Способ получения (s)-3z-додецен-11-олида

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК 51)5 С 07 О 313/00 ТЕНИ Б СВИДЕТЕЛ ЬСТВУ К АВТОРСКО Д и и пользоваться ражен ности предприятий, ботки, а также дителем. Изобретеничения (Я)-ЗЕ-дод нного феромоСгурто 1 емез 1 ег з главных вред переработки для определениязерноперераб установления сро для борьбы с ука степени з тывающ ков их обр анным вр его ОСУДАРСТВЕННЫИ КОМИТЕТО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМРИ ГКНТ СССР ОПИСАНИЕ И(56) 1. З.И.Юопд и др. зо 1 атоп апббепт 1 сатоп О 1 ьчо васгосе рЬеговопез(Соеортега:Сцец)сае). .СЬев, Есо 1., 1983,9, М 4, р,451-474,2, К, Мог и др, Кеи зупйезз о 1 йевасгосе рЬеговопез ОГ йе гцзсу дга 1 пЬеесе, Сгурто 1 езтез 1 еггцд 1 пецз ЯтерЬеп.Адгс. 8 О. СЬев., 1986, 50, М 1, р, 177-183.3. А.С.ОеЬтзсЫадег и др. Яупйезз ОГаяччо васгосе рЬеговопез о 1 йе гцзту дгапЬеете Сгуртоезтез Геггцдпецз (ЯтерЬеп). .Огд. СЬев., 1983, 48, 25, р. 5009-5017.4. чч,Я.Тауог и др, Яуптпез 1 з ОЮцпзатцгасеб 1 атту асб. Ап 1. СЬев, Яос1959, 72, М 9, р. 4263-4265.5. В.Е.МагуапоЛ и др, ТЬе Ютт 19ое 1 па 1 оп геастоп апс восйсатоппчо чпд рЬозрЬогу-заЬ 2 ед сагЬапопз.Яегеосйев 1 зтгу, весЬапзв апб зе 1 естесзупйесс азрестз, 1989, 89, М 4, р. 683-927.(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (Я)-ЗЕ-ДОДЦЕ Н-ОЛ ИДА е относится к способу полецен-олида -агрегацина короткоусого мукоеда цд 1 пецз (ЯтерЬеп) - одного ителей зерна и продуктов , Этот феромон может ис Я 2 1773913 А 1(57) Сущность изобретения; продукт -(Я)-ЗЕ- додецен-олид; и О 1,4780, (а)У +99,70.Реагент 1; 6-бром-гексанол, Реагент 2;трет-бутилдиметилсилилхлорид, Условия реакции: в присутствии имидазола в средеМФА с последующей конденсацией олученного реактива Гриньяра с(Я)-проиленоксидом, в присутствии диметилсульфидного комплекса монобромистой Сц в среде ТГФ при (-30)-(4.5)С, обработкой получен ного (Я)-9-(трет-бутилдиметилсилилокси)-2-нонанола 3,4-дигидроН-пираном в среде СН 2 С 1 в присутствии тозилата пиридиния, взаимодействием получен ного (Я)-1- (трет-бутилдиметилсилилокси)-8-(2-тетра гидропиранилокси)нонана с тетрабутиламмонийфторидом в среде ТГФ, взаимодействием полученного (Я)-8-(2- 3 тетрагидропиранилокси)-1-нонанола с хлорхроматом пиридиния в среде СН 2 С 1 в присутствии СНЗСООИа, реакцией образующегося альдегида с 2-карбоксиэтилтрифенилфосфонийбромидом и бутиллитием в Б среде ТГФ - гексаметанолгексан при (-70)- (+30) С, обработкой полученного (Я)-11-(2- тетрагидропиранилокси)-ЗЕ-додеце новой кислоты тозилатом пиридиния В С 2 Н 5 ОН и превращением (Я)-11-гидрокси-ЗЕ-додеценовой кислоты в целевой продукт под действием 2,2-дипиридилдисульфида, (С 6 Н 5)зР и 0 перхлората серебра в кипящем ксилоле.з 1 773913 4Известно два способа получения, Один его диметил-трет-бутилсилилового эфира, из них включает дрожжевое восстановле- гидролиз образующегося диэфира в спирт ние кетоэфирав хиральный гидроксиэ- (Х), его перевод в дифенил-третбутилсилифир , его превращение в ловый эфир (Х), удаление ТГП-защиты втотетрагидропиранильное (ТГП) производноеричного гидроксила,. ацетилирование (Ч), гидридное восстановление последнего получающегося спирта (Х), снятие силильв спирт (Ч), тозилирование и трансформа- ной защитной группы ацетата (Х), окислецию образующегося тозилата в йодид (Ч), ние спирта (Х) в ацетоксикислбту(ХЧ), ее его конденсацию с магнийорганическим гидролиз во вторичный спирт(ХЧ), селективпроизводным 4-хлорбутанола, приводящую ное гидрирование его тройной связи в циск спирту(Ч), тозилирование и перевод пол- двойную и макролактонизацию учающегося тозилата в йодид(ЧШ), конден- . образующейся оксикислоты (ХЧ) под дейстсацию последнего слитиевым производным вием 2,2-дипиридилдисульфида (ДПС) в цеполучаемого из гомопропаргилового спирта левое соединенийпо следующей схеме:15Ф ъ 0 тГДРл 0Р) ДТГПусловий, равно как и замена казал,з;: на СО 1, (как в прототипа). приводит к снижению выхода (ХХАХ). Защлта глдроксильнойгруппы паследнегс осуществлена действием дигидропирана и каталитического колицества тозилата пиридиния, давая ранее не описанный дизфир (ХХИ 11), который послеудаления силильной защиты с памощьютетрабутиламмонийфторида в ТГЭ превращен в прежде не описанный г:.драксиэфир(ХХ 1 Х). Его окисленле хлорхрома 1 ог 1 пиридиния в присутствии ацегата натрия в хлористом метилене и ри водит ксоответствующему альдегиду, которыйиспользован в следусгцей ста 11 л 1 без вцделения в цистагл виде,. Эта стадия конденсации с генерируемьм из 2-карбоксизт 1 ллтэифен илфасф о:.: ийбрсмида фосфораОгл явглас 1: одной из наиболееклОцевцх в рассматрлвае.";си последава" тельности превращений, Известно, цто многочисленные псгытки ввести данныйфосфоран в реакци 1 о с алифатицескими альдегидэми оказались безуспешными, Установлено, цта вцсакий выход кисла 1 ть 1 (ХХХ) (7 ОЯ достигается при лспальзоваиии 1,9- ,2,5 мол,-зкв, фосфониевой соли и 1,8-2,4 мал,-зкв. бутиллит 1 ля (по отношению к альдегиду) в среде ТГФ-гексаметапсл гекса н при температуре ат -70 до 30", Удаление тетрагидропиранильнсй защ 1 лт 1-Ой группы в (ХХХ) осуществлено с памо 1 цьо тозила а п 1 лридинияв зтаноле при 50-55". В итоге получена гидроксиклслота (ХУ 1), макролактонизацией которой уже был ранее полуяви цРлевой продукт(1) в двух представленнцх выше работах. Однако выход иа атой стадии в обоих случаях бцл весьма низок (24 и 284, ссатвегсг 1 зено), Из 1 енлв процедуру вьделеиия проду 1 сга путем предварительиога упар 1 лваиия ксилола в БВ 1 кууме с последующей хроматографией остатка удалось поднять выход более, цем в 2 сава, В обоих упомяиуть 1 х работах хроматографии подвергалась реакционная смесь, содержащая црезвццайно большой обьем растворителя (цта требует техника высокого раабаВЛЕГИ 