0,2 мм, Мерк, растворитель - бензол - сложный уксусный эфир, взятые в соотношении 9: 1). После выпаривания чистых фракций их два раза перекристаллизовывают55 60 65 из водного метанола при прибавлении активного угля и получают чистый 0-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-,ил) эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл. 129 - 131 С,К, В круглодонной колбе, снабженной магнитной мешалкой и трубкой для ввода газа, нагревают 9,6 г (35 ммоль) 0-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-ил) эфира диметилтиокарбаминовой кислоты в течение 3,5 час при перемешивании при 280 в 2 С под азотом.Полученное темно-коричневое масло непосредственно обрабатывают по п, В или очищают хроматографией на колонне (силикагель 0,05 - 0,2 мм, Мерк, растворитель - бензол - сложный уксусный эфир, взятые в соотношении 9:1), Чистые фракции соединяют и выпаривают. После двухкратной перекристаллизации из водного метанола получают чистый сложный 5-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран- ил) эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл. 73 - 4 С.Л. В круглодонной колбе с обратным холодильником, мешалкой, осушительной трубкой с гидроокисью калия и трубкой для ввода газа кигпятят с обратным холодильником раствор 3,0 г (11,0 ммоль) сложного 5-(6,7,8,9- тетрагидродибензофуран-ил) эфира диметилтиокарбаминовой кислоты в 18,8 мл 10- ного раствора едкого натра и 60 мл метанола в течение 3,5 час под азотом. После охлаждения метанол выпаривают в вакууме, остаток подкисляют 2 н. соляной кислотой, экстрагируют простым эфиром, эфирный раствор промывают водой до получения рН, высушивают над сульфатом магния, и еще раз выпаривают. Получают сырой 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-тиол в виде желтого масла, которое очищают хроматографией на колонне (силикагель 0,05 - 0,2 мм, Мерк, раствори- тель - бензол - сложный уксусный эфир, взятые в соотношении 9: 1). Чистые фракции соединяют и выпаривают. После перекристаллизации из водного этанола получают 6,7,8,9- тетрагидродибензофуран-тиол в виде светло- желтых кристаллов, т. пл. 44,5 - 46 С,М. Аналогично примеру 1 И получают из 22,6 г (0,12 моль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-ола и 19,8 г (0,16 моль) хлорангидрида диметилтиокарбаминовой кислоты сложный 0- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-З-ил) эфир диметилтиокарбаминовой,кислоты, т. пл.158 - 159 С (из сложного уксусного эфира).Н. Аналогично примеру 1 К получают из 19,0 г (69,0 ммоль) сложного 0-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-ил) эфира диметилтиокарбаминовой кислоты сложный 5-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-ил) эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл. 102 - 103 С (из этанола - воды).П, Аналогично примеру 1 Л получают из 11,75 г (42,0 ммоль) сложного 5-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-ил) эфира диметилтиокарбаминовой кислоты 6,7,8,9-тетрагидродибснзофуран-З-тиол, т. пл. 73 - 74 С (из метанолаводы),5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 12П р и м е р 2. В круглодонной колбе с дефлегматором и мешалкой кипятят 3,0 г (6,9 ммоль) сложного диэтилового эфира 2- (6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран-илокси)- 2- гексилмалоновой кислоты в 30 мл 1 н. едкого натра в течение 20 час с обратным холодильником, По охлаждении реакционную смесь подкисляют при помощи 1 н. соляной кислоты и экстрагируют простым эфиром. Эфирный раствор промывают водой до нейтральной реакции, сушат над сульфатом магния и выпаривают,Из полученного таким образом маслянистого остатка получают 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-илокси) -октановую кислоту кристаллизацией из гексана. Чистая 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран - 2 - илокси) - октановая кислота плавится при 99 - 100 С.При мер 3. К раствору 1,34 г (3,0 ммоль) сложного диэтилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-илокси) - 2 - гексилмалоновой кислоты в 15 мл ледяной уксусной кислоты прибавляют 3 мл 5 н. серной кислоты и кипятят с обратным холодильником в течение 24 час в атмосфере азота.Затем реакционную смесь выпаривают в вакууме и маслянистый остаток распределяют между водой и простым эфиром. Простоэфирную фазу промывают водой, высушивают иад сульфатом натрия, выпаривают в вакууме. Получают коричневое масло, которое очищают хроматографией на колонне (силикагель, Мерк, проявление элюированием при помощч бензола и бензола в ледян уксусной кислотывзятых в соотношениями 20: 1). Фракции, содержащие целевой продукт, соединяют и перекристаллизовывают из гексана. Получают 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-илокси)- октановую кислоту, т. пл. 90 - 91 С,Приведенные ниже вещества получают аналогично,Из 2,68 г (6,0 ммоль) сложного диэтилового эфира 2-(6,7,8,9 - тетрапидродибензотиофен- илокси) -гексилмалоновой,кислоты 2-(6,7,8,9- тетрагидродибензотиофен - 3-илокси) - октановую кислоту, т. пл. 105 - 106 С.Из 1,30 г (2,81 ммоль) сложного диэтилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-илтио) -2-гекаилмалоновой кислоты 2-(6,7,8,9- тетрагидродибензотиофен-илтио) - октановую кислоту, т. пл. 91 - 92 С (из гексана). Из 1,85 г (4,0 ммоль) сложного диэтилового эфира 2-(6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофен- илтио) -2-гексилмалоновой кислоты 2- (6,7,8,9- тетрапидродибензотиофен - 3-илтио) - октановую кислоту, п = 1,5848 (после хроматографической очистки на силикагеле, проявление элюированием при помощи бензола и бензола - ледяной уксусной кислоты, взятых в соотношении 49: 1) .Исходный сложный диэтиловый эфир 2- (6,7,8,9 -тетрагидродибензотиофен-илокси)- 2-гексилмалоновой кислоты получают следующим образом, 39071614 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 б 5 13А. К раствору 0,258 г (11,2 ммоль) натрия в 15 мл абсолютного этанола прибавляют 2,29 г (11,2 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-ола. Прц перемешиваниц и введении азота к этому раствору прибавляют по каплям 3,63 г (11,2 ммоль) сложиого диэтилового эфира 2-бром-гексилмалоновой кислоты в 15 мл абсолютного этанола и реакционную смесь кипятят в течение 4 час с обратным холодильником. По охлаждении этанол выпаривают в вакууме и остаток распределяют между водой и простым эфиром, Отделенную и промытую водой эфирную фазу сушат над сульфатом магния и выпаривают. Очистку продукта-сырца осуществляют путем хроматографии на колонне на силикагеле (проявление элюированием при помощи бензола - гексана, взятых в соотношении 2: 1), Получают сложный диэтиловый эфир 2-(6,7,8,9- тетрагидродибензотиофен-илокси) - 2-гексилмалоновой кислоты, и " = 1,5383,Приведенные ниже вещества получают аналопично.Из 2,04 г (10,0 млюль) 6,7,8,9-тетрагидроднбензотиофен-ола и 3,23 г сложного диэтилового эфира 2-бром-гексилмалоновой кислоты сложный диэтиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-илокси) - 2 - гексилмалоновой иислоты, п,о = 1,5361.Из 1,0 г (4,54 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-тиола,и 1,47 г (4,54 ммоль) сложного диэтилового эфира 2-бром-гексилмалоновой кислоты сложный диэтиловый эфир 2- (6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофсн-илтио)- 2-гекоилмалоновой кислоты, п,", = 1,5598,Из 2,20 г (10,0 ммоль) 68,9-тетрагидродибензотиофен-тиола и 3,23 г (10,0 ммоль) сложного диэтилового эфира 2-бром-гексилмалоновой кислоты сложный диэтиловый эфир 2- (6,7,8,9 - гетр агидродибензотиофец-илтио)- 2-гекоилмалоновой кислоты, п = 1,5601.