Анилид 2-метилтио-3-ацетокси-2-метилпропановой кислоты, обладающий противоопухолевой активностью

Номер патента: 1266142

Авторы: Валавичене, Красаускайте, Мишкинене, Растейкене

Формула

Анилид 2-метилтио-3-ацетокси-2-метилпропановой кислоты формулы
CH₃COOCH )CONHC₆H₅
обладающий противоопухолевой активностью.

Описание

Изобретение относится к новому химическому соединению - анилиду 2-метилтио-3-ацетокси-2-метилпропановой кислоты формулы I
CH₃COOCH

)CONHC₆H₅ который проявляет противоопухолевую активность и может найти применение в качестве физиологически активных веществ медицине.
Цель изобретения - расширение арсенала веществ из класса алифатических сульфидов, обладающих более высокой противоопухолевой активностью и мало влияющих на показатели крови.
П р и м е р. К раствору 2,43 г анилида 2-метилтио-3-хлор-3-метилпропановой кислоты в 10 мл абс. уксусной кислоты прибавляют 1,97 г CH₃COOK в 5 мл абс. CH₃COOH и термостатируют при 50^оС 44 ч.
Уксусную кислоту отгоняют в вакууме, остаток растворяют в абс. CCl₄, отфильтровывают KCl и CH₃COOK, CCl₄ упаривают, остаток перекристаллизовывают из CCl₄ и гексана, т.пл. 90,5-91,5^оС. Получают 2,1 г (выход 79%).
ПМР-спектр (раствор в CCl₄,

, м.д.) 1,50 (CH₃), 2,02 (OCOCH₃), 2,06 (SCH₃), 4,25 и 4,45 (CH₂), J=12,0 Гц.
Найдено,%: C 58,61; H 6,64; N 5,35; S 11,36.
C₁₃H₁₇NO₃S
Вычислено,%: C 58,40; H 6,41; N 5,24; S 11,99.
Биологическую активность препарата исследовали на белых беспородных крысах и линейных мышах C₅₇ B1_F и ДВА/2.
Токсичность соединения, суспендированного в растительном масле, определяется в опытах на интактных беспородных крысах-самках массой по 100-120 г при внутрибрюшинном введении. Противоопухолевая активность (ПОА) определяется на крысах с привитой карциносаркомой Уокера, саркомой-45 или опухолью яичника (ОЯ) и на мышах с лимфоидной лейкемией L₁₂₁₀ и эпидермоидной карциномой Льюиса и саркомой-180. Прививка опухолей и лечение проводилось по общепринятой методике. Соединение вводят ежедневно в течение 5 или 10 дней. О его действии судят по массе опухоли в конце опыта и по увеличению средней продолжительности жизни животных.
Результаты исследования токсичности и ПОА предложенного соединения (I) и его ближайший аналогов (II, III, IV) приведены в табл. 1.
Действие предложенного соединения и его аналогов на показатели крови приведены в табл. 2.
Из табл. 1 и 2 следует, что соединение I имеет более высокую, по сравнению с аналогами II-IV, противоопухолевую активность в отношении карциносаркомы Уокера и саркомы-45: процент торможения роста этого соединения достигает соответственно 50,1 и 40,7, в то же время эти величины у аналогов колеблются в интервалах 8-31 и 18-35 соответственно. Кроме того, предложенное соединение тормозит рост опухоли яичников на 62,7%, карциномы Льюиса - на 42% и саркомы-180 - на 32,1%, мало влияет на массу селезенки и тела и почти не изменяет показателей эритроцитов, гемоглобина и лейкоцитов.
Предлагаемое соединение, проверенное в одном опыте с известным противоопухолевым препаратом сарколизином, тормозит рост саркомы-180 на 32,1%, а сарколизин - 58,9% (по литературным данным на 46%). Действие на количество лейкоцитов и массу селезенки и тела приведены в табл. 3.
Как видно, предлагаемое соединение мало действовало на массу тела мышей и на число лейкоцитов, а масса селезенки увеличивается на 29%, тогда как сарколизин сильно уменьшал число лейкоцитов сразу после окончания его введения в течение 5 суток. Это уменьшение оставалось и после восстановительного периода, т. е. после 10 суток (5 суток после прекращения введения. Следовательно, предложенное соединение I обладало более мягким действием на вес тела и селезенки и на показатели крови, чем сарколизин.
Таким образом, соединение формулы I обладает более высокой противоопухолевой активностью, чем его ближайшие аналоги по структуре, и в 4-6 раз меньшей степени по сравнению с сарколизином влияет на количество лейкоцитов в крови, в 2 раза - на вес тела, а также положительно влияет на вес селезенки.

