374811

3748 И ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Советсиив Социзлистичесииз Рвсаублинтет 05. Комитетизобретений лзм ткрыти К 547.45.07(088 етень20.111.1973. Бю Опубликова ете Министре СССР бликования описания 6 Х 111.19 Авторзобретения Иностранецльберто РоссиШвейцария)странная фирмаиба-Гейги АГШвейцария) явите ОЗЫ ЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ Д ОСОБ относится к способузводных Д-арабинозыической активностьюсоб получения 2-О-беинозы окислением 3-0 5иодатом натрия, а та2,3,5-три-О-метил-Д-аы4,6-три-О-метил-Д-глюия.й способ получения производзы формулы- ОСНОНС, ОВгСН -НОН ляющ вадио еской й ки ют в ерево гликоль окис нюй кислотой, в карбоновой кис оты. Полученны вободном виде т в соли извест НО КзО - Я Н - т"; - ОН Я-С - ОВФН, - Ой где Кг К 4 и К Изобретение ния новых прои ющих физиолог Известен спо формил-Д-араб Д-глюкозы пер соб получения окислением 3,риодатом натр Предлагаемы ных Д-арабиноЗависимый от патентаполуче , облада нзил-0 -бензил кже спо рабиноз козы пе амещенныи или незамещеный остаток. углеводорода,аключается в том, что Д-глюкофуор мулы окисляют расщеп им лителем, например Л присутствии органич лоты, например уксусно сл е соединения выделя с или ацилируют, или п дя ными приемами.Под замещенными или незамещенными углеводородными остатками следует понимать, в первую очередь, органические остатки спиртов, замещенные или незамещенные алифатические, али цикл ические, алициклически-алифатические, аралифатические или ароматиче. ские углеводородные остатки.ароматического характера. Г 1 ри этом замещенные или незамещенные алифатические 20 25 55 60 65 Низшие остатки содержат 4 -атомов углерода,Алифатическими углеводородными остатками являются, например, низшие алкил-, алкенил- или алкинилостатки. В качестве заме-. стителей этих остатков, в особенности низших алкилостатков, применяют прежде всего свободные или замещенные аминогруппы, например моно- или дизамещенные низшими алки- лами, алкенилами, циклоалкилами или циклоалкенилостатками аминогруппы, свободчые или функционально модифицированные гидрокси- или меркаптогруппы, этерифицированные в простой или сложный эфир гидрокси- или меркаптогруппы, свободные или функционально модифицированные карбоксигруппы, а также гетероциклические остатки, в особенности моноциклические гетероциклические остатки углеводородные остатки могут содержать один или несколько одинаковых или различных заместителей, например гидрокси- и низшие алкоксигруппы,Алициклически-алифатические углеводородные остатки могут содержать до 8 кольцевых атомов углерода и представляют собой соответствующие циклоалкил - низший алкил, а также циклоалкенил - низшую алкилгруппу, которые могут быть моно-, ди- или полизамещены в циклоалифатическом кольце,Аралифатическими углеводородными остатками могут быть моно- и бициклические арилалкил- или арилалкенил-., в.особенности, бензилгруппы, Они могут быть в соответствующем случае моно-, ди- или полизамешены в ароматическом ядре, например, низшими алкил радикалами свободными, этерифицированными в простой или сложный эфир гидрокси- или меркапто-, а также низшими алкилмеркаптогруппами или атомами галогена.Ароматическими углеводородными остаткаками могут являться, например, моно- или бициклические остатки этого рода, в особенности фенилгруппы. Они могут быть замещены в ароматическом ядре аралифатическими углеводородными остатками.Ацилостатками О-ацилпроизводных могут быть остатки алифатических карбоновых кислот, такие как жирные низшие алканкарбоновые, низшие алкенкарбоновые кислоты, а также аралифатические или ароматические карбоновые кислоты, которые могут быть замещены в ароматическом ядре, или органические сульфоновые кислоты, например бензолсульфоновые кислоты, замещенные в ароматическом ядре.Низшими алкилостатками являются, например, метил-, этил-, пропил, гептил; низшими алкиленостатками - аллил-, пропаргилостатки,Замещенной низшими алкилостатками ами-ногруппой:являются,: например, диметиламино-, пирролидино-, пиперидино-. или морфолиногруппа.Низшими алкоксигруппами являются, на 30 35 40 45 50 4пример, метокси-, этокси-, пропилокси- или метилендиоксигруппы; низшими алкилмеркаптогруппами - метил мер капто- или этилмеркаптогруппы.Атомами галогена являются галогены с ат. вес 19 - 80, т. е, атомы фтора, хлора или брома.Низшими карбо-алкоксигруппами являются, например, карбометокси- или карбэтокси группы в то время, как карбамилгруппы мо гут быть И-моно- или М,Х-дизамещены.Замещенные фенилостатки могут содержать в положении 4 заместитель; при многокрагном замещении могут быть одинаковые или различные заместители.