Исходный 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-ол можно получить следующим образом.Б. 12 г (50,78 ммоль) 2 - (р-метоксифенилтио)-циклогексанона прибавляют при перемешивании и введении азота к 120 мл концентрированной фосфорной кислоты (О= 1,71), Реакционную смесь нагревают до 85 С и при этой температуре в течение 14 час перемешивают. После охлаждения до комнатной температуры ез выливают ца лед и экстрагируют простым эфиром. Соединенные фазы простого эфира промывают 2 ц. раствором едкого натра и водой, высушивают над натрием и выпаривают в вакууме. Очистку кристаллического сырья осуществляют путем хроматографии на колонне (силикагель 0,5 - 0,3 мм, Мерк, элюент бензол - гексан). Таким образом получают чистый 2-метокси,7,8,9-тетрагидродибензотиофен, т, пл. 85 С (из гексана).В. К 3,5 г (16,03 ммоль) 2-метокои,7,8,9- тетрагидродибензотиофена прибавляют 28 г (0,24 моль) расплавленного пиридингидрохлорида, Находящуюся под азотом реакционную смесь в течение 2 час перемешивают при 160 - 165 С и после охлаждения распределяют мен(ду 2 и. соляной кислотой и простым эфиром. Соединенные экстракты простого эфира промывают до нсйтрального состояния, высушиваюг над сульфатом натрия и выпариваюг в вакууме. Кристаллическиц сырой продукт очищают путем хроматографии ца колонне (силикагель 0,02 - 0,5 лгм, Мерк, элюированцс бензолом и бензолом - сложным уксусным эфиром, взятыми в соотношении 9: 1). Содержащие целевой продукт фракции выпариваюг и перекристаллизовывают из хлористого метцлена - гсксана. Полученный 6,7,8,9-тетрагидро. дибецзотиофен-ол плавится при 113 - 114 С,Исходный 6,7,8,9-тетрагцдробензотнофен-З-ол получают сл дуюгццм образом.Г, К раствору 23,0 г (1,0 моль) ватрия в 700 лгл абсолютного этацола прибавляют прц перемсшцвацци и введении азота 140,2 г (1,0 моль) м-метокситиофенола. В течение 15 мин прибавляют по капле 177,0 г (1,0 моль) 2-бромциклогексанона, причем реакционная смесь нагревается. Затем еще в течение 1,5 час кипятят с обратным холодильником. После этого выпаривают в вакууме и остаток распределяют между водой и простым эфиром. Экстракт простого эфира, промытыц водой до нейтрального состояния и высушенный над сульфатом натрия, выпаривают. Для очистки сырон продукт фракционируют в высоком вакууме ца колонне Вигре высотой 20 см. Получают 2-(м-метоксифенилтио) - циклогексаноц, т, кип, 146 - 147 С (0,15 мм рт. ст. в виде масла, окрашенного в желтый цвет, пго 1 5786 Д, 118,5 г (0,5 люль) 2-(лг-метоксифснил. тио) -циклогсксанона прибавляют прц персмешиванци и введенни азота к 1200 мл концентрированной фосфорной кислоты (0=-1,71) Реакционную смесь нагревают до 105 С и при этой температуре в течение 5 час перемешивают. После охлаждения до комнатной температуры ее выливают на лед ц экстрагнруют простым эфиром. Соединенные фазы простого эфира промывают 2 н. раствором едкого натра и водой, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Очистку сы. рья осуц 1 ествляют путем хроматографии на силикагеле (Мерк, 0,05 - 0,2 лгм, элюировацис бензолом - гексацом, взятыми в соотцошснцц 1: 3). Получают З-метокси,7,8,9-тетрагидродцбензотиофен, т. пл, 46 - 46,5 С (из метанола).В качсстве побочного продукта выделяют 1-метокои - 6,7,8,9 - тетрагидродибецзотиофсц, т. пл. 57 - 58 С (из метанола).Е. 54,57 г (0,25 люль) З-метоксц,7,8,9-тстрагидродибецзотиофсна прибавляют прн персмегцивации и введении азота к расплаву 150 г (0,77 моль) свежеперегнанного пиридингидрохлорида, В течение 1,25 час смесь нагревают до 220 С и затем расплав вводят в смесь 400 мл 2 н. соляной кислоты и 200 гльда. Кристаллический сырой продукт, полученный в результате экстракции простым эфиром - хлористым метиленом, взятыми в соотношении 3: 1 и промывания органической фазы водой, высушивания иад сульфатом натрия и выпаривания в вакууме, фильтруют через силикагель (Мерк, 0,05 - 0,2 мм, элюирование бензолом - этилацетатом, взятыми в соотношении 9: 1) и перекристаллизовывают из хлористого метилена и гексана. Получают 6,7,8,9- тетрагидродибензотиофен-ол, т. пл. 117 - 118 С (из метанола),Исходный 6,7,8,9-тетрапидродибензотиофен-тиол можно получить следующим образом.Ж. К охлажденному до приблизительно 5 С раствору 10,0 г (49,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-ола в 50 мл абсолютного диметилформамида прибавляют по порциям при перемешивании и введенни азота 2,35 г (49,0 ммоль) 50/о-ной дисперсии гидрида натрия. После перемешивания в течение 0,5 час при комнатной температуре и в течение 5 мин при 80 С образование водорода заканчивается.Затем в течение 2 мик при 5 - 10 С прибавляют по капле 8,07 г (65,4 ммоль) хлорангидрида диметилтиокарбаминовой кислоты в 10 мл абсолютного диметилформамида и реакционную смесь перемешивают еще в течение 2 час при 80 С. После охлаждения выпаривают в вакууме, остаток поглощают водой и тщательно его экстрагируют простым эфиром и хлороформом. Соединенные органические фазы промывают водой, высушивают над сульфатом магния, выпаривают и остаток очищают путем хроматографии на колонне (силикагель 0,05 - 0,2 мм, Мерк, элюирование бензолом - сложным уксусным эфиром, взятыми в соотношении 9: 1). Получают сложный 0-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен - 2 - ил)- эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл.154 - 155 С (метанол или сложный уксусный эфир).3. В атмосфере азота при 250 С,расплавляют 9,0 г (30 ммоль) сложного 0-(6,7,8,9-тетрагидробензотиофен-ил) эфира диметилтиокарбаминовой кислоты и затем в течение 3 мин нагревают до 350 С. После охлаждения посредством воздушного потока остаток, окрашенный в желтый цвет, очищают путем хроматографии на,колонне (силикагель, Мерк, элюирование бензолом - сложным уксусным эфиром, взятыми в соотношении 19: 1) . Содержащие целевой продукт фракциями соединяют и перекристаллизовывают из метанола. Получают сложный 5-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-ил) эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл. 98 - 99 С (из метанола).И. При перемешивании и введении азота в течение 3 час кипятят с обратным холодильником 5,1 г (17,5 ммоль) сложного 5-(6,7,8,9- тетрагидродибензотиофен-ил) -эфира диметилтиокарбаминовой кислоты в 100 мл метанола и 80 юг 10/о-ного раствора едкого натра. Затем органический растворитель выпаривцот в вакууме, остаток подкисляют 1 н, солянойкислотой и экстрагируют простым эфиром.Промытую водой и высушенную над сульфатом магния фазу простого эфира выпаривают5 в вакууме и остаток хроматографируют насиликагеле (Мерк, элюирование бензоломсложным уксусным эфиром, взятыми в соотношении 19: 1). После перекристаллизации изхлористого метилена - гексана получают10 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-тиол, т. пл.64 - 65 С.При мер 4. К 2,68 г (6,0 ммоль) сложного диэтилового эфира 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-илокси) -2-гексилмалоновой кис 15 лоты в 20 мл метанола прибавляют раствор0,92 г гидроокиси калия в 3 мл воды, при перемешивании и введении азота смесь кипятятв течение 24 час с обратным холодильником.