Рисунки

Заявка

3856004/04, 15.02.1985

Институт биохимии АН ЛитССР

Валавичене Я. В, Растейкене Л. П, Мишкинене В. А, Красаускайте Р. А

МПК / Метки

МПК: A61K 31/10, C07C 323/58

Метки: 2-метилтио-3-ацетокси-2-метилпропановой, активностью, анилид, кислоты, обладающий, противоопухолевой

Опубликовано: 30.07.1994

Код ссылки

<a href="https://patents.su/0-1266142-anilid-2-metiltio-3-acetoksi-2-metilpropanovojj-kisloty-obladayushhijj-protivoopukholevojj-aktivnostyu.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Анилид 2-метилтио-3-ацетокси-2-метилпропановой кислоты, обладающий противоопухолевой активностью</a>

Похожие патенты

Способ получения комплексного соединения платины (ii) с высокомолекулярной н-днк из селезенки крупного рогатого скота марки а, обладающего противоопухолевой активностью

Номер патента: 1685944

Опубликовано: 23.10.1991

Авторы: Бударин, Волченскова, Кейсевич, Майданевич, Трохименко, Шалимов

МПК: A61K 31/382, A61P 35/00, C07F 15/00

Метки: активностью, высокомолекулярной, комплексного, крупного, марки, н-днк, обладающего, платины, противоопухолевой, рогатого, селезенки, скота, соединения

...максимум поглощения при 268,8 нм, в то время как свободная н-ДНК в том же растворителе максимально поглощает свет при 258,0 нм. В расчете на 1 моль нуклеотида молярный коэффициент поглощения соединения Р 1-ДНК Егяя,я = =10000 л моль см, а свободной ДНК Ег 5 я,о = 7000 л моль см. Смещение-1максимума поглощения в длинноволновую область на 10,8 нм у соединения Р 1-ДНК по сравнению с нативной ДНК говорит о том, что ДНК в соединении находится в связанном состоянии благодаря образованию ковалентных связей между атомами платины (1) и донорными атомами азота оснований ДНК. Повышение интенсивности поглощения, т,е. гиперхромный эффект, при этом составляет около 30%, что свидетельствует о сильных конформационных изменениях двойной спирали ДНК при...

Способ получения эфиров алкилсульфоновых кислот 1, 3, 2 оксазафосфациклических соединений

Номер патента: 453845

Опубликовано: 15.12.1974

Авторы: Изобретени, Норберт, Фридрих, Херберт, Юрген

МПК: C07F 9/24

Метки: алкилсульфоновых, кислот, оксазафосфациклических, соединений, эфиров

...ввакууме, получаемом с помощью водоструйио 453845ГО насоса, и п 1)оизводят сушку В Высоком Вакууме с помощью фосфорного ангидрида Р.О,. В результате получают бесцветное масло. Выход 11,6 г, и" и 1,5060.П р и м е р 4. Окись 2- (3-мезилоксиэтил- (2- хлорэтил) - а мино -3- (2-хлорэтил) - тетрагидро Н, 3, 2-оксазафосфорина В суспензию, приготовленнуо из 12 г (2-мезилоксиэтил - Х - 2- хлорэтил) - амиддпхлорида фосфорной кислоты, 6,5 г Х- (3-оксипропил) (2-хлорэтил)-амингидрохлорида и 90 мл хлористого метилена, при перемешивании и непродолжительном охлаждении в течение 15 мин при 25 добавляют по каплям раствор, содержащий 11,4 г триэтиламина, растворенного в 60 мл хлористого метилена. Продолжают перемешивать 4 ч при комнатной температуре,...

