Способ количественного определения 4, 4-дифенил-6 диметиламиногептанона-3 гидрохлорида

О П И С А Н И Е (и 73059ИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз СоветскинСоциалистическихРеспубликОпубликова 3) УДК 543 432 (088.8) юллетень,Р 1 а ия .1 7. 1 О. 8 вта опубликования опис Авторыобретени Т,П. Чу Но Тюменский государственный медицински институт 71) Заявите) СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ 4, 4-ДИФЕНИЛ-ДИМЕТИЛАМИНОГЕПТАНОНА- -ГИДРОХЛОРИДА пр ор овьппение изи сокращениеИзобретение относится к аналитической химии, а именно к способам количественного определения 4,4-дифе-. нил-диметиламиногептанона-гидрохлорида (фенадона).Известен способ количественного определения 4,4-дифенил-б-димеил-аминогептанона-гидрохлорида путем обработки анализируемой пробы ацетатом окисной ртути в среде безводной уксусной кислоты с последующим титро- О вацием полученного раствора хлорной кислотой в присутствии индикатора 111.Недостатком этого. способа является низкая точность определения.Наиболее близким к предлагаемому по технической сущности и достигаемому результату является способ количественного определения 4,4-дифенил- -6-диметиламиногептанона-гидрохло"20 рида путем обработки анализируемой пробы органическим растворителем и бромтимоловым синим с последующимспектрофотометрированнем полученного и этом окрашенного и отделенного ганического слоя (2Недостатком способа является низкая избирательность - определению мешают органические основания и на" полнители, длительность - время анализа 23 мин, низкая точность - ошибка определения 2,522.Цель изобретения - пбирательности, точностивремени определения. Поставленная цель достигается в способе количественного определения 4,4-дифенил-диметиламиногептанона-гидрохлорида путем обработки анализируемой пробы органическим растворителем и смесью 0,5 И раствора сульфата меди и 1 М раствора сали-.цилата натрия, взятых в объемном соотношении 0,8-1,8:1-2,2 соответственно с последующим спектрофотометрированием полученного при этом.окрашенно" го и отделенного органического слоя.Отличительным признаком способаявляется использование в качествехимического реагента смеси 0,5 М раствора сульфата меди и 1 И раствора салицилата натрия, взятых в объемномсоотношении 0,8-1,8:1-2,2 соответственно,Этот реагент взаимодействует в водных растворах с фенадоном, образуетнерастворимый окрашенный осадок, который хорошо экстрагируется дихлорэтаном,окрашивая экстрагент в зеленыйцвет.При экстрагировании фенадона дихлорэтаиом в присутствии реагента медносалицилатного комплекса при рН 3,04,3, реакция достигает высокой селективности, точности, чувствительности 1,максимум светопоглощения360 нм, молярный коэффициент погашения 1256+2,6 , чувствительностьпо Сенделу 0,55 мкг/см ).При применении медно-салицилатного комплекса сокращается времяэкстракции до 1 мин. Уменьшается25расход органического растворителядо 5 мл. Сокращается время анализа до 5 мин, Отпадает повторнаяреэкстракция. Не нужно применятьбуферный раствор, Сокращается относительная ошибка метода до +0,98 .Определению препарата не мешаютбольшие количества талька, крахмала,глюкозы, сахара, гексония, бензогексония, пентамина, меэанона, амизила,35никотиновой кислоты, никотинамида,кордиамина, фтивазида, ларусана,изониазида, барбитала, фенобарбитала, барбамила, металурацила, антипирина, анальгина, бутадиона, новокаина, новокаинамида, уротропина, коразола, этакридина, тетрациклина, пенициллина, адреналина, корглюкона,скополамина, гематропина, кофеина,теофиллина, эфедрина, морфина, ко 45денна, омнопона.Определению фенадона не мешаютследующие анионы: С 1-6 Х, М 05 -4 ,0- 2,Сравнительные данные, подтверждающие преимущества предлагаемого спо-соба определения фенадона перед известным приведены в таблице 1,Построение калибровочного графикасостоит в следующем.В делительную воронку вносят 0,1- 550,8 мп 0,025 М стандартного раствора фенадона, прибавляют при рН=З,О 4,3мл 0,5 М раствора сульфата ме 873059 4ди, 1,5 мл 1 М раствора .салицилатанатрия, доводят дистиллированнойводой объем до 5 мп и экстрагируют5 мп дихлорэтана, Органическую фазуотделяют, фильтруют через складчатыйфильтр, содержащий 0,5 г безводногосульфата натрия, Окрашенные экстрактыфотометрируют на фЭК-М, 1=0,5 см присинем светофильтре, против холостого опыта,П р и м е р 1Определение фенадона в препарате,0,2160 г препарата растворяют в,воде в мерной колбе емкостью 25 мл.К 0,3-0,8 мл раствора препарата до-,бавляют 1 мл 0,5 М раствора сульфатамеди, 1,5 мл 1 М раствора салