Способ получения -замещенных 3 циклоалкилсульфонилпирролидиндиона-2, 5

(51) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТ АТЕНТУ ф офенил, 3,4-метил фенил, 4-метил-к фенил, 4-метил-о фенил или фенил, з в положении 1 4-ме метокси-, аминосул ацетил-, этоксикар носульфонил- или с пами, в положении ром, в положении 3 .группой,т л и ч а ю щ и й с я т замещенный пирролидиндио ндиокси рбокси- симетил- мещенньв ильнои,фонил-,ониламильфогруплот емн о 0 т указанные значения,где В имеподвергаюалкилсульмулы ексил; НО - БО - А, где А имеет указанные зн в смеси воды и низшего с ния,та. сульОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИ(46) 15,11.85. Бюл. Р 42 (71) Хиноин Дьедьсер еш Ведьесети Термекек Дьяра РТ (1 Б)(56) 1, Вц 11 о 1 йе Сйет. Бос. о Тарап,48/12/, 3675-77 (1975/, (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Б-ЗАИЕЦфЕННЪХ 3-ЦИКЛОАЛКИЛСУЛЬФОНИЛПИРРО"ЛИДИНДИОНА,5 общей формулыВОА де А - циклопентил или цикл К - этил, гексил, фенил, зил, толил, 4-метилвзаимодействию с циклоновой кислотой .общей фор18 1192616 Таблица 6 мя, ч 28 5 75 00 2 0 15 200 0 .2 5 2 5 5 510 5 0 150 блиц оаусез сегешзае СапйЫа а 1 Ьхсапз Сапд 1 йа Ехорса 111 1282 СВЯ 562 СВБ 433,единение концентраци нимальная тормозя 10 0 15 0 0 0 20 Составитель И. БочароваРедактор Ю. Середа Техред М,Гергель Корректор И.Эрде аказ тент", г, Ужгород, ул. Проек 4 илиад риме ый в е ми рган О/61ВНИИПИ Госпо дел113035, Моск 0 50 0 75 Подписноеомитета СССРоткрытийкая наб., д. 4/5 Тираж 383ударственногом изобретенийва, Ж, БаушИзобретение относится к получению новых производных 3 циклоэлкил".Ульфоиилпирролидиидиона,5, облад гющих Фунгицидным действием.Иэ литературы известно, чтоарилмалеинимиды вступают в реакциюприсоединения с фенилсульфокислотами 11 .Цель изобретения - разработкана основе известного метода, спосо Оба получения новых соединений, об"ладающих повьппенным фунгицидным действием.Поставленная цель достигается тем,что согласно способу получения - г 15эамещенных 3-циклоалкилсульфонилпирролидиндиона,5 общей формулызо,О 1 От )20Вгде А - циклопентил или циклогексил;,Бэтил, гексил, фенил, бензил толил 4-метию-суль 25фофенил, 3,4"метилендиоксифенил, 4-метил-карбокспфенил, 4-метил "2 "оксиметилфенил или фенил, замещенный в г;оложении 1 4-метильной. метокси-, аминосупьфопил-., ацетнл-, этоксикарбониламиносульфонил" илисульфортппами, в поЛожении 2 " хиором, в положении 3 - нитрогруппой, 35заключающемуся в том, что И -замещенный пирролидиндпон,5 обп;ей формулыО1 111где Н имеет вышеуказанные значения,подвергают взаимодействию с циклоалкилсульфиновой кислотой общей фор 4 с,мулыНО - 80 - Агде А имеет вьппеуказанные значения,в смеси воды и низшего спирта. Соединения вводят во взаимодействие таким образом, что сначала соединение 11 растворяют или суспендируют в смеси воды и низшего спирта и к приготовленному раствору или суспенэии при перемешивапии и при температуре в интервале от 0 до 25 С,О прибавляют циклоалкилсульфиновую кислоту. 1 ри соблюдении указанных услоиий реакция протекает в течениенескольких часов, причем продуктобщей формулы 1 выделяется иэ реакционной смеси в осадок,Соединения общей формулы 1, которые образуются во время реакции,выделяются иэ реакционной смеси восадок и могут бьггь отделены отреакционной смеси посредством фильтрования или центрифугирования, илиже остаются в растворе. В этом случае реакционную смесь обычно обрабатывают таким образом, что осредством фильтрования отделяют присутствующие в некоторых случаях побочныепродукты, затем реакционную смесьвыливают, например на лед, послечего производят. отделение выделившегося в осадок продукта. В соответствии с другим способом из реакционнойсмеси удаляют посредством отгонкилетучие компоненты и растворитель,и полученный остаток подвергают очистке, например с помощью перекристаллизации. Конечные продукты также могут быть выделены и подвергнутыочистке другими способами, обычноприменяемыми на практике в органической химии.П р и м е р. 1-вменил.-3-циклогексилсульфонилпирролидиндион,5.Раствор 0;296 г (0,002 моль) цик-логексилсульфиновой кислоты в 100 млводы при перемешивании и температуре 15 С прибавляют к раствору0,346 г (0,002 моль) 1-фенилпирролидиндиона,5 в 100 мл этилового спирта. Затем реакционную смесьперемешивали в течение 10 ч при .15 С, Выделившийся в осадок продуктоотфильтровывали и промывали водой.В результате получали 0,475 г (743)указанного соединения, т.пл. которого составляла 149-151 С,Указанным вьппе способом также могут быть получены следующие соеди- нения:. 1-этил-циклогексилсульфонилпирролидиндион,5-выход: 47,63, т.пл. 118-120 С. 1-н-гексил-цикологексилсульфонилпирролидиндион,5, выход: 39,87., т.пл. 127-130 С. 1-(2- -хлорфенил -3-циклогексилсульфонилпирролидиндион,5, выход: 71,4 Х,от.пл, 153-155 С. 1-(3-нитрофенил)- -3-циклогексилсульфонилпирролидиндион,5, выход: 927, т.пл. 145 о146 С. 1-(4-ацетилфенил)-3-циклогексилсульфонилпирролидиндион,5,-циклогексилсульфонилпирролидиндион,5, выход: 84%, т.пл, 160-162 С.О 1-фенил-циклопентилсульфонилпирролидиндион,5, выход: 60,2%, т.пл.158-159 С (из этилового спирта), 1- -(и-толил)-3-циклопентилсульфонилпирролидиндион,5, выход 86,1%, т.пл. 178-180 С (после перекристалолизации из этилового спирта). 1-(в-сульфофеннл)-3-циклогексилсульфонилпирролндиндион,5, выход: 56,2%, т,пл. 239-236 С. 1-(4-метил-сульфоофенил)-3-циклогексилсульфонилпирролидиидион,5, выход: 53,1%, т.пл, 244-247 С, 1-(3,4-метилендиокси-диоксифенил)-3-циклогексилсульфонилпирролидиндион,5, выход: 91,8%,от.пл. 186-188 С. 1-(4-метил-карбоксифенил)-3-циклогексилсульфонилпирролидиндион,5, выход: 46,7%, т.пл. 184-188 С, 1-(4-метил-оксиметилфенил)-3-циклогексилсульфонилпирролидиндион,5, выход; 86,2%, т.пл. 175-177 С. (1-этилфенил-(циклогексил-сульфонил)-пирролидин,5 одион, т,пл, 154-156 С (кристаллический из метанола).Новые замещенные в положении 1 производные З-циклоалкнлсульфоннл-. пирролидиндиона,5, соответствующие общей формуле 1, вследствие наличия у них сильно выраженной фунги" цидной активности, могут быть применены в качестве биологически активных веществ в фунгицидных препаратах.фунгицидную активность новых соединений общей формулы исследовали следующим образом. 10 12 7 18 21 Питательную почву инокулировали с применением 1 О мл микробов и проросшие грибки исследовали через 24, 48, 72 и 144, 288 час, после чего определяли минимальную тормозящую концентрацию. Полученные результаты представлены в табл. 1-6. 2616 4В тестах были исследованы следующие организмы:Бас еЬагошус езсегеЬва 1 ОК 1 1282 1СапйЫа а 1 ЬхсапсСВБ 562 2СапйЫа 1 горхса 11.з СВБ 433 3Азрег 8 ь.11 цяО пег СВБ 12648 4Аярег 811 цзп 1 яег ССМ Г20Аярегдх 11 цзйвпяаСця 5 5 СВЯ 11326Аврегц 11 цз Г 1 агз СВЯ 24765 6Репс 11 шп МцИа 1 шп СВЯ 31948 7 20 РепдсхШцш а- ц 1 Ыцш ССИ Г8Реп 3.с 3.11 цш сЬгузодепшп СВЯ 196-6 9Реп 1 с 111 хцш сЬгу 25 воНепшп ССИ Г Мсгозрогцш яур- -"яецш. чаг. чповиш СВЯ 10064 1Ярогог 1 сЬшпясЬепГц СВЯ 34035ТгсЬорЬуопгцЬгцш СВЯ 30338 1,3ТгсЬорЬу 1 оп шеп 1 ацгорЬу 1 ез СВБ 50148 14Ер ЫегшорЬУФопГ 1 оссозцш ОК 1/1 У 15Рцвагхшп ягашпогцш ЭЯМ 11802 16Рцвагпюв охувро 40гшп ЮЯМ 10975Рцяагцш шоп 1 хГогше РЯМ 11778Рцзагцш сц 1 шогцшОЯМ 11425 19СапйЫа Кгцяе79/К 47Сгур 1 ососсцз пеоГогш 78/К 16 22И таблицах вместо названий микроорганизмов приведены номера, находящиеся рядом с названиями. Сокращения, использованные в названиях микроорганизмов: СВЯ СепСга 1 Ъцгеац чоог ЯсМшше 1 си 155 сигея, Берн, Нидерланды, ССМ. СкесЬо. з 1 оча 1 с Со 11 есМап оГ Мсгоог 1 апяш,. Л,Е. Руг 1 супе гпчегяСу, Вгпо, ЧССР,РБМ. РеШясЬе Бапдп 1 цпц Гцг МЖгоог) о 1 1 т 5 10 5 25 1 ват 1. сов т цвел. 30 ч . 1 11.рс.) у 10 Как видно из приведенных данных, представители соединений формулыобладают более высокой эффективностью против грибков, вызывающих боль" шую часть грибковых заболеваний, чем известные фунгициды. 1 Г), 50 ряецдо 2,5 10 5 10 1 5 на 1 Ыа Таблица 1 Приме- ненный Минимальная тормозящая концентрация, мкг/мл, за время, ч в тес е24 48 е мик". оорга 1 "Феттипфотти.1)тп н 5 2 50 00 100 50 25 75 00 150 50150 50 15 5 119261;п тятттет 1, 1 пвС).СцСьотт оГ Йусо 1 ору..-.рпщт-,)1 яттетт Федеративная Республиса Германия ОК 1,; Огвкар;ов Коке 8 еякф -я ., 1;.зп 1.,) пС" геС, Будапешт,.ттие , 11, Ч 4111 тттттт циклогексилсуль; тнт 1 птптрротттт;тцттциона , 5, определенное иа семьях мтюек, составляетч 82 мг/кг, 1 ои;ч д .ленное на самцахмьттттб61 га . г. 10/в мт;г/мл.ср 1 чт.ттт(.",т 4 и 48 ч наблтодения за па;,цетт;тпи, ттогеннымигрибками:Грибки 6 ЬСгурбососс 11 япеоного (78/К ) 1 10Указанные минимальные тормозящие концентрации полностью тормозят развитие микроорганизмов. В качестве питательной почвы применяли БаЬоцгод питательную почву.1-(и-топил)-3-циклогексилсульфонилпирролидиндион,5 и 1-фенилцикло" гексилсульфонилпирролидиндион,5 также обладают активностью против следующих фитопатогенных грибков: ВоСгуС 1.я с 1 пегеа, аясосттуС . р 1 я, Сагсоярога ЬеСсо 1 а, Тартгпа детогшапя, рЬуСорЬСега пГеяСапя, Яс 1 егоС 1 па яс 1 егоС 1 огцпт, ЧегСс 111 цттт а 1 - яоаСгцтп, ЧегС 1 с 11 хцттт ЙаЫа 1, ЧепСцгда.Наиболее предпочтительным целевым соединением по предлагаемому способу является 1-р-толил-З-(циклогексил. сульфонил)пирролидин,5-,цион (соединение А).Для сравнения были взяты следующие соединения: хлортримазол:" (-хлорфенил 1-дифенил-метил) -1 Н-имида. зол (соединение В), толнафтат; /5 нафтиловый эфир Б-метил(Б-м-толил)- тиокарбаминовой кислоты (соединение С).Результаты с.равнительных опытов приведены в табл. 7.1192 Ь 16 о о о О О о и оО счю сч ф" Юо о о со ч а а сч О о сс сч119266и 1о о а1с и ч ч сч ои 1 и о о а ео ою сч сч сч и а а а В 1 В о сч сч счюо оте и 1 и 1оОЪФ сч о с1 ао 1и 1иои 1о о аи 1 и счоосч1 а и 1 о сч1 1и осч и