Способ получения 9-замещенных 2, 3-дигидроимидазо 1, 2-а бензимидазола или их солей

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз СоветскнкСоциалистическихРеспублик и 952847(23) Приоритет 1 М. Кл.з С 07 П 487/04//А 61 К 31/415 Государственный комитет СССР по делам изобретений и открытий.5(088.8) Дата опубликования описания 230882 В.А. Анисимова, М.В. Левченко, Ю.В. Кощиен и А.Ф. Пожарский т ,т .,Ростовский ордена Трудового Красного Знамени государственный университет(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 9-ЗАМЕЩЕННЫХ 2,3-ДИРИДРОИМИДАЗО 1,2-аБЕНЗИМИДАЗОЛАИЛИ ИХ СОЛЕИ Изобретение относится к новомуспособу получения 9-замещенных 2,3-.;-дигидроимидазо 1,2-а бензимидазолаили их солей общей формулывНХВгде Н - водород, алкил, аралкил,арилуХ - хлор, бром,и - .0,1которые находят применение как биологически активные вещества и в качестве полупроводов для органического синтеза,Известен способ получения 9-Н,3-дигидроимидазо 1,2-абензимидаэолов реакцией 1-В-аминобензимидазолов с 1,2-дибромэтаном 1 и 2.Недостатками данного способаявляются низкие выходы целевых продуктов. Так, для 9-этил,3-дигидроимидазо 1,2-о 3 бензимидазола выходсоставляет 27,4 1; адля 9-фенилзамещенного -,всего 13,8 2, Крометого, исходные амины являются довольно труднодоступными соединениями,Известен способ -получения 9 Н,3--дигидроимидазо 11,2-абенэимидазола,заключающийся в оксиэтилировании 2-хлорбензимидазола с помощью этнленгалогенгвдринов или окиси этилена(выход 48-84), дальнейшем хлорировании 1-(2-оксиэтил)-2-хлорбензимидазола нагреванием в избытке тионнлхлорида (выход 87) и последующем нагревании 1-(2-хлорэтил)-2-хлорбензнмидазола с раствором аммиака в автоклаве под давлением (выход 72) 3.К недостаткам этого способа следует отнести.труднодоступность исходных соединений, многостадийность,и трудоемкость синтеза. Кроме того, (этим способом можно получить лишь9 Н"незамещенный 2,3-дигидроимидазо-,:1,2-а бензимидазол к синтезу9-замещенных производных общей формулы (1) этот способ неприменим,Известен также способ получения9-В, 3-дигидроимида зо-(,1, 2-ю бензкмидазолов, заключающийся ввзаимодействии 1 Каминобензимидазоловс этиленгалогенгидринами, последующей обработке полученных 1-Н-имино-(2-оксиэтил) бензимндазолинов хлористьи тионилом и действиина образующиеся 1-В-имино-(2=хлорэтил)бензимидазолины спирто-оти или водноспиртовыи растворомщелочи 1, 2 и 4.Недостатками данного способа также являются использование труднодоступных 1-В-аминобензимидазолов в качестве исходных продуктов, низкие выходы целевых продуктов.Так, для 9-этил,3-дигидроимидаэо 1,2-0 бензимидазола выход составляет 60 1, для 9-бензилзамещенного - 22 4, для 9-Фенилзамещенного - 36 (2.Целью изобретения является повышение выхода и расширение сырьевой базы при получении 9-эамещенных 2,3-дигидроимидазо 1,2-абензимидазола общей формулы (1) .