После выпаривания растворителя остаток рас 20 пределяют между простым эфиром и 1 н. соляной кислотой. Эфирную фазу промываютводой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме, Получающуюся при этомсырую смесь разлагают путем хроматографии2 ь на колонне, заполненной силикагелем (проявление элюированием при помощи бензола ибензола - ледяной уксусной кислоты, взятыми,в соотношении 50:1). Получают 2-(6,7,8,9 тетрагидродибензотиофен - 2-илокси) - октаноЗО вую кислоту, т. пл. 90 - 91 С (из гексана) икроме того еще небольшое количество2-(6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофен- илокси)-2-гексилмалоновой кислоты, разлагающейся при 119 С.35 П р и м е р 5. В круглодонной колбе с дефлегматором и мешалкой кипятят с обратнымхолодильником 3,0 г (7,8 ммоль) сложногоэтилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-илокси)-2-гексилциануксусной кисло 40 ты в растворе 50 мл ледяной уксусной кислоты и 10 мл 5 н. серной кислоты в течение 20 час.После охлаждения реакционную смесь выпаривают в вакууме и остающийся остатокраспределяют между простым эфиром и во 45 дой. Простоэфирную фазу отделяют, промывают водой до нейтральной реакции, сушатпри помощи сульфата магния и затем концентрируют в вакууме. Полученную такимобразом сырую 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензо.50 фуран-илокси) -октановую кислоту очищаютпутем хроматографии на колонне(силикагель,0,05 - 0,02 мм, Мерк, растворитель бензол -ледяная уксусная кислота, взятыми в соотношении 85: 15) . Содержащие целевой про 55 дукт - кислоту фракции соединяют, выпари.вают в вакууме. Полученный маслянистый остаток кристаллизуют два раза из гексана, получают чистую 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-илокои) -октановую кислоту, т. пл.60 99 - 100 С.Приведенные ниже вещества получают аналогично,Из 1,15 г (3,0 ммоль) сложного этиловогоэфира 2-(6,7,8,9 - тетрагидродибензофуранб 5 илокси) -2-гексилциануксусной кислоть 1 2-(6,7, 3907 О 188,9-тетрагидродибензофуран-З-илокси) - октавовую кислоту, т, пл. 78 - 79 С (из гсксаца).Из 1,20 г (3,0 ммоль) сложного этиловогоэфира 2- (6,7,8,9 - тетрагидродибензофуранил гио) -2-гексилциацуксусной кислоты 2- (6,7,8,9 - тетрагидродибсцзофуран-илтио) - октановую кислоту, т, пл. 92 - 93 С (из гексаца).Из 4,00 г (10,0 ммоль) сложного этиловогоэфира 2 - (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-Зилтио) -2-гексилциануксусной кислоты 2-(6,7,8,9-тетрагидродибецзофуран-илтио) - октановую кислоту, т. пл. 62 - 63 С (из гексана),Исходный сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидродибецзофуран-илокси) - 2 - гексилциануксусной кислоты получают следуюгцим образом,А, В круглодоцной колбе с,дефлегматором,капельной воронкой, осушительной трубкой сгидроокисью калия, мешалкой и трубкой дляввода газа 18,8 г (0,1 моль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-ола прибавляют к раствору2,3 г (0,1 моль) натрия в 80 мл абсолютногоэтанола под азотом. К полученному растворуфенолята натрия коричневого цвета прибавляют по каплям при перемещивании 27,6 г(0,1 моль) сложного этилового эфира 2-бром 2-гексилциануксусной кислоты и нагреваютпо 1 час до 40, 50 и 70 С и выпаривают в вакууме досуха. Остаток распределяют междуводой и простым эфиром, эфирную фазу отделяют и промывают водой. Эфирный растворсушат при помощи сульфата магния сновавыпаривают в вакууме. Маслянистыйостатокочищают путем хроматографии на колонне(силикагсль, 0,05 - 0,2 мм, Мерк, растворитель бецзол), Содержащие целевой сложньшэфир бецзольцые фракции соединяют и выпаривают, Получают чистый сложный этиловый эфир 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофурац 2-илокси)-2-гексилциацуксусной кислоты в виде гидроскопического желтого масла.Приведенные ниже вещества получают аналогично.Из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац-ола и 2,76 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-гексилциануксусной кислоты сложный этиловый эфир2-(6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран-илокси)- 2-гексилциануксусной кислоты, и = 1,5245,ФИз 6,12 г (30,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-тиола и 8,28 г (30 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-гексилциануксусной кислоты сложный этиловый эфир(6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран-илтио) -2 гексилциануксусной кислоты, по = 1,5505.Из 6,12 г (30,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродцбензофуран-тиола и 8,28 г (30,0 ммоль)сложного этилового эфира 2-бром-гексилциацуксусной кислоты сложный этиловыйэфир- (6,7,8,9 - тетрагидродибецзофуранилтио) -2-гексилциануксусной кислоты, ио =(5 ммоль) сложного этилового эфира 2-(6,7,8,9-тетрагидродибецзофуран-илокси) - 2 - гексилциануксусной кислоты в растворе 1,0 г ги 5 дроокиси калия в 25 мл этанола и 2,5 мл воды. После охлаждения реакционную смесьвыпаривают в вакууме, остаток суспендируютв приблизительно 30 мл воды, подкисляютконцентрированной соляной кислотой. Выпа 10 дающее при этом твердое вещество экстрагируют простым эфиром, причем растворяетсятолько небольшая часть его. Эфирные экстракты соединяют, промывают водой до нейтральной реакции, сушат над сульфатом маг 15 ция и выпаривают, Полученный таким образом твердый остаток (1,6 г) очищают путемхроматографии на колонне (пейтральцый силикагель, 0,05 - 0,2 мм, Мерк, растворитсльбензол - ледяная уксусная кислота, взятые в20 соотношении 85: 15) . Содержащие целевуюкислоту фракции соединяют ц выпаривают.После двухкратной перекр исталлизации цзгсксана получают чистую 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-илокси) - октановую кис 25 лоту, т. пл. 99 - 100 С,Пример 7. В круглодонной колбе с дефлсгматором и мешалкой нагревают с обратцым холодильником в течение 22 час 1,0 г(2,6 ммоль) сложного этилового эфира30 2-(6,7,8,9 - тетрагидродибецзофуран-цлоксц)- 2-гексцлццауксусной кислоты в 20 мл 1 н.раствора едкого патра, После охлажденияреакционную смесь подкисляют коццентрироваццой соляной кислотой и экстрагцруют35 простым эфиром. Простоэфирвые растворыпромывают водой до нейтральной реакции, сушат цад сульфатом магния и выпаривают.Полученный твердый остаток содержиттолько небольшое количество 2-(6,7,8,9-тетра 40 гидродцбензофуран-илокси) -октацовой кислоты. Его экстрагируют горячим гексацом,причем растворяется только небольшая частьостатка. После выпаривания гексанового экстракта остаток перекристаллизовывают из45 гексана и получают чистую 2-(6,7,8,9-тетрагцдродибензофуран-цлокси) -октановую кислоту, т. пл. 99 - 100 С,П р и и с р 8. При перемешиванцц и введе нии азота 2,31 г (6,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-(6,7,8,9-тетрагидродцбензотиофен-илокси) -2-пентилциануксусной кислоты в растворе 35 мл ледяной уксусной кислоты и 7 мл 5 н, серной кислоты кипятят с обрат цым холодильником в течение 48 час. Затемреакциоццую смесь выговаривают в вакууме и остаток распределяют между водой и простым эфиром. Промытую водой и высушенную цад сульфатом натрия простоэфирную фазу снова 60 выпаривают, Сырой продукт очищают путемхроматографии ца силикагеле (проявление элюированием при помощи бензола - уксусной ледяной кислоты, взятых в соотношении 19:11). По перекристаллизации чистых фрак ций из гексана получают 2-(6,7,8,9-тетрагид