В многократно замещенных аралифатичес ких углеводородных, в особенности бензило. вых, остатках могут быть одинаковые или различные заместители в ароматическом ядре. Замещенный фенил-низший алкил.-, например, бензилгруппа содержит предпочтительно один заместитель в положении 4,кольца: Низшей алканкарбоновой кислоты является, например, муравьиная, уксусная, пропионовая или масляная кислота, Низшая алкандикарбоновая кислота содержит 2 в , предпочтительно 3 - б, углеродных атомов и представляет собой, например, малоновую или янтарную кислоту. Низшая алкендикарбоновая кислота содержит 4 - 7 углеродных атомов и представляет собой, например, малеиновую или фурмаровую кислоту. Алициклической карбоновой кислотой является, например, циклопентанкарбоновая кислота в то время, как аралифатическая карбоновая кислота означает, например, фенилуксусную кислоту, а ароматическая карбоновая кислота - бензойную. Эти кислоты могут быть замещены в алициклическом или ароматическом ядре. Бензосульфоновой кислотой является, например, толуолсульфоновая кислота.Соответствующими окислителями являются надиодная кислота или ее соли, в особенности периодаты щелочных металлов, периодат натрия, а также известные окислительные карбоксилаты тяжелых металлов, например тетраацетат и тетрабензоат свинца. Окислители употребляют предпочтительно в присутствии соответствующих органических карбоновых кислот, например, уксусных, которые одновременно являются и. разбавителями, Работа ведется при охлаждении или нагревании,В получаемых по предложенному способу соединениях с 3-О-ацилгруппами ацилостатки мо;о заменять водородом, обработкой с щелочным агентом, например гидроокисью щелочно-земельного или щелочного металла или карбоната такого металла, или окисью серебра в водной или спиртовой среде,В соединениях со свободными гидроксигруппами их можно ацилировать путем .обработки ацилирующими средствами, вводящими ацилостаток органической кислоты, В качестве ацилирующих средств при этом применяю соответствующие производные кислот - ан 374811гидриды и галоидангидриды, например хлор- анги,чриды. Проводят реакцию обмена с анги,чрилами, например ангидридом уксусной или янтарной кислот, в присутствии кислых или щелочных конденсирующих средств, на пример пиридипа. С помощью галогенангидридов кислот, например хлорапгидрида уксусной кислоты или монохлорида янтарной кислоты, можно провести реакцию обмена в присутствии связывающих кислоту конденсирую щих средств, например третичных оснований или ацетата натрия. Свободную гидроксигруппу можно этерифицировать в сложный эфир также посредством карбоновых кислот в присутствии соответствующих конденсирую щих средств, например карбодиимидов или тиокарбодиимидов, например дициклогексилкарбодиимида, или при помощи реакционно- способных сложных эфиров карбоновых кислот, например К-гидроксисукцинимида.20Соединения с ацилостатком, содержащим солеобразующие группы, например свободные карбоксильные группы, можно получить в зависимости от реакционных условий в свободной форме или в форме солей. Эти формы 25 переводимы одна в другую общеизвестным образом. Солями соединений со свободной карбоксильной группой являются соли с металлами, в особенности со щелочными (например, натриевые, калиевые, магниевые или З 0 кальциевые соли, а также аммониевые соли, триметиламины). Соли новых соединений со щелочными металлами отличаются хорошей растворимостью в воде. Соли могут служить промежуточными продуктами в очистке сост- З 5 ветствующих свободных соединений, Их получают, например, обраооткой свободных соедипений гидроокисями или карбонатами металлов с аммиаком или аминами, а также с соответствующими ионообменниками.40Соединения, содержащие основные группы, переводят в соли с кислотами, в особенности с неорганическими. или органическими: галогеноводорочпыми, хлористо- или бромистоводородной, серной, фосфорной, азотной или 45 на,чхлорной кислотами, а также алифатическими, алициклическими, апоматическими, или гетероциклическими карбоновыми или серными кислотами (муравьиная, уксусная, фенилуксусная, янтарная, метан- и толуолсульфо новая).Полученные соли переводят в свободные соединения: соли с основаниями - обработкой кислыми агентами, соли с кислотами - обработкой шелочными агентами. 55Описываемый способ получения производных Л-арабинозы осуществляют известными мето,ча ми в отсутствии и.ли предпочтительно в присутствии разоавителей или оастворителей, если необходимо, при охлаж.чении или 60. пагоевании в закпытом сосуде и/или в атмосфепе инеотного газа, напримео азота.