Калиевые соли 6-арил-3-карбоксиметил-2, 3-дигидро-1, 3 оксазин-4-онов, проявляющие антиагрегантную активность против тромбоцитов
Формула | Описание | Похожие патенты | МПК / Метки | Текст | Заявка | Код ссылки
Номер патента: 1112746
Авторы: Андрейчиков, Васильев, Некрасов, Солодников, Сыропятов
Формула
Калиевые соли 6-арил-3-карбоксиметил-2,3-дигидро-1,3-оксазин-4-онов общей формулы
где R атом водорода или хлора,
проявляющие антиагрегатную активность против тромбоцитов.
Описание
R
где R атом водорода или хлора, проявляющие антиагрегантной активностью против тромбоцитов.Указанное свойство позволяет предполагать возможность применения этих соединений в медицине.
Известен 3-n-метилфенил-6-фенил-2,3-дигидро-1,3-оксазин-2,4-дион, обладающий седативной активностью.
В медицинской практике в качестве вещества с антиагрегантной активностью находит применение папаверин алкалоид, содержащийся в опии.
Целью изобретения является выявление веществ с антиагрегантной активностью и низкой токсичностью в ряду 2,3-дигидро-1,3-оксазин-4-онов.
Предлагаются соединения формулы I в качестве веществ, проявляющих антиагрегантную активность против тромбоцитов.
Эти соединения получают гидролизом соответствующего 6-арил-3-цианметил-2,3-дигидро-1,3-оксазин-4-она едким кали в среде спирта при температуре кипения реакционной смеси.
П р и м е р 1. Калиевая соль 6-фенил-3-карбоксиметил-1,3-оксазин-4-она.
К раствору 2,14 г (0,01 моль) 6-фенил-3-цианметил-2,3-дигидро-1,3-оксазин-4-она в 30 мл 96%-ного спирта добавляют 0,56 г (0,01 моль) калиевой щелочи и нагревают при температуре кипения реакционной смеси 2,5 ч. Выпавший осадок отфильтровывают. Получают 1,6 г (62,8%) вещества, т.пл.216-217оС (с разложением).
Найдено, С 5,10; Н 3,65; N 5,11.
С12Н10NO4K
Вычислено, С 53,13; Н 3,69; N 5,16.
П р и м е р 2. Калиевая соль 6-n-хлорфенил-3-цианметил-2,3-дигидро-1,3-оксазин-4-она.
К раствору 2,48 г (0,01 моль) 6-n-хлорфенил-3-цианметил-2,3-дигидро-1,3-оксазин-4-она в 35 мл 96%-ного спирта добавляют 0,56 (0,01 моль) калиевой щелочи и нагревают при температуре кипения реакционной смеси 3 ч. Выпавший осадок отфильтровывают. Получают 1,8 г (61%) вещества, т.пл. 218-219оС (с разложением).
Найдено, С 47,11. Н 2,86; N 4,44; Cl 11,52.
Вычислено, C 47,11; Н 2,94; N 4,58; Cl 11,60.
ПМР-спектр калиевой соли 6-фенил-3-карбоксиметил-2,3-дигидро-1,3-оксазин-4-она (
D2O, м.д.): 3,98 (2Н,c, СН2); 5,26 (2Н, с, СН2); 5,91 (1Н, с, СН); 7,35-7,88 (5Н, м.д. С6Н5).ИК-спектр калиевой соли 6-фенил-3-карбоксиметил-2,3-дигидро-1,3-оксазин-4-она (
вазелиновое масло) см-1: 1680 (С=0 амидный), 3070 (СН).Соединения формулы I были испытаны на антиагрегантную активность против тромбоцитов [агрегацию тромбоцитов плазмы собак, вызванную АДФ (0,05 мг/мл), исследовали фотометрическим методом Борна и оценивали в процентах уменьшения оптической плотности плазмы] на острую токсичность на белых мышах при внутривенном введении.
Исследование антиагрегантной активности показало (см.таблицу), что соединения формулы I проявляют выраженную антиагрегантную активность, близкую к активности папаверина: под влиянием калиевой соли 6-фенил-3-карбоксиметил-2,3- дигидро-1,3-оксазин-4-она агрегация снизилась на 16,7% под влиянием калиевой соли 6-n-хлорфенил-3-карбоксиметил-2,3-дигид- ро-1,3-оксазин-4-она на 13,8% а под влиянием папаверина на 18,2%
При исследовании острой токсичности установлено, что средняя токсическая доза ЛД50 калиевой соли 6-фенил-3-карбоксиметил-2,3-дигидро-1,3-оксазин-4-она составляет 280 (255,7-306,6) мг/кг, калиевой соли 6-n-хлорфенил-3-карбоксиметил-2,3-диги- дро-1,3-оксазин-4-она 220 (201,8-239,8) мг/кг, а эталона сравнения папаверина 27 (25,1-30,3) мг/кг, т.е. соединения формулы I менее токсичны, чем эталон сравнения, соответственно в 10,4 и 8,1 раза.