@ -эфиры @ -оксотиогидроксимовых кислот, в качестве антидотов фосфорорганических соединений

Номер патента: 892876

Опубликовано: 23.09.1983

Авторы: Бахишев, Кривенчук

МПК: A61K 31/10, A61K 31/21, A61P 39/02, C07C 323/47

Метки: антидотов, качестве, кислот, оксотиогидроксимовых, соединений, фосфорорганических, эфиры

...вязкая масса, которая до следующего дня закристалли- .зовалась в испарителе холодильника.Комок растирают палочкой, осадок отфильтровывают, промывают эфиром, сушат в вакуумзксикаторе. белый мелкокристаллический порошок, выход5,47 г (86,5), т.пл. 119120 С, После перекристаллизации из смеси хлороформспирт (15:1), с последующим .добавлением петролейного эфира, т.пл, 123-124 С.Найдено, Ф; С 53 30; Н 6,65;Ц 11,50; 5 10,08.С Н М 0 5 НСВычислено, Ж: С 53,081 Н 6,67;С 1 11,191 5 10,12,еееа еае аввааа вав ВС Н Сили Вгвв 4 ве ввввевв-тиогидроксимовой кислоты. 350,31 г (0,001 моль) гидрохлорида5. диэтиламиноэтилового эфира 2-оксо-фенил-этан"тиогидроксимовой кис-лоты растворяют в 2 мп воды в дели"тельной воронке, прибавляют 2 мл эфи ра и 0,07...

Соединение дигитонина и сополимера винилпирролидона с малеиновой кислотой и способ его получения

Номер патента: 1182055

Опубликовано: 30.09.1985

Авторы: Андрианова, Зуевский, Лапук, Лопухин, Рыженков, Ямсков

МПК: C08F 222/02, C08F 226/10, C08F 8/14

Метки: винилпирролидона, дигитонина, кислотой, малеиновой, соединение, сополимера

...реакции обусловленатем, что процесс ацилирования дигитонина сополимером винилпирролидонапротекает и при комнатной температуре, однако количество дигитонина всоставе целевого продукта снижаетсявдвое. Увеличение температуры вышеО,90 С приводит к увеличению молекулярного веса соединения, что снижаетрастворимость целевого продукта вводе. Последнее может препятствоватьиспользованию целевого продукта поназначению. Оптимальной температуройпроцесса является 60"С,П р и м е р 1, 2 г сополимеравинилпирролидона с малеиновым ангидридом, 1 г дигитонина и 10 мп диметилформамида помещают в колбу инагревают после растворения при комнатной температуре до 90 С в течение30 мин. Реакционную смесь охлаждают,добавляют 0,5 мп воды и...

Способ очистки уксусной кислоты от примесей кислородсодержащих органических соединений (его варианты)

Номер патента: 1198057

Опубликовано: 15.12.1985

Авторы: Бельферман, Василина, Мокрый, Станко, Супрун

МПК: C07C 51/42, C07C 53/08

Метки: варианты, его, кислородсодержащих, кислоты, органических, примесей, соединений, уксусной

...скорость реакцииэлектрохимической регенерации окислителя больше скорости окисления,в случае очистки от примесей муравьиной кислоты сульфат церия находится в четырехвалентном состоянии и электрический ток непродуктивно расходуется на побочный процессэлектролиза воды. В этом случаеуменьшается КПИТ на электрохимическую регенерацию окислителя (52-60 ),При очистке уксусной кислоты, содержащей кроме НСООН другие легкоокисляющиеся примеси., КПИТ возрастаетдо максимального значения (72-767),Следующие примеры иллюстрируютвариант способа,П р и м е р 2, 1, В термостатируемый .при 70 С реактор, снабженныймешалкой, в котором содержится101,3 г раствора УК с содержаниемводы 10,57. и муравьиной кислоты0,985%, добавляют 35,6 мл насыщен ного раствора...

Предыдущий патент: Устройство для подачи бортовых колец к сборочному барабану

Следующий патент: Литейный сплав на основе алюминия для сварных соединений

Случайный патент: Кабельная головка

В верх страницы