Пример 1. К раствору 4000 мл 5%-ной волной уксусной кислоты, содержащей 53 г,5,6-три-О-бензил-Д-глюкофура новы прибав ляют раствор 58,4 г надйодной кислоты в35 лл воды при 20 С. Реакционную смесь оставляют стоять в течение 16 час при 0 - 5 С, затем фильтруют белый кристаллический осадок, промывают небольшим количеством ледяной воды и сушат в водоструйном вакууме при 60 С, Полученная таким образом 2,4,5- три-О-бензил-О-формил - Д - арабиноза плавится при 78 - 79 С и путем обработки основанием может быть переведена в 2,4,5-три-О- бензил-ар абинозу.Суспензию 500 г сырого этил,5,6-три-О- бензил-Д- глюкофуранозида в 500 лгл 50%-ной уксусной кислоты нагревают при интенсивпом перемешивании в атмосфере азота в течение 16 час при внутренней температуре 70 С, Светло-желтую суспензию охлаждают до 30 С и затем полггостью выпаоивают при пониженном давлении и температуре бани 35 С. Полученный как легкотекучий сироп остаток растворяют в 1200 мл толуола, при помощи раствора бпкарбоната натрия и воды промывают до нейтральной реакции и сушат над сульфатом натрия. При прибавлении по порциям 4200 м,г гексана выделяется 3,5,6-три-О- бензил-Д-глюкофураноза как кристаллический. почти бесцветный продукт. При пере- растворении 2 об. ч. смеси этанола и воды (1:1) при 0 С получают совершенно бесцветный продукт, который плавится при 68 - 71 С; сг = - 30 и +1 (с=1 в хлороформе); Согласно топкослойной хроматограмме (силикагель), вещество однородное и имеет Ру=0,18;0,32 или 0,40 в системах циклогексан - ацетон (70; 30), хлороформ - ацетон (85 - 15) и хлопоформ - сложный этиловый эфир - уксусная кислота (50: 50). Этот промежуточный продукт получают следующим образом.Суспензию 9,8 г 1,2-0-изопропилиден,5,6- три-О-бензил-Д-глюкофуранозы нагревают в смеси 65 лгл ледяной уксусной кислоты 35 мл 1 п, водной серной кислоты в течение 30 мин при внутренней темпеоатуре 80 С, Светло- желтый, прозрачный реакционный раствор охлаждают до 1 ОС доводят до рН 2 - 3 при помощи 40 лгл 2 н. водного раствора гидроокиси натрия с последующим выпариванием при пониженном давлении и температуре бани 35 С. Концентрат растворяют в 100 лил хлороформа, промывают до нейтральной реакции при помощи 1 н, вочного раствора бикарбоната калия и вочы и сушат над сульфатом магния, Раствор хлороформа выпаривают при пониженном давлении, остаток в течение 1 час полностью освобождают от остального растворителя путем нагревания (температура бани 40 С в высоком вакууме). Маслянистый остаток растворяют в 40 мл сложного этилового эфира уксусной кислоты и кристаллизуют, прибавляя по порциям 480 лгл гексана. Полученная таким образом бесцветная 3,5,6,- О-бензил-Д-глюкофураноза плавится при 68 - 70 С,7Промежуточный продукт можно приготовить и следующим образом,Суспензию 10 г 1,2-0-изопропилиден,5,6- три-О-бензил-Д-глюкофуранозы в 1000 мл 50-ной водной муравьиной кислоты перемешивают в течение 6 час при 70 С и затем экстрагируют ее толуолом. Органическую фазу промывают до нейтральной реакции при помощи насыщенного водного раствора бикарбоната натрия, сушат над сульфатом натрия, фильтруют и путем прибавления толуола доводят до объема 100 мл. После разбавления 100 мл петролейного эфира (т. кип. 60 - 90 С) эту смесь обрабатывают 0,3 г активированного угля. Смесь в течение нескольких минут кипятят с обратным холодильником и фильтруют в горячем состоянии, По охлаждении до 30 С фильтрат разбавляют при перемешивании и прибавлении по порциям 500 мл петролейного эфира. По окончании прибавления продукт оставляют стоять несколько часов при 0 С; т. пл. 64 - 66 С. 3,5,6-Три-О-бензил-Д- глюкофуранозу выпаривают до появления бесцветных, тонких игл,Пример 2. К раствору 49,8 г 3-О-и-пропил,6-ди-О- (4-хлорбензил) - Д - глюкофуранозы в 2000 мл уксусной кислоты прибавляют раствор 52,5 г надйодной кислоты в 400 мл воды, Раствор оставляют стоять в течение 1 час при комнатной температуре, затем фильтруют. По прибавлении 1600 мл воды фильтрат экстрагируют хлороформом. Хлороформный раствор промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия и водой, сушат над сульфатом натрия. Путем выпаривания раствора получают 2-0-п-пропил,5-ди- О-(4-хлорбензил) - Д - арабинозу, употребляемую без дальнейшей очистки.Исходное вещество можно приготовить следующим образом. Раствор 82 г 1,2-0-изопропилиден - 3О - аллил - а-Д-глюкофуранозы в 800 мл этанола гидрируют в присутствии 1 г 10-ного катализатора палладий/на угле, фильтрат выпаривают, и остаток, содержащий 1,2-0-изопропилиден-З-О-п-пропил-а-Д- глюкофуранозу с 1 ад= - 49.