Калиевые соли 6-арил-3-карбоксиметил-2,3-дигидро-1,3-оксазин-4-онов общей формулы
где R - атом водорода или хлора,
проявляющие антиагрегатную активность против тромбоцитов.
Заявка
3584649/04, 10.03.1983
Пермский государственный фармацевтический институт
Андрейчиков Ю. С, Некрасов Д. Д, Сыропятов Б. Я, Солодников С. Ю, Васильев В. П
МПК / Метки
МПК: A61K 31/535, C07D 265/10
Метки: 3-дигидро-1, 6-арил-3-карбоксиметил-2, активность, антиагрегантную, калиевые, оксазин-4-онов, против, проявляющие, соли, тромбоцитов
Опубликовано: 10.04.1996
Код ссылки
<a href="https://patents.su/0-1112746-kalievye-soli-6-aril-3-karboksimetil-2-3-digidro-1-3-oksazin-4-onov-proyavlyayushhie-antiagregantnuyu-aktivnost-protiv-trombocitov.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Калиевые соли 6-арил-3-карбоксиметил-2, 3-дигидро-1, 3 оксазин-4-онов, проявляющие антиагрегантную активность против тромбоцитов</a>
Способ получения производных пиридо1, 2-апиримидинов или их солей, или их оптически активных изомеров
Номер патента: 906379
Опубликовано: 15.02.1982
Авторы: Агнеш, Аттила, Габор, Дьюла, Золтан, Иштван, Лелле, Тамаш, Тибор, Шандор
МПК: A61K 31/519, A61P 29/00, C07D 471/04
Метки: 2-апиримидинов, активных, изомеров, оптически, пиридо(1, производных, солей
...котоорая плавится при 160-162 С. После9 90637перекристаллизации из метанола т.пл.повышается до 172- 173 С,Найдено, б: С 64,60; И 5,00;М 14,11.М ОЗ5Вычислено, 3: С 64,64; Н 5,09;М 14,13.П р и м е р 320 г ( 6,35 моль)этилового эфира 9-бром-метил-оксо, 7,8,9-тетрагидрои-пиридой,2-а)10пиримидин- карбоновой кислоты растворяют в 6 мл метанола. Раствор смеши вают с 1, 8 мл анили на. Реакционнуюсмесь оставляют стоять при комнатнойтемпературе в течение двух дней и эа" 1 ьтем растворитель отгоняют в вакууме.К остатку добавляют 5 мл бензола,высадившиеся кристаллы отфильтровывают,Фильтрат упаривают в вакууме и остаток смешивает с 7,6 мл 54-ной водной роатриевой щелочи. Смесь при комнатной температуре перемешивают 3-4 ч.причем получают...
Способ получения производных пиридо (1, 2-а) пиримидина или их фармацевтически приемлемых солей или их оптически активных изомеров
Номер патента: 999973
Опубликовано: 23.02.1983
Авторы: Агнеш, Аттила, Габор, Дьюла, Золтан, Иштван, Лелле, Тамаш, Тибор, Шандор
МПК: A61K 31/519, A61P 29/00, C07D 471/04
Метки: 2-а, активных, изомеров, оптически, пиридо, пиримидина, приемлемых, производных, солей, фармацевтически
...перекристаллиэацией или хроматографическим способом.Полученное соединение общей формулы 1 можно по желанию перевести в, другое соединение общей формулы Ъ, произведя превращения в группах В и/или В 4, которые осуществляют известным способом при обычных для такого вида реакций условиях.Карбоксильную группу, стоящую в качестве заместителя В или Р 4, можно этерифицировать известным способом до алкоксикарбонил-арилоксикарбонил- или аралкилоксикарбонил группы. Этерификация может происхо.дить, например, благодаря превращению с соответствующим спиртом или:фенолом в присутствии кислого катализатора или обработкой диаэоалканом, например диазометаном, диазоэтаном. путем бензоилирования могут бйть превращены в соответствующие соединения общей...