Указанная цель достигается согласно способу получения соединений общей Формулы (1), заключающимся в том, что 1-В-(2-оксиэтиламино) бензимидазол подвергают взаимодействию с галогенирующим агентом, например с хлористым тионилом или трехбромистым фосфором, в среде инертного растворителя или в избытке галогенирующего агента, выделяют промежуточный 1-В-(2-галогенэтиламино) бенэимидазол и подвергают его термической циклизации при 80-210 ОС, например, в инертном растворителе. Выход 95-100.Исходные 1-В-(2-оксиэтиламино) бенэимидазолы могут быть получены из легкодоступных 1-В-бенэимидазолил-сульфскислот (5.В аналогичных условиях могут быть получены и производные 2,3,4,10- -тетрагидропиримидо 11,2-о 1 бенэимидазола (примеры 8,10),Структура полученных соединений подтверждена данными элементного анализа, ИК-спектроскопии, а также сравнением их температур плавления с литературными данными. В ИК-спектрах целевых продуктов общей формулы (1), снятых в виде основания (п=О), отсутствует полоса поглощения группы ИН, наблюдаемая в 2-(2- -хлорэтиламино),бенэимидаэолах.П р и м е р 1. 1/9/Н,3-Дигидроимидазо 1,2-а 1 бензимидазол.а) 2-(2-Хлорэтиламино) бенэимидазол.Смесь 10,6 г (60 ммоль) 2-(2- -оксиэтиламино)бензимидазола, 50 мл сухого хлороформа и 8 мл БОСЕкипятят до полного прохождения реакции, эа которой следят с помощью ТСХ (А 0103, элюент - СНС 6:С,1 Н 5 ОН, 95:5), Обычно реакция заканчивается через 2-2,5 ч, после чего реакционную смесь охлаждают, выпавший гидрохлорид 2-(2-хлорэтиламино) бензимидазола отфильтровывают, промывают хлороформом и бензолом. Выход 13,2 г (95). Бесцветные кристаллы с т.пл.147-148 ОС (из ацетона).55 60 65 О 15 20 25 35 40 45 50 Найдено,Ъ: С 46,7; Н 5,0; СЕ ЗО, 1; Ы 18,3.С 9 Н СРЕЗНСеВычислено,%: С 46,61 Н 4,8; СЕ 30, 5; И 18,1.При обработке полученной соли 10-ньщ раствором аммиака выделяют 2-(2-хлорэтиламино)бензимидазол с количественньв выходом, Крупные белоснежные иглы с т.пл. 125-126 С (из 25 этанола).Найдено,%: С 55,11 Н 5,0; СЕ 18,3 1 И 21,5.С 9 Н 10 СеызВычислено,Ъ: С 55,3; Н 5,1; СЕ 18,1; М 25,1.ИК-спектр (ваз,масло); 3050,3435 см(БН) .Хлорирование можно проводить так+ же кипячением исходного аминоснирта в избытке хлористого тионила или хлорокиси фосфора. Однако в этих случаях процесс более трудоемок, так как для удаления избытка хлорирующего агента из реакционной среды необходима отгонка под уменьшенным давлением.б) 1/9/Н,3-Дигидроимидазо 1,2- -а 3 бензимидаэол.Нагревают 1 г (5 ммоль) 2-(2- -хлорэтиламино) бензимида зола на масляной бане в открытой пробирке. При 125-126 ОС образуется прозрачный сплав, который при дальнейшем повышении температуры бани до 138-140 С быстро закристаллизовывается в белоснежные кристаллы гидрохлорида 2,3-дигидроимидазо 1,2-а бензимидазола. Выдерживают полученную соль 15-20 мин при 140-145 ОС, затем немного охлаждают, растворяют в минимальном количестве воды при нагревании и осторожно подщепачивают раствор 22-ным раствором аммиака, Выпавшие белоснежные чешуйки 1/9/Н- -2,3-дигидроимидазо 1,2-а 3 бензимидазола отфильтровывают, сушат в сушильном шкафу при 100 С. Выход 0,78 г (97). Т.пл. 206-207 С (разложение, из воды). По литературным данным т.пл. 204-206 ОС (4Найдено,%: С 67,81 Н 5,7; Н 26,4. С 8 ны 3Вычислено, : С 67, 9; Н 5, 7 1 Н 26,4.ИК-спектр (ваэ масло): 1645 (С=И), 3050 - 3110 (НН) смП р и м е р 2. Гидрохлорид 1/9/Н, 3-дигидроимида зо 1, 2-а бен э - имидаэола.Кипятят суспензию 5 г (25 ммоль) 2-(2-хлорэтиламино)бензимидазола и в 25 мл сухого о-ксилола 40 - 50 мин. Образовавшееся при эакипании реак-. ционной смеси масло вскоре полностью закристаллизовывается. По окончании реакции смесь охлаждают,осадок соли отфильтровывают, промывают петролейнью эфиром. Выход 5 г (количественный). Т.пл. 261 262 С (разложение, из спирта с эфиром) .Найдено,: С 55,31 Н 5,0;СЕ 18,5 у И 21,7.с 9 н 9 И 9 НСЕВычислено,%: С 55,3; Н 5,1 С 8 18,1 у М 21,5.При циклизации в данной реакции вместо ксилола можно испольэовать нонан, диглим и диметилформамид, но в двух последних случаях для полноты выделения конечного гидрохлорида реакционную смесь следует разбавлять эфиром.П р и м е р 3. 9-Этил,3-дигидроимидазо(1,2-о.)бензимидазол.а) 1-Этил-(2-оксиэтиламино) - бензимидазол.Смесь 11,3 г (0,05 моль) 1-этилбензимидазол-сульфокислоты и 15 мл моноэтаноламина нагревают в открытой пробирке 50 мин при 155 ОС. Плав охлаждают до 50-60 С и обрабатывают 15 мл воды. Выделившийся осадок отФильтровывают, промывают водой. Выход 10 г (97,5). Длинные бесцветные иглы с т.пл. 167 ОС (из воды).Найдено,: С 64,4; Н 7,2;М 20,6.С 11 Н 15 Н,ОВычислено,1 С 64,4; Н 7,4; В 20,5.ИК-спектр (СНСЕ): 3455 (ВН), 3200- 3380 (ОН) см " .б) 1-Этил-(2-хлорэтиламино)бензимидазол.К суспензии 5 г (0,025 моль) 1-этил-(2-оксиэтиламино) бензимидазола в 15 мл сухого хлороформа медленно прибавляют при охлаждении колбы ледяной водой 3,25 мл хлорис-. того тионила. Образовавшийся раствор оставляют стоять при комнатной температуре, следя за протеканием реакции с помощью ТСХ на АР 103 (элюентСНСЕ 3; В основания исходного спирта 0,2, Н основания хлорпроизводного 0,8). По окончании реакции хлороформ испаряют, гидрохлорид 1-этил-(2-хлорэтиламино) бензимидазола остается в виде масла, которое кристаллизуется при стоянии, быстрее - при растирании с петролейным эфиром. Выход количественный, Белоснежные иголочки с т.пл. 199-200 ОС (из спирта с эфиром), растворимые в воде, спирте, хлороформе.Найдено,; С 50,7; Н 5,9; СЕ 27,0; Ы 16,3С, Н, СЕЫ НСЕВычислено,: С 50,8; Н 5,8; СЕ 27,3; М 16,1. Хлорирование можно проводить ипри повышенной температуре кипячением исходных соединений в хлороформе или бензоле в течение 15-20 мин.При обработке полученной соли10-ным раствором аммиака выделяютс количественньщ выходом 1-этилв (2-хлорэтиламино) бензимидазол.Соединение растворимо в ацетоне,хлороформе и спирте. Кристаллизуется из бензола или этилацетата, Крупные белоснежные иглы с т.пл. 132 С10 (определена при внесении капиллярас веществом в горячий прибор).Найдено,: С 59,1; Н 6,2;СЕ 16,0; Ы 18,9.С 11 Н 14 СРЫМВычислено,%: С 59,1; Н 63;СР 15,81 М 18, 8.ИК-спектр (СНСЕ ): 3450 (ВН) см-",в) 9-Этил,3-дигидроимидазо 1,2-а 3 бензимидазол,Кипятят 0,45 г (2 ммоль) 1-этил- (2-хлорэтиламино) бензимидазолав 5 мл воды 2,5 ч. Охлаждают, раствор подщелачивают 22-ным растворомаммиака и экстрагируют хлороФормомили эфиром. Экстракт упаривают и получают целевой продукт в виде густого прозрачного масла. Выход 0,37 г(количественный). Пикрат, полученныйиз эфирного раствора, представляетсобой ярко-желтые .блестящие чешуйкис т.пл. 268-268,5 ос (разложение, изледяной уксусНой кислоты), По литературным данным т.пл. 267-268 ОС,265-268 оС, 263-2 ббоС 1.Найдено,1 С 49,2; Н 4,0;Б 20,0.11 1 Ь 3 6 Э Ъ ТВычислено,: С 49,0 у Н 3,9 уИ 20,2.П р и м е р 4. Гидрохлорнд40 9-этил,3-дигидроимидазо 1,2-а 3 бенз имидазола.А. Получают с количественным выходом при нагревании плава 1-этил 45 -2"(2-хлорэтиламино)бензимидазолана масляной бане при 140-145 С втечение 15-20 минЗатвердевший плавкристаллизуют из спирта с эфиром,Белоснежные шелковистые иголочки5 О после высушивания в сушильном шкафупри 80-90 ОС имеют т.пл, 256-256,5 ОС(разложение),Найдено,: С 59,0 Н 6,5;СЕ 15,7; Н 18,755 1 Ь ЬВычислено,: С 59,1; Н 6,3;С 15 8; И 18 8Б. Суспензию 0,9 г (4 ммоль) 1"этил-(2-хлорэтиламино) бензимидазола в 10 мл о-ксилола кипятят 10 О 15 мин. При закипании смеси наблюдается вначале интенсивное растворение осадка, а затем сразу же израствора. начинает выпадать новыйосадок в виде крупных белоснежных,65 игл. По охлаждении осадок отфильтро 952847вывают, промывают эфиром. Выход О, 89 г (98,5), Т.пл, 256-256,5 С (разложение)П р и м е р 5Гидробромид 9- -бенэил,3-дигидроимидазо 1,2-а бензимидаэола.а) 1-Бенэил-(2-оксиэтиламино)бензимидазол.Смесь 10,1 г (35 ммоль) 1-бензилбензимидазол-сульфокислоты и 15 мл моноэтаноламина нагревают 40 мин при 155 ОС. После охлаждения плава до 60-70 С к нему добавляют 20 мл воды и тщательно растирают. Осадок отфильтровывают, промывают водой. Выход 9,25 г (99).Т,пл. 182 ОС (из этилацетата).Найдено,: С 71,7; Н 6,3; " И 15,9.С(ь 1 Ч НЗОВычислено,: С 71,9 Н 6,4;И 15,7,ИК-спектр (ваз. масло): 3340 (БН),3100-3200 (ОН) смб) 1-Бензил-(2-бромэтиламино)бензимидазол. 1052025 К суспензии 1,07 г (4 ммоль),1-бензил-(2-оксиэтиламино) бензимидазола в 10 мл сухого бензолаприбавляют 0,25 мл трехбромистогофосфора и нагревают смесь при кипе- З 0нии 1 чОхлаждают, бензол сливаютс закристаллизовавшегося масла, последнее растирают с свежей порциейбензола, отфильтровывают и промывают петролейным, эфиром. Полученный 35осадок обрабатывают 10-ным раствором аммиака и 1-бензил-(2-бромэтиламино) бензимидазол экстрагируютхлороформом. После испарения СНС)остаются белоснежные кристаллы. Выход 1 3 г 9оф(98,5).Т.пл.115 С при внесении капиллярас веществом в нагретый прибор). Принеобходимости очищают вещество лишьхроматографически, так как оно неустойчиво к нагреванию в бенэоле, 45гексане.Найдено,: С 58,2; Н 5,0 1Вг 24,5; И 12,9С 6 Н (6 ВгНЗВычислено,: С 58,2; Н 4,9;Вг 24,2; Н 12,7,ИК-спектр (ваз.масло): 3245 (БН) см ".в) Гидробромид 9-.бензил,3-дигидроимидазо 1,2-абензимидазол.Пох(учен е количественным выходомпри нагревании 2-(2-бромэтиламино)бензимидазола в кипящем октане,толуоле, бензоле, гексане или при120-125 ОС в сухом виде, Белоснежныекрупные иглы с т.пл. 248-248,5 ОС-2-(2-оксиэтиламино)бензимидазола,30 мл сухого хлороформа (или бензола) и 3,9 мл хлористого тионилакипятят 1 ч. Охлаждают, осадок гидрохлорида 1-бензил-(2-хлорэтиламино) бензимидазола отфильтровываюти промывают хлороформом. Выход9,6 г (количественный). Т.пл. 214 С.Найдено,: С 59,5; Н 5,3;С 22,2; И 13,1С 1 Ь Н 1 бсеиЗ нсеВычислено,%: С 59,7; Н 5,3;С 22,0 ф И 13,0.Полученную соль обрабатывают10-ным раствором аммиака, при этомвначале наблюдается превращениекристаллов в маслянистый комок,который постепенно закристаллиэовывается в белоснежные кристаллы. Последние отфильтровывают, промываютводой и сушат на воздухе. Т.пл.124125 С (из бензола) . Н(АР 103,СНС 03)0,8.Найдено,%: С 67,31 Н 5,7;С 8 12,4; М 14,7.С(6 Н(6 С 3Вычислено,: С 67,3; Н 5,61СВ 12,4; Б 14,7.ИК-спектр (ваз.масло): 3225 (ЮН) смб) Гидрохлорид 9-бенэил,3-ди"гидроимидазо 1,2-а бензимидазола.А. Получают с количественным выходом при нагревании 1-бензил-(2-хлорэтиламино) бензимидазола при130-135 С в течение 15 - 20 мин.Белоснежные длинные иглы с т.пл.257258 цС (из спирта),По литературным данным т.пл.262264 оС 4 .Найдено,: С 67,1; Н 5,6;С 2 12,21 Б 14,7.С,6 Н,5 ННСРВычислено,%: С 67, 3; Н 5, 6СЙ 12,41 М 14,7.Основание-бензил,3-дигидроимидазо 1,2-а)бензимидазол, выделенное при действии раствора аммиака на полученную соль, представляетсобой густое бесцветное масло, вИК-спектре которого (раствор вСИСА) полоса поглощения внутрициклической связи С=И проявляется при1660 см ". Н (АР 103, СНС ) 0,2,Пикрат.Блестящие ярко-желтые чешуйкис т.пл, 203,5-204 ОС (из ледяной уксусной кислоты), По литературньмданным т. пл. 204-205 С 4.Найдено,; С 55,2; Н 4,01 И 17,7.6 Н Нз С 6 ЗНзотВычислено,: С 55,2; Й 3,8;Н 17,6,г 0 П р и м е р 7. 9-фенил,3-дигидроимидазо 1,2-абензимидазол.а) 2-(2-Хлорэтиламино)-1-фенилбензимидазол. К раствору 2,53 г (10 ммоль) 2-(2-оксиэтиламино -1- -фенилбензимидазола в 7 мл сухого хлороформа добавляют по каплям 0,8 мл (11 ммоль) хлористого тионила и кипятят смесь 1,5 ч, Охлаждают, разбавляют 40 мл эфира, выпавший осадок гидрохлорида 2-(2-хлорэтиламино) -1-фенилбензимидаэола отфильтровывают, промывают эфиром и сушат на воздухе. Полученную соль обрабатывают 10-ным раствором аммиака, основание экстрагируют хлороформом. После отгонки из экстракта хлороформа получают масло, которое при стоянии и растирании закристаллизовывается. Выход 2,36 г (87). Бесцветные кристаллы с т.пл, 69-71 аС (из 30 бензола).Найдено,г С 66,1; Н 5,5; СЕ 12,8; 0 15,7.С 15 Н 14 СЕЫЗВычислено,г С 66,3; Н 5,2;, 35 СЕ 13,0; Н 15,5.ИК-спектр (ваз. масло), см г 3315 (ИН).б 9-фенил,3-дигидроимидаэо 1, 2-а 3 бензимидазол.Нагревают 0,9 г (1,1 ммоль .) 2-(2-хлорэтиламйно) -1-фенилбензимидазола при 120 - 130 ОС в течение 5 мин. Полученный плав охлаждают, обрабатывают 22-ным раствором аммиака и продукт реакции извлекают хлороформом. Растворитель отгоняют, полученное масло при длительном стоянии закристаллизовывается в бесцветные кристаллы с т,пл.115116 аС (из этилацетата). Выход0,66 г (85).Найдено,г С 76,5 г Н 5;8 г В 17,8С г 5 Н 13 ЪВычислено, г С 76,6; Н 5,6) И 17,8. 40 Полученный гидрохлорид (1,9 г)обрабатывают 5-10-ным растворомаммиака на холоду и выделившееся ввиде маслянистой полукристаллической массы основание экстрагируютхлороформам (Зх 5 мл). ХлороФормиспаряют, в остатке - масло, кристаллизующееся при обработке петро"лейным эфиром в белоснежные кристаллы.Выход. 1,63 г (97).Т.пл.7860 79 оС,Найдено,г С 68,0 г Н 6,1 гСЕ 11,5 г Н 13,9С.,г НВСЕН,Вычислено,г С 68,1 г Н 6,1 г65 СЕ 11,8 т Ы 14,0; Б, Кипятят 0,29 г (1 ммоль) 1- -бензил-(2-хлорэтиламино) бензимидазола в 3 мл сухого ксилола 30 мин. При нагревании осадок исходного хлорпроизводного растворяется, а затем из раствора выпадают белоснежные крупные кристаллы гидрохлорида 9-бензил,3-дигидроимидазо 1,2-а 3 бензимидазола. Выход 0,28 г (97). Т.пл. 257-258 С (из спирта) . Гидробромид полученного соединения, выделенный при подкислении 40-ной бромистоводородной кислотой раствора основания в изопропаноле и последующем разбавлении раствора эфиром и ацетоном, представляет собой бесцветные кристаллы с т.пл.226- 228 аС. По литературньи данным т.пл. 225-228 аС (21П р и м е р 8. 10-Бензил,3,4,10-тетрагидропиримидо 1, 2-а бензимидазол.а) 1-Бензил-(3-оксипропиламино) бензимидазол.Смесь 2,88 г (10 ммоль) 1-бензилбензимидазол-сульфокислоты и 1,5 г (20 ммоль) 3-аминопропанола осторожно нагревают1 - 1,5 ч при 150 - 155 фС, не допуская осмоления реакционной массы,Охлажденный до 60-70 аС плав тщательно растирают с 10 мл воды. ОсадокотФильтровывают и промываютводой.Выход 2,65 г (94,6). Белоснежныеблестящие кристаллы с т.пл. 166,5167 ОС (из этилацетата).Найдено,г С 72,6; Н 6,9; 0 15,0.Вычислено,г С 72,6 у Н 6,8 гИ 14,9.ИК-спектр (ваз,масло, см-" г широкаяполоса с пиком при 3090 (ОН,3287 (ЮН)еб) 1-Бензил-(3-хлорпропиламино)бензимидазол.. К суспензии 1,68 г (б ммоль)1-бензил-(3-оксипрониламино)бензимидазола в 10 мл сухого хлороФорма осторожно по каплям добавляют 0,8 мл тионилхлорида. Наблюдается разогревание смеси и полноерастворение осадка. Раствор оставляют стоять при комнатной температуре, следя за протеканием реакциис помощью ТСХ (МО 3, СНСЕ 3), Нисходного оксипроизводного 0,15,В( хлорпроизводного 0,9) . По окончании ее хлороформ испаряют, в остатке - масло, легко кристаллизующееся при растирании в белоснежныекристаллы гидрохлорида 9-бензйл-(3-хлорпропиламино бензимидазола,Выход 0 г (количественный),.Т.пл.191192 С.Найдено,г С 60,5; Н 5,7;СЕ 21,3; И 12,6,С,п НВСЕ М.НСЕВычислейо,г60, 7 г Н 5, 7 гСЕ 21,1 р В 12,5, 952847 12(ИН) .в) 10-Бензил,3,4,10-тетрагидропирамидо 1,2-с)бенэимидаэол.Нагревают 0,9 г (3 ммоль) 1-бенэил:2-(3-хлорпропиламино)бензимидазола 510-15 мин при 85-90 ОС. Закристаллизовавшийся плав обрабатывают разбавленным раствором аммиака, Выделившееся основание отделяют, промывают водой и сушат на воздухе. )оВыход 0,75 г (95), Белоснежныеблестящие иглы с т.пл. 102 С (изоктана).Найдено, С 77,5; Н 6,3; М 16,0.СН,Н )5Вычислено, С 77,5; Н 6,5;И 16,0.ИК-спектр (СИСА), см ф: 1668 (С=И).П р и м е р 9, Гидрохлорид 10-бензил,3,4,10-тетрагйдропиримидо 1, 2-а 3 бензимидазола.Кипятят 1,6 г 1-бензил-(3"хлорпропиламино) бензимидазола в 10 млсухого толуола 5-10 мин. Охлаждаютосадок отфильтРовывают, промываютэфиром. Выход 1,57 г (98). Бесцветные крупные иглы с т.пл. 266-266,5 ас(из этилацетата), что соответствуетлитературным данным 2),б) Гидрохлорид 2-(3-хлорпропиламино)-1-фенилбензимидазола.К раствору 1,6 г (б ммоль)2-(3-оксипропиламино)-1-фенилбенэимидазола в 7 мл сухого хлороФорма прибавляют по каплям0,43 мл (б ммоль) тионилхлорица и кипятят смесь 1,5 ч. Охлаждают, разбавляют 25 мл эфира,выпавший осадок отфильтровывают ипромывают эфиром. Выход соли 1,84 гв) Гидрохлорид 10-фенил,3,4,10- -тетрагидропиримидо Г 1, 2-а 3 бензимидазола.Нагревают 0,97 г (3 ммоль) гидрохлорида 2-(3-хлорпропиламино)-1- -Фенилбензимидазола 30 мин при 200- 210 С. Охлажденный плав растирают с петролейным эфиром, осадок трициклического гидрохлорида отфильтровывают и промывают петролейным эФиром. Выход 0,78 г (91). Бесцветные кристаллы с т.пл. 131-133 С (из спирта с э фиром) .Найдено,: С 63,1; Н 6,2; СЕ 1 З,7; Ы 11,4.С ь Н 5 МНСеНОВычислено,1: С 63,3; Н 6,0 СР 13 8; И 11,7,При обработке водного раствора полученного гидрохлорида 22-ным раствором аммиака получают основание 10-фенил,3,4,10-тетрагидропирими-, до 1,2-а,)бензимидазола в виде бесцветного масла, гидробромид которого представляет собой бесцветные кристаллы, с т.пл. 262-263 О С. По литера- турным данным т.пл, гидробромида 261-263 С (2.Таким образом, предлагаемый способ позволяет получить 9-замешенные 2,3-дигидроимидазо 1,2-4)бензимидазола, используя более доступное сырье - 2-(2-оксиэтиламино) бензимидазолы, с очень высокими выходами (в основном, 95-100).Формула изобретения1. Способ получения 9-замещенных 2,3-дигидроимидазо 1,2-а 3 бензимида- зола или их солей общей формулылНХ где Н - водород, алкил, аралкил,арил; Х - хлор, бром; и = 0,1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения выхода и ралаирения сырьевой базы, 1-к-(2-оксиэтиламино) бензимидазол подвергают взаимодействию с галогенирующим агентом в среде инертного раствори 1 теля или в избытке галогенирующего агента, выделяют промежуточный 1-к- -2-(2"галогенэтиламино) бензимидазол и подвергают его термической циклизации при 80-210 ас.2. Способ по и, 1, отличающ и й с я тем, что в качестве галогенирующего агента используют хлористый тионил или трехбромистый Фосфор.Э. Способ по пп. 1 и 2, о т л ич а ю щ и й с я тем, что процессЗаказ 6200/37 Тирам 445 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Филиал ППП фПатент, г, Ухгород, ул, Проектная. 4 термической циклизации проводят в среде инертного растворителя.Источники информации, принятые во внимание при экспертизе1. Кочергин П.М. Исследования в ряду имидаэола. ХХХ. О синтезе производных имидаэолина 1,2"О 3 бензимидаэола и тетрагидропиримидо 1,2- -а 3 бенэимидаэола.-Хим,гетер.соед. Сб. 1, 1967, с. 137.2, Патент Великобритании 9 1476949, кл. с 2 с, опублик. 1977.3. Кочергин П.М., Повстяной М.В. и др. Синтез 2,3-дигидропроиэводных имидазо 1,2-а 3 имидаэольных систем,Хим. гетер, соед., У 1, 1970, с.129,4. Н.,1 . ЮогСЬ, А,О. Оау. 1 ф-АХКу 2.-2,3-ЙЖуйго 1 в 1 йаэо,2-аЬепг 1 в 15 даго 1 езз- Ю .,Неогосус. СЬев. 1969,6, с. 655. 5, Симонов А.М., Комиссаров В.Н.Исследование в области бенэимидазо- О ла. ХХХУ 111. Взаимодействие бензимидазол-сульфокислот с аьмиаком,аминами и некоторыми азолами.-Хим.гетер.соед. 9 6, 1975, с. 826.