+1 (с=1 в хлороформе), обезгаживают в высоком вакууме. К раствору 32 г 1,2-0-изопропилиден-З-О-ппропил-а-Д-глюкофуранозы в 100 мл абсолютного диоксана прибавляют 87,5 г распыленной гидроокиси калия. Затем к раствору при перемешивании прикапывают раствор 131 г 4-хлорбензилхлорида в 50 мл абсолютного диоксана в течение 5 час при 80 С. Избыточный 4-хлорбензилхлорид дистиллируют при помощи водяного пара и экстрагируют хлороформом по охлаждении, Органический экстракт промывают водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают при пониженном давлении. Путем дистилляции остатка получают 1,2 - О - изопропилиден-З-О-п-пропил,6- ди-О- (4-хлорбензил) -а-Д-глюкофуранозу как желтоватое масло при 230 С/0,015 мм рт. ст.;1 а = - 221 (с=1 в хлороформе),5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8Суспензию 5 г 1,2-0-изопропилиден-З-О-ппропил,6-ди - О - (4-хлорбензил) -а-Д-глюкофуранозы в смеси 35 мл ледяной уксусной кислоты и 17,5 мл 1 н. водной серной кислоты нагревают при интенсивном перемешивании в атмосфере азота в течение 30 мин при внутренней температуре 80 С. Реакционную смесь охлаждают до 10 С, доводят до рН 2 - 3 при помощи 2 н. водного раствора гидроокиси натрия с последующим выпариванием при температуре бани 35 С. Концентрат экстрагируют эфиром, органическую фазу промывают до нейтральной реакции при помощи насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и воды, сушат над сульфатом магния и выпаривают. Остаток соответствует 3-О-и-пропил,6-ди-О-(4-хлорбензил) -Д - глюкофуранозе, имеющей на тонкослойной хроматограмме (силикагель) в системе хлороформ - слои.ный этиловый эфир - уксусная кислота (85; 15) Яу=0,12; т. пл, 60 С по перекристаллизации из смеси толуола и гексана (1; 3) и охлаждении до - 17 С.З-О-п-Пропил,6-ди - О - (4-хлорбензил) -Д- глюкофуранозу можно получать, обрабатывая 15 г этил-З-О-п-пропил,6 - ди - О-(4-хлорбензил)-Д-глюкофуранозу 600 мл воды, нагревая смесь в течение 16 час до 70 С, дистиллируя избыточную уксусную кислоту, экстрагируя водный остаток эфиром и перерабатывая эфирный раствор,П р и м е р 3. К раствору 26,8 г 3-О-метил 5,6-ди-О-(4 - хлор бензил) -Д-глюкофур анозы в 800 мл 75,6-ной водной уксусной кислоты прибавляют раствор 30 г надйодной кислоты в 100 мл воды при 20 С, затем 400 мл воды и фильтруют белый кристаллический остаток, после чего промывают небольшим количеством ледяной воды и сушат в водоструйном вакууме при 50 С. Полученная таким образом 2-0-метил-З-О-формил,5-ди - О - (4-хлорбензил)-Д-арабиноза плавится при 108 в 1,5 С;а = +7 (с=1,167 в хлороформе).Исходное вещество можно приготовить следующим образом.К раствору 42 г 1,2-0-изопропилиден-З-Ометил-а-Д-глюкофуранюзы в 150 мл абсолютного диоксана прибавляют 128 г распыленной гидроокиси калия, В течение 30 мин прибавляют по каплям при перемешивании 192 г 4-хлорбензилхлорида и оставляют стоять для реакции 5 час при 80 С. Избыточный 4-хлорбензилхлорид дистиллируют при помощи водяного пара и по охлаждении экстрагируют хлороформом. Хлороформный раствор сушат над сульфатом натрия и выпаривают при пониженном давлении. Остаток дистиллируют, причем получают 1,2-0-изопропилиден-З-О-метил,6-ди-О-(4-хлорбензил) -а-Д - глюкофуранозу как желтоватое масло при 235/0,02 мм рт, ст.; 1 а р --- 22-(-1 (с=1 в хлороформе)Раствор 11 г 1,2-0-изопропилиден-З-О-метил,6-ди-О-(4-хлорбензил) - а-Д-глюкофуранозы в 300 мл 1 н. раствора хлороводорода вэтаноле оставляют стоять в течение 20 час при комнатной температуре, затем доводят до нейтральной реакции при помощи 10 и, водного раствора гидроокиси натрия при 0 - 5 С. Основное количество этанола дистиллируют при пониженном давлении, а остаток экстр агируют хлороформом. Хлороформный экстракт промывают водным раствором бисульфита натрия и воды, сушат над сульфатом натрия и выпаривают при пониженном давлении. Остаток дистиллируют, причем получают этил-З-О-метил,6-ди-О- (4-хлорбензил) -Д-глюкофуранозид как желтоватое масло при 190 С/0,01 мм рт. ст.; 1 аЦ,= - 141 (с=1 в хлороформе).Р аствор 68,6 г этил-З-О-метил,б-ди-О- (4- хлорбензил) - Д-глюкофуранозида в 600 мл 60%-ной уксусной кислоты, содержащей 2 г бромида кальция, кипятят в течение 12 час с обратным холодильником. Основное количество уксусной кислоты затем дистиллируют при пониженном давлении, остаток экстрагируют эфиром. Эфирный раствор промывают водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают при пониженном давлении.Раствор остатка смеси хлороформа и сложного этилового эфира уксусной кислоты (85: 15) фильтруют через хроматографическую колонну на силикагеле. Получают 3-0- метил,б-ди-О- (4-хлорбензил) - Д - глюкофуранозу как желтоватое масло; а = = - 121, тонкослойная хроматограмма; Ру - 0,1 (силикагель; система хлороформсложный эфир уксусной кислоты 85: 15).П р и м е р 4. К раствору 35,6 г 3,5-ди-О-бензил-0-фенил-Д - глюкофуранозы в 850 мл 65%-ной водной уксусной кислоты прибавляют при 20 С раствор 40,5 г надйодной кислоты в 70 мл воды. После 5-мик стояния прибавляют 700 мл воды и экстрагируют эфиром. Эфирный раствор промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают в водоструйном вакууме при 40 С. Остаток выкристаллизовывают из смеси эфира и гексана, Таким образом получают 2,4-ди-О- бензил-0-формил-0 - фенил-Д-арабинозу в фооме белых кристаллов; т. пл. 52 - 54 С;1 а= +81 (с=1,096 в хлороформе), которую переводят путем обработки основанием в 2,4-ди-О-бензил-б-О-фенил-Д-арабинозу,Исходные вещества можно приготовить следующим образом,К расплаву 50 г 1,2-0-изопропилиден,6- апгидро-а-Д-глюкофуранозы (1,2-0-изопропилиден,6-бис-дезокси,6-оксидо-а-Д - глюкофуранозы) и 23,5 г фенола прибавляют 3 капли пиридина при 110 С. Наступающую экзотермическую реакцию охлаждают так, что температура не превышает 170 С. Оставляют 30 мин при 140 С, охлаждают до 80 - 90 С и при перемешивании прикапывают 100 мл метанола, Раствор метанола выпаривают и ос 40 45 50 55 60 65 5 и 15 го 25 зо 35 таток растворяют в эфире. Эфирный раствор промывают холодным водным 1 н. раствором гидроокиси натрия и водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают при пониженном давлении. Полученную как остаток 1,2-0-изопропилиден-б-фенил-Д-глюкофуранозу очищают следующим образом.К раствору 65 г сырой 1,2-0-изопропилиден-0-фенил-Д-глюкофуранозы в 60 мл пиридина прибавляют 60 мл ангидрида уксусной кислоты, При 12-час стоянии при комнатной температуре основное количество пиридина и ангидрида уксусной кислоты дистиллируют при пониженном давлении и 50 - 60 С. К остатку прибавляют 100 мл ледяной воды и экстрагируют эфиром. Эфирный раствор промывают холодной как лед 1 н. соляной кислотой и водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают при пониженном давлении, Остаток кристаллизуют из смеси метанола и воды, Таким образом получают 1,2-0-изопропилиден,5-ди-О-ацетил-б,О-фенил-а-Д - глюкофуранозу, которая плавится при08 С.К суспензии 62,5 г 1,2-0-изопропилиден,5- ди-анетил-0-фенил-а - Д - глюкофуранозы в 200 мл метанола прибавляют раствор 20,2 г гидроокиси калия в 466 мл метанола. Смесь в течение 10 мин оставляют стоять, а затем при пониженном давлении выпаривают, Остаток экстрагируют эфиром, эфирный раствор промывают водой до нейтральной реакции, сушат над сульфатом натрия и выпаривают при понижении дагления. Остаток выкристаллизовывают из смеси метанола и воды и получают 1,2-0-изопропилиден-б-О-фенил-а-Д- глюкофуранозу с т, пл. 60 - 61 С. Раствор 90 г 1,2-0-изопропилиден-0-фенил-а-Д-глюкофуранозы в 60 мл диметилсульфоксида при интенсивном перемешивании в атмосфере азота прибавляют по каплям к суспепзин 58,3 г расплавленной гидроокиси калия в 120 мл диметилсульфоксида. К смеси в течение 70 мин при 40 С прибавляют по каплям 115 г бензилхлорида. Перемешивание продолжают еше в течение 12 час при комнатной температуре, затем реакционную смесь выливают в 200 мл ледяной воды и экстрагируют хлороформом, Хлороформный раствор промывают водой до нейтральной реакции, сушат над сульфатом натрия и выпаривают в водоструйном вакууме. К остатку прибавляют 60 г гилроокиси калия и подвергают дистилляции с водяным паром до тех пор, покапроба на хлор не окажется отрицательной. Остаток охлаждают и экстрагируют эфиром. Хлороформный раствор промывают водой и сушат над сульфатом натрия и выпаривают при пониженном давлении. Полученную таким образом 1,2-0-изопропилиден,5-ди-О-бензил-0- фенил-а-Д-глюкофуранозу кристаллизуют из смеси метанола и воды, т. пл. 62,5 - 63,5 С; а д = - 26-+1 (С =1,03 в хлороформе) .Раствор 96 г 1,2-0-изопропилиден,5-ди-О- бензил- 0 - фенил - а - Д - глюкофуранозы в500 мл 1 н, этанольного хлористого водорода оставляют стоять в течение 18 час при комнатной температуре, затем охлаждают до 0 - 5 С и нейтрализуют при помощи 10 н. холодного как лед раствора гидроокиси натрия. Образовавшийся хлорид натрия отфильтровывают и основное количество фильтрата удаляют при пониженном давлении и 40 - 45 С, Остаток экстрагируют эфиром, эфирный раствор промывают насыщенным водным раствором бисульфита натрия и водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают при 40 С в водоструйном вакууме. По обезгаживании остатка в высоком вакууме получают этил,5- ди-бензил-0-фенил - Д - глюкофуранозид;1 ац = - 481 (с=0,91 в хлороформе),Раствор 24 г этил,5-ди-О-бензил-б,О-фенил-Д-глюкофуранозида в 1800 мл 507 о-ной водной уксусной кислоты перемешивают в течение б час при 70 С. Основное количество уксусной кислоты удаляют при пониженном давлении, остаток экстрагируют эфиром.Эфирный раствор промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают при пониженном давлении. 3,5-Ди-О-бензил-0-фенил-Д-глюкофуранозу кристаллизуют в форме белых кристаллов из смеси эфира и гексана; т. пл, 90 - 91 С; Я", = = - 8+ 1 (с = 1,013 в хлороформе).П р и м е р 5. К раствору 27 г 3,5-ди-О-бензил-0-(4-хлорфенил) -Д - глюкофуранозы в 800 мл 65%-ной водной уксусной кислоты прибавляют при 20 С раствор 28 А г надйодной кислоты в 70 мл водит, затем добагляют 530 мл воды и экстрагируют эфиром, Эфирный раствор промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и водой, сушат пад сульфатом натрия и выпаривают при пониженном давлении. 2 А-.и-бепзил-0-формил-0- (4-хлорфенил) -Д-арабипоза выкристаллизовывается из смеси эфира и гексапз; т. пл, 59 - 61 С; а 2 О =+б+-1 (с=- 1,148 вхлороформе) .Исходные вещества можно изготовить следующим образом,К расплаву 50 г 1,2-0-изопропилиден,6-ангидро-а-Д-глюкофуранозы и 38,5 г 4-хлорфе:;ила при 110 С прибавляют 6 капель пиридина. В течение 30 мин продукт оставляют стоять для дополнительной реакции при 140 С и затем охлаждают до 80 - 90 С. К реакционной смеси прибавляют 100 мл метанола, дистиллируют при пониженном давлении основное количество метанола, остаток экстрагируют эфиром. Эфирный раствор промывают 1 н. водным раствором гидроокиси натрия и водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают в водоструйном вакууме. Полученную как остаток 1,2-0-изопропилиден - 6 - 0 - (4 - хлорфенил) -а-Д-глюкофуранозу очищают следующим образом. Раствор 80,2 г сырой 1,2-0-изопропилидеп-0-(4-хлорфенил) - а - Д - глюкофуранозы в 160 мл смеси пиридина и ангид 51 О 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 рида уксусной кислоты (1; 1) держат в течение 1,5 час при 90 С. Выпаривают при пониженном давлении, к остатку прибавляют 100 мл ледяной воды и экстрагируют эфиром. Эфирный раствор промывают 1 н. соляной кислотой и водой, сушат пад сульфатом натрия и выпаривают при пониженном давлении.1,2-0 - Изопропилиден,5-ди-О-ацетил-б-О-(4- хлорфенил) -а-Д-глюкофураноза выкристаллизовывается из смеси метанола и вочы; т. пл, 76 - 77,5 С; 1 а = 13+-1 (с= 1,264 в хлороформе).К суспензии 76 г полученной таким образом 1,2-0-изопропилиден,5-ди-О-ацетил-б-О- (4-хлорфенил) -а-Д-глюкофуранозы в 200 мл метанола прибавляют раствор 21,7 г гидро- окиси калия в 450 мл метанола, в течение 30 мин перемешивают при комнатной температуре. Основное количество метанола дистиллируют при пониженном давлении. Остаток экстрагируют эфиром, эфирный раствор промывают водой, сушат пад сульфатом натрия, выпаривают в водоструйном вакууме, а остаток выкристаллизовывают из смеси мета- пола и воды. Полученная таким образом 1,2-0-изопропилиден-0 - (4-хлорфенил) -а-Д- глюкофураноза плавится при 103,5 - 104,5 С;1 а = - б+1 (с=1,297 в хлороформе).Раствор 47 г 1,2-0-изопропилиден-0-(4- хлорфенил) -а-Д-глюкофуранозы в 40 мл диметилсульфоксида прибавляют при интенсивном перемешивании и в атмосфере азота к суспензии 28,8 г распыленной гидроокиси калия в 50 мл диметилсульфоксида. К этой смеси в течение 70 мин прибавляют по каплям 54 г бензилхлорида при 40 С, Смесь перемешивают в течение 30 мин, реакционную смесь потом выливают в 150 мл ледяной воды и экстрагируют хлороформом. Хлороформный раствор промывают водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают при пониженном давлении. К остатку прибавляют 30 г распыленной гидроокиси калия и подвергают дистилляции при помощи водяного пара, пока хлор - проба не окажется отрицательной. Остаток экстрагируют хлороформом, хлороформный раствор промывают водой и сушат над сульфатом натрия. Остаток дистиллируют. Таким образом получают 1,2-0-изопропилиден,5-ди-О-бензил-б-О - (4-хлорфенил) -а-Д- глюкофуранозу как желтоватое масло при 250 - 255/0,01 мм рт. ст,; 1" ад = - 24-+1(с=-1,19 в хлороформе).Раствор 66,5 г 1,2-0-изопропилиден,5-ди- О-бензил,0-(4-хлорфенил) -а-Д - глюкофуранозы в 100 мл 1 н, этанольного хлористого водорода оставляют стоять в течение 18 час при комнатной температуре, потом охлаждают до 0 - 5 С и доводят до нейтральной реак ции при помощи холодного как лед 10 и, вод. ного раствора гидроокиси натрия. Образовавшийся хлорид натрия отфильтровывают и фильтрат освобождают в водоструйном вакууме при 40 С от основного количества этано374811 14 13ла. 0 статок экстрагируют эфиром, эфирный раствор промывают насыщенным раствором бисульфита натрия и водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают при 40 С и пониженном давлении. Остаток выкристаллизовывают из смеси эфира и гексана и получают этил,5-ди-О-оензил-б- (4-хлорфенил) - Д-глюкофуранозид в форме белых кристаллов; т. пл. 83,5 - 84,5 С; аЯ= - 37-+ 1 (с= 1,089 в хлороформе).Раствор 38,4 г этил,5-ди-О-бепзил-б-(4- хлорфенил)-Д-глюкофуранозида в 500 мл 50/о-ной водной уксусной кислоты в течение 12 час кипятят с обратным холодильником и потом освобождают от основного количества уксусной кислоты при 70 С и пониженном давлении. Остаток экстрагируют эфиром, эфирный раствор промывают насыщенным . водным раствором бикарбоната натрия и водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают в водоструйном вакууме. 3,5-Ди-О-бензил-0- (4-хлорфенил) -Д-глюкофуранозу выкристаллизовывают в виде желтоватых кристаллов из смеси метиленхлорида и гексана; т, пл, 80 - 82 С; а 20 =0 +.1 (с= 1,075 в хлороформе),Пример 6. Раствор 30,3 г 3,5-ди-О-бензил-0- (4-метоксифенил) - Д - глюкофуранозы в 400 мл 65%-ной водной уксусной кислоте подвергают реакции обмена с раствором 32,1 г надйодной кислоты в 70 мл воды и при 20 С. После этого отфильтровывают соответствующий белый кристаллический осадок, промывают небольшим количеством ледяной воды и сушат при 30 С в водоструйном вакууме, 2,4-Ди-О-бензил-З-О-формил-0- (4-метоксифенил)-Д-арабиноза плавится при 74 - 75 С; а,", = +8-(-1 (с= 1,251 в хлороформе),Исходное вещество можно приготовить следующим образом.К расплаву 50 г 1,2-0-изопропилиден,6- ангидро-а-Д-глюкофуранозы и 30,7 г 4-метоксифенила прибавляют при 110 б капель пиридина. Экзотермическую реакцию путем охлаждения проводят при температуре не более 170 С. Затем смесь перемешивают в течение 30 лгин при 140 С, охлаждая при этом до 80 90 С, и прибавляют 100 мл метанола. После дистилляции основного количества метанола экстрагируют эфиром, эфирный раствор промывают 1 н. водным раствором гидроокиси натрия и водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают при пониженном давлении.Полученную таким образом 1,2-0-изопропилиден-0-(4-метоксифенил) - а - Д - глюкофуранозу очищают следующим образом. Смесь 72 г сырой 1,2-0-изопропилиден-б-О- (4-метоксифенил)-а-Д-глюкофуранозы в смеси 144 мл пиридина и 144 мл ангидрида уксусной кислоты оставляют стоять в течение 12 час при комнатной температуре. Затем смесь пиридина ангидрида уксусной кислоты дистиллируют при пониженном давлении и 60 - 70 С остаток 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 дистиллируют в ьысоком вакууме, Получают 1,2-0-изопропилпден - 3,5 - ди - 0 - ацетпл-0- (4-метоксифенил) - а - Д - глюкофуранозу прп 210/0,02 мм рт. ст, и выкристаллпзовывают ее из смеси метанола и воды; т. пл. 90,5 - 92 С; аД = - 12-+1 (с=1,161 в хлороформе).К суспензии 69,3 г 1,2-0-изопропилиден,5- ди-ацетил-0- (4-метоксифенил) -а-Д - глюкофуранозы в 360 лгл метанола прибавляют раствор 20,6 г гидроокиси калия в 150 мл метанола. Смесь перемешивают в течение ЗОлгин при комнатной температуре и выпаривают в водоструйном вакууме при 40 С, экстрагируют эфиром, и эфирный раствор промывают водой. После высушивания над сульфатом натрия выпаривают при пониженном давлении н обезгаживают получающу юся как остаток чистую 1,2-0-изопропилиден-б-О- (4 - метоксифенил) -а-Д-глюкофуранозу в высоком вакууме; а" =+5+.1 (с=1,004 в хлороформе).Раствор 56 г 1,2-0-изопропилиден-б-О-(4-метоксифенил) -а-Д-глюкофуранозы в 90 мл дпметилсульфоксида при перемешивании в атмосфере азота подают по каплям в суспензию 31,8 г порошкообразной гидроокиси калия в 60 мл диметилсульфоксида. Затем при 40 С в течение 75 мин подают по каплям 65,4 г бепзилхлорида. Смесь размешивают в течение 2 час, после чего реакционную смесь выливают в 100 мл ледяной воды и экстрагируют хлороформом. Раствор хлороформа промывают водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают в водоструйном вакууме. Остаток перегоняют в высоком вакууме при давлении 0,05 мм рт. ст. до получения температуры пара 200 С. Полученную в качестве остатка 1,2- О-изопропилиден,5-ди-О - бензил-0- (4-метоксифенил) -а-Д - глюкофуранозу - сырец перерабатывают без очистки.Раствор 79 г 1,2-0-изопропилиден,5-ди-О- бензил-0- (4-метоксифенил) -а - Д - глюкофу- ранозы в 1200 мл 1-и-этанольного хлористого водорода оставляют стоять в течение 17 час при комнатной температуре. Затем раствор охлаждают при 0 - 5 С и нейтрализуют холодной как лед 10 и, водной гидроокисью натрия. Основное количество этанола перегоняют при пониженном давлении и температуре 40 С; концентрат экстрагпруют сложным эфиром. Раствор сложного эфира моют насьпцепнымводным раствором гидросульфпта натрия и водой, сушат над сульфатом натрия и выпариваюг в водоструйном вакууме при 40 С. После удаления газа в высоком вакууме получают этил,5-ди-О-бензил в виде желтоватого масла; а", = - 721 (с=1,069 в хлороформе),Раствор 60 г этил,5-ди-О-бензил-б-О- (4-метоксифенил) -Д-глюкофуранозида в 3000 мл 50/о-ной водной уксусной кислоты размешивают в течение 5 час при 70 С. Затем основное количество уксусной кислоты перегоняют при пониженном давлении и температуре 60 - 70 С; остаток экстрагируют сложным эфиром. Раствор сложного эфира промывают насыЗаказ 2425/1 Изд.373 Тираж 523 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 щенным водным раствором гидрокарбоната натрия и выпаривают в водоструйном вакууме. 3,5-Ди-О-бензил-б-О- (4 - метоксифенил)- Д-глюкофур аноза выкристаллизовывается в виде белых кристаллов из смеси сложного эфира и петролейного эфира; т, пл. 99 - 100 С; а" = - 71 (с=1,228 в хлороформе).Пр имер 7. Раствор 30 г З-О-аллил,6-ди- О-бензил-Д-глюкофуранозы в 530 мл 75%-ной водной уксусной кислоты при 20 С добавляют в раствор 37,4 г надйодной кислоты в 70 лл воды. Затем реакционную смесь разбавляют 550 мл воды и экстрагируют сложным эфиром. Раствор сложного эфира промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия и водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают при пониженном давлении и температуре 30 С. Получают 2-0-аллил-З,О-формил,6- ди-О-бензил-арабинозу в виде белых растекающихся кристаллов; т. пл. 47 - 49 С.Исходное вещество может быть приготовлено следующим образом. Полученная в атмосфере азота суспензия 121 г порошкообразной гидроокиси калия в 300 мл диметилсульфоксида прибавляется в раствор 214 г 1,2-изопропилиден-З-О-аллил-а- Д-глюкофуранозы в 500 мл диметилсульфоксида. К смеси в присутствии азота в течение 3 час прикапывают 227,2 г бензилхлорида так, чтобы температура не превышала 40 - 45 С. После размешивания в течение 1 час при 40"С смесь выливают в 1500 мл ледяной воды и экстрагируют сложным эфиром. Экстракт сложного эфира промывают водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают. Остаток перегоняют при 192 - 198/0,01 мм рт. ст, получают 1,2-0-изопропилиден-З-О-аллил,б-ди-О- зензил-а-Д-глюкофуранозу; аЯ = - 30+-0,5 (с = 1,993 в хлор офор ме),Раствор 12,75 г 1,2-0-изопропилиден-З-О-аллил,6-ди-О-бензил-а - Д-глюкофуранозы в 298 мл 1 н. раствора хлористого водорода в этаноле оставляют стоять в течение 17 час при комнатной температуре, а затем нейтрализируют 10 н. раствором гидроокиси натрия при 0 - 5 С. Основное количество этанола отгоняют при пониженном давлении, остаток эктрагируют хлороформом. Экстракт хлороформа промывают водным раствором бисульфата натрия, сушат над сульфатом натрия и выпаривают при пониженном давлении. Остаток перегоняют, причем этил-З-О-аллил,6-ди- О-бензил-Д-глюкофуранозид получается в качестве светло-желтого масла при 200/0,03 мм рт. сг; 1 к 1 = - 18-+1 (с=1 в хлороформе). Раствор 277 г этил-З-О-аллил,6-ди-О-бензил-Д-глюкофуранозида в 4500 мл 55%-ной водной уксусной кислоты размешивают в течение 6 час при 70 С. Затем основное количество уксусной кислоты перегоняют при пониженном давлении и 60 - 70 С, Остаток нейтрализуют при 0 - 5 С холодной как лед 10 н.водной гидроокисью натрия и экстрагируют сложным эфиром. Раствор сложного эфира 10 промывают водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают в водоструйном вакууме при 40 С. З-О-Аллил,6-ди-О-бензил-Д-глюкофураноза кристаллизуется из смеси сложного эфира и петролейного эфира в виде белых 15 кристаллов; т. пл. 58 - 59 С; а = - 191(с=1,013 в хлороформе),Предмет изобретения1. Способ получения производных Д-арабинозы формулы 30где К 2, К 4 и Кз - замещенный или незамещенный остаток углеводорода или их 3-О-ацилпроизводных,отличающийся тем, что Д-глюкофуранозу фор мулы 45 окисляют расщепляющим гликоль окислителем, в данном случае в присутствии кислоты,полученные соединения выделяют в свободном виде или ацилируют, или переводят в соли известными приемами.50 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что вкачестве окислителя употребляют надиоднуюкислоту, ее соли или ацилаты тяжелых металлов,3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем,55 что реакцию проводят в присутствии органической карбоновой кислоты, например уксусной кислоты.