Способ получения производных пиридо-(1, 2-а) пиримидина или их фармацевтически приемлемых солей, или их оптически активных изомеров
Номер патента: 999972
Опубликовано: 23.02.1983
Авторы: Агнеш, Аттила, Габор, Дьюла, Золтан, Иштван, Лелле, Тамаш, Тибор, Шандор
МПК: A61K 31/519, A61P 37/08, C07D 471/04
Метки: 2-а, активных, изомеров, оптически, пиридо-1, пиримидина, приемлемых, производных, солей, фармацевтически
...о аж а Ц6 О Х гч Х Р( ссг Ххм О(с ф МЭ бсч оас Ф о . О Ц а 1 Ф47 99997 формула изобретения па, циано- или метиленднок.сигруппа, нли й - нафтил,возможно замещенный карбоксигруппой, или бенэоил,или пиридил,5или их Фармацевтически приемлемыхсолей, или их оптически активныхиэомеров, о т л и ч а ю щ и й с ятем, что соединение формулы 1: 10 атом водорода или С -С -алФкил, 15атом водорода, С,-С"алкил,Фенил, карбоксил, ниэщийалкоксикарбонил, карбамоил,низкий алкилкарбамоил, гидразидогруппа карбоновой 20кислоты, группа СМ, -СНО,- фенил, который может бытьзамещен 1-5 идентичными илиразличными заместителями,выбранными иэ группы: атомыгалоидов, низшие алкилы,нитрогруппы, карбоксильныегруппы, гидроксильные группы, трифторметил, алкокси-,сульфо-,...
Способ получения аминофенилэтаноламинов или их солей, рацематов или оптически-активных антиподов
Номер патента: 519125
Опубликовано: 25.06.1976
Авторы: Гельмут, Герд, Гюнтер, Иоганнес, Клаус-Рейнхольд
МПК: C07C 91/16
Метки: аминофенилэтаноламинов, антиподов, оптически-активных, рацематов, солей
...водорода; аналогично примеру 1.П р и м е р 6. 1-(4-Ампно-трифторметилфенил ) -2- ( Й -метилэтиламино ) -этвнол,Получают из 1-(4-амина-бром-трифторметил-фенил) -2- ( Й -метилэтиламнно) - -этвнолв и каталитнчески возбужденного водорода аналогично, примеру 1. Масло; однородно, как показывает тонкослойнвя хроматография (к = О,2 Я 0хлороформ /метанол/ концентрированный аммиак = 90: 10: 1)Вычислено, %; С 54,95; Н 6,53; И 10,68ЯЯ 0 ( оч в обо 31Нвидено, %; С 54,70; Н 6,55; Й 1068Ф7П р и м е р 7. 1-(4-Амино-трифтор-метилфенил)-2-диэтиламиноэтанол,Получают иэ гидрохлорида 1-(4-амино-бром-трифторметилфенил)-2-диэтиламиноэтанола и каталитически возбужденного водорода аналогично примеру 1.Масло однородно, как показывает тонкослойная хроматография...
Способ получения аминофенилэтаноламинов или их солей, рацематов или оптически-активных антиподов
Номер патента: 522793
Опубликовано: 25.07.1976
Авторы: Гельмут, Герд, Гюнтер, Иоганнес, Клаус-Рейнхольд
МПК: C07C 91/16
Метки: аминофенилэтаноламинов, антиподов, оптически-активных, рацематов, солей
...аналогично примеру 3. Структурный анализ при помощи спектра ЯМР (, СПО.СЭ ОП):2,2 ч,/млн, синглет 6 протонов, К (СН) ), 2,35 ч./млн. синглет 6 протонов, Й (СН ) ), 1,8-3,0 ч./млн мультиплет (2-протона, СН), 2,45 ч,/млн. с инглет ( 2 протона, С й 2 ), 4, 4-4, 8 ч, /млн, мультиплет (1 протон, СН), 6,9 ч,/млн дублет и 7,4 ч,/млн. дублет (2 ароматических протона).П р и м е р 7. Гидрохлорид-(4-амино-фтор-йодфенил)-2-изопропиламиноэтанола5, 1 5 г 1- (4-амино-фторфенил) -2-изопропиламиноэтанола растворяют в 300 мл уксусной кислоты, добавляют 80 г йода и 4,0 окиси ртути (Д ) и в течение 2 час 30 мин при комнатной температуре интенсивно размешивают, Затем отфильтровывают от твердой фазы, темно-коричневьй фильтрат...
Предыдущий патент: Способ измерения величины пересыщения раствора t, соответствующей началу роста граней призмы
Следующий патент: 2-диаллиламино-6-фенил-1, 3-оксазин-4-он, проявляющий анальгетическую активность
Случайный патент: Опрокидыватель контейнеров