1, ИЕСОХОДИ;,ая ПОИ МакрОЛактанизаци 1 л 1, вслесе цегс., па-види 1 лг 1 гл 17, часть продукта терялась,Строенгле всех палуценнцх (прежде неизвестных) соедииенлй (ХХ 1 Л)-,1 ХХХ 1 доказано даницм 1 л их спектрального и 31 ЗмеятгОГО анализов, Стр 1 ктуи ранее списанных продуктов(ХИ) и (1) 1-1 адтверждена сопоставлением най 1 день 1 х для них Физика-химицесеих хасактесистик с опубл 1 лкОВанн ыми,1,.,гОоразо. разработан принципиально новый способ получения , Очевидные преимущества которого состоят всокращении числа стадий (7 против 11),.атакже увелицении выхода целевого продукта (27-31.1 против 0,33;4) и использованиитоварнога б-бром-гексанола наряду с друг 1 гс 1 гл доступными и удобными в технологическом аспекте исходными соединениями иреагентами,Сущность предлагаемогс способа демонстрируется следующими примерами(11,-спектрь получены на спектрометре ОЯ 2 г в СНСз, спектры ПОР растворов в СОСзизмерены относительно ТУС на спектроглетре Бггг:его/М, масс-спектры получены при ионизирующем напряжении 70 эВна приборе 1/агап гУ 1 АТ СН-б, ГЖХ выполнена на хроматогсафе ЛУМс колонкой Змс 3 и, 15;6, карбсвакса 2 ОМ на хроматоне1-,дЛ,1 Г)Я, ТСХ получена на пластинахСилуфол, знацения (а 1 о определены на паляриметре авса ОРв СНСз),П р и м е р 1, Получение 1-(трет-бутилдиметилсилилакси)-б-бромгексаиа (ХХЧ 1). К1 эас 1 вару 5 г (27,6 ммол ь) бромгидрина (ХХЧ)и 4,69 г,69 ммог ь, имидазола в 10 мл ДМФАприбавляют 4.,97 г (33 ммоль) трет-бутилдиЛетилсилилхлосида, Реакционную массу3" перемешивают 5 ц при комнатной темпера: уре, затем разбавляОт Водой и зкстрагиру,ЪОт эфиром, Зкстракт промываютнасцценным растворам КаС 1, сушатгЛ 9 ЯС 14. упа 1 зираОт и после перегонки остат 35 ка получают 7,98 г (98 Я бромэфира (ХХЧ 1);т,кип, 64 0,02 мм; и Г 1,4539.ог, 231 Е-спектр ( 1, см 1): 650, 730, 840, 940,10 О, 1100, 1210, 1260, 1365., 1390, 1465,-"гС 8 9,51,Получен ие (Б)-9-(трет-бутилдиметилсилилокси)-2-нонанол а СЯ 11, К перемешиваемой при -30 ь атмосфере Аг суспензииреактива Гр 1 лньяра, полуценноЙ из 3,95 гром 1,5 мл (21,5 ммоль) (Я)-пропиленоксидав 5 мл ТГФ. Смесь выдерживают 2 ч при Оо,разлагают насыщенным раствором КН 4 С иэкстрагируют эфиром, Экстракт промываютнасыщенным раствором КаС 1, сушатМ 9 Я 04, упарива 1 от в вакууме и остаток (5 г)хроматографируют на 150 г Я 02. Градиентным элюированием от гексана к эфиру (до25% последнего) получают 3,16 г (86%) оксиэфира (ХХИ 1) в виде бесцветного масла,Я 1 0,37 (ге ксан/эфир 1:1) (аЯ +4,2 О (с 9,1),ИК-спектр (ю, см ): 650, 690, 795, 840,880, 910, 1050, 1090, 1250, 1390, 1450, 2860,2940, 2980, 3005, 3560.Спектр Г 1 МР (д, м,д.); 0,05 с (6 Н, СНзЯ),0,90 с (9 Н, трет-Бц), 1,18 д ( = 7 Гц, ЗН,С Нз-С ), 1,4-1,6 м (12 Н, С Н 2), 3,60 т ( =- 7 Гц,2 Н, СН 20), 3,78 квинт ( =- 7 Гц, 1 Н, НС 2).Масс-спектр, п 1/2 (%): 256 (8), 213 (35), 125(35), 105 (81), 93 (58), 83 (73), 75 (77), 73 (50),69 (81), 57 (54), 55 (100),Найдено, %: С 65-29; Н 12,55; Я 1 10,23.С 15 Н 3402 Я 1Вычислено, %: С 65-63; Н 12,48; 81 10,23,Получение (Я)-1-(трет-бутилдиметилсилилокси)-8-(2-тетра гидро пи ран илокси)-нонана (ХХИ 1) К раствору 2,47 г(9 ммоль) спирта (ХХУ 1) и 1,25 мл (13,8 ммоль) 3,4-дигидроН-пирана в 20 мл СН 2 С 12 прибавляют0,13 г (0,5 ммоль) ТЯОН Ру. Смесь выдерживают 3 ч при комнатной температуре, затемразбавляют эфиром, промывают воднымирастворами КаНСОз и КаС 1, сушат КагЯ 04,упаривают в вакууме и остаток (4 г) хроматографируют на 80 г Я 02. Градиентным злюированчем от гексана до 5% эфира в гексанеполучают 3,07 г (95%) диэфира (ХХЧ 11) ввиде бесцветного масла, Ю 0,72 (гексан/эфир 1.3) (сфь+1, 1 о(с 91) ИК спе(16), 85 (100), 75 (31), 73 (1 6), 69 (41), 55 (25),И (19),Найдено, %: С 66,93; Н 11,79; Я 7,75.Сго Н 4203 ЯВычислено, %: С 66,98; Н 11,80; Я 17,83.Получение (Я)-8-(2-тетрагидроциранилокси)-1-нонанола (ХХХ), К перемешиваемому раствору 4,44 г (12,4 г (12,4 ммоль)диэфира (ХХИ 1) в 90 мл ТГФ за 15 минприбавляют 5,86 Г(18,6 ммоль) ВО 4 п 1-. Реакционную массу перемешивают 4 ч при 25 О,затем разбавляют эфиром, промывают водным раствором КаС 1, сушат КагЯ 04, упаривают в вакууме и остаток (4 г)хроматографируют на 80 г Я 02, Градиентным элюированием от гексана к эфиру (до40% последнего) получают 2;87 г(95%) спирта (ХХ 1 Х) в вмде бесцветного масла; К 1 0,39(78); 41 (57).Найдено, %: С 68,42; Н 11,41.20 С 14 Н 2803.Вычислено, %: С 68,81; Н 11,55,Получение (Я)-11-(2-тетрагидропиранилокси)-37-додеценовой кислоты (ХХХ). К перемешиваемой суспензии 1,13 г (5,2 ммоль)г Ру НС 1 СГОз в 20 мл СН 2 С 12 прибавляютраствор 0,85 г (3,5 ммоль) спирта (ХХ 1 Х) в 3мл СН 2 С 12. Через 2 ч смесь разбавляют эфиром, фильтруют через слой (3 см) Я 102, фильтрат упаривают в вакууме и получают 0,84 г30альдегида, который используют далее бездополнительной очистки,К перемешиваемой при -70 в атмосфере Аг суспензии 2,95 г(7,1 ммоль) 2-карбоксиэтилтрифенилфосфонийбромида (2,0мол.экв.) в 20 мл ТГФ за 10 мин прибавляют35 4,5 мл 1,53 М раствора Во 1(6,9 ммоль) 2,0мол.экв.) в гексане. Реакционную массу перемешивают 15 мин при -40, затем сноваохлаждают до -70 и обрабатывают за 5 минраствором полученного выше альдегида в 440 мл ТГФ. Смесь за 1 ч нагревают до комнатной температуры, выдерживают 2 ч, подкисляют 1 н. НС 1 до рН 3 и экстрагируютэфиром, Экстракт промывают насыщеннымраствором КаС 1, сушат М 9 Я 04, упаривдют В45 вакууме и остаток(2 г) хроматографируют на60 г Я 102, Градиентным элюированием отгексана до 35 О/ эфира в гексане получают0,73 г(70%) кислоты (ХХХ) в виде бесцветного масла; Ю 0,54 (гексан/эфир 1:3), аЬ50 +12,5" (с 5,2).ИК-спектр Р, см ): 645, 680, 790, 875,910, 940, 990, 1025, 1050, 1075, 1115, 1130,1170, 1230, 1280, 1380, 1450, 1630, 1705,2860, 2930, 3000, 3610,Спектр ПМР(д, м.д.): 1,09 и 1,21 д( =7Гц, ЗН, СНз), 1,3-1,9 м (16 Н, СНг), 2,03 уш.кР =7 Гц,2 Н,НС,З,13 д Р =7 Гц,2 Н, НС),3,4-4,0 м (3 Н, Н С, СН 20), 4,66 и 4,71 уш.т.(100), 137 (67), 97 (53), 85 (100), 81 (58), 69 (75),57 (67), 55 (75), 43 (67), 41 (42),Найдено, %: С 68,34; Н 10,20.С 17 Нзо 04,Вычислено, %: С 68,42; Н 10,13,Получение (Я)-11-гидрокси-додеценовой кислоты (ХИ), Раствор 0,65 г (2,18ммоль) эфира(ХХХ) и 50 мг(0,2 ммаль) ТРОНРу в 25 мл ЕтОН нагревают 2 ч при 50 о, затемупаривают в вакууме и остаток (0,7 г) хроматографируют на 30 г 510 г, Градиентным элюированием от гексана к эфиру до 60%последнего) получают 0,44 г (95%) гидраксикислоты (ХИ) в виде бесцветного масла, 810,31 (гексан/эфир 1;3), (аР+11,4 (с 4 1),Спектр ПМР (д, м,д,); 1.18 д(Л = 7 Гц, ЗН,СНз), 1,2-1,6 м(10 Н, СН 2), 2,04 уш,к(1=7 Гц,2., НС 3.11,ц . =. 7 Гц, 2 1, НС), 3, м(Сб), 27,2 (С ), 29,0-29,3 (С, С, С ), 32,6 (С ),39,1 (С ), 68,3 (С ), 120,2 (С ), 134,0 (С),177,0 (С ), ИК- и ПМР-спектрь совпадают сприведенными в работах(2 и 3),Получение (Я)-ЗЕ-дадецен-спида (1), Краствору 0,42 г (1,.96 ммоль) гидроксикислоты (ХИ) и 0,88 г (4,0 ммаль) пПС в 25 мпМеСК прибавляют 1,05 г (4,0 ммоль) РЬ 2 Р,Смесь выдерживаат 2 ч при комнатной температуре, затем разбавляют 100 мл и-ксилопа и прикапьвают за 5 ч к кипящем.раствору 2,08 г (10 ммоль) А 9 С 104 в 290 мли-ксилола. Реакционную массу кипятят б ц,фильтруют через слой (5 см) 8102, фильтратупаривают в вакууме при 50 и остаток (0,8г) хроматографируют на 50 г 8102. Градиентным злюированием от гексана к эфиру(до2% последнего) получают 0,24 г (62%) лактана (1) в виде бесцветной жидкости; и О211,4780; (ф 5 +99,7" (с :,2); л т, (21: иаз 1,4770;(С ), 134,9 (С"1, 171,3 (С ), И К- и ПМ Р- и массспектры идентичны опубликованным ранееДля зтаГО соединиия (1-3).Общий выход (1) в расчете на исходныйбромгидрин (ХХЧ) составляет 31%,П р и м е р 2. Аналогично примеру 1, ностадию конденсации (ХХИ) с (Б)-пропиленаксидам проводят с испопьзаваИем 0,41 г (2,0 ммоль) (15 мол,%) СОВг Ме 2 Я, а стадию получения (ХХХ) - с использованием 2,76 г (6,7 ммоль) (1,9 мол.-зкв,) 2-карбоксиэтилтрифенилфосфонийбромида и 4,1 мл 1,53 М раствора Во 11 (6,3 ммоль) (1,8 мол.-экв.) в гексане, Выход (ХХЧ 1) составляет при этом 3,12 г (85,0%), выход (ХХХ) - 0,71 г (68%), а общий выход (1) - 30% в расчете на (ХХЧ).П р и м е р 3. Аналогично примеру 1, но стадию конденсации (ХХИ) с (Я)-пропиленоксидам проводят с использованием 0,82 г (4,0 ммаль) (30 мол.%) СцВГ МаЯ, а стадию получения (ХХХ) - с использованием 3,63 г (8.8 ммоль) (2,5 л 1 ал.-экв.) 2-карбоксиэтилтрифенилфосфанийбрамида и 5,5 мл 1,53 М раствора ВиЕЛ (8,4 ммоль) (2,4 мол.-экв,) в гексане. Выход (ХХИ) составляет при этом 3,10 г (84,5%), выход (ХХХ) - 0,70 г (67%), а общий выход (1) - 29% в расчете на (ХХЧ).П р и м е р 4. Аналогично примеру 1, но стадию конденсации (ХХЧ 1) с (Я)-пропиленаксидам проводят при температуре+5 о; а стадию получения (ХХУй) при температуре 30 о, Выход (ХХЧ 11) составляет при этом 3,11 г (8 ,7%), выход (ХХУ) - 0,65 г (62%), а общий выхап и - 27% в расчете на (ХХЧ).Форлула изобретения 1, Способ получения (Я)-37-додецен,1- олида, Включающий стадии взаимодействияапифатического спирта с трет-бутилдиметипсилилхпоридам в присутствии имидазола в средс диметлформамида, конденсации реактива Гриньяра с (5)-пропиленоксидам и макралактанизации (8)-11-гидракси-ЗЕ-додеценавой кислоты под действием, 2,2-дипиридилдисульфида, трифенипфосфина и перхларата серебра в кипящем ксилоле с последующим выделением целевого продукта, о т л и ч а ю щ и йс я тем, чта, с цель.о упрощения процесса и расциракия сырьевой базы, в качестве алифатическога спирта берут б-брам-гексанал и паг 1 йены Й из неГО 1-(трет-бутил циметипсилилскси)-б-бромгек сан переводят в реактив Гриньяра с последующей ега конденсацией с (Я)-пропипеноксидом в присутствии димегипсульфидного комплекса монобромистсй меди в среде тетрагидрафураиа при температуре от -30 да +5 оС, обработкой полученного при этом (8)-9-(трет-бутитдиметил сил ил акси)-2-нона нала 3,4-дигидраН-пиранам в среде хлористого метипена в присутствии катапитических количеств тазилата пиридиния, реакцией образующегося (9-1-(рет-бутилдиметилсилилокси)-8-(2-те 1 рагндоапирани локси) -нанана с тетрагидрцл, рла, взаимодействием полученного (51 ,;. -атрагидрапиранилокси)-1-нанана а с психрал 1 атом.1773913 16ваго продукта, конденсацию реактиваГриньяра с (Я)-пропиленоксидом ведут вприсутствии 15-30 мол.экв. диметилсульфидного комплекса монобромистой меди,3. Способ по пп.1 и 2, о т л и ч а ю щ и й-с я тем, что, с целью повышения выходацелевого продукта реакцию альдегида, полученного из (3)-8-(2-тетрагидропиранилокси)-1-нонанола, ведут с 1,9-2,5 мол.экв,2-карбоксизтилтрифенилфосфонийб ром идаи 1,8-2,4 мол.экв. бутиллития.4. Способ по пп.1-3, о т л и ч а ющ и й с я тем, что, с целью повышениявыхода целевого продукта; выделение целе 1 свого продукта осуществляют путем предварительного упаривания ксилола,пиридиния в среде хлористого метилена в присутствии ацетата натрия, реакцией образующегося альдегида с 2-карбоксиэтилтрифенилфосфонийбромидом и бутиллитием в среде тетрагидрофуран-гексаметапол-гексан при температуре от -70 до 30 С, обработкой полученной при этом (Я)-11-(2-тетра гидропиранилокси)-32-доде ценовой кислоты каталитическим количеством тозилата пиридиния в этаноле с после-дующим превращением образующейся Д-гидрокси-ЗЕ-додеценовой кислоты в целевой продукт,2. Способ по п.1, о т л и ч а ю щ и й с ятем, что, с целью повышения выхода целе 1 Составитель Б, Чекис Редактор И. Никольская Техред М,Яоргентал Корректор Н. БучокПроизводственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул,Гагарина. 101 Заказ 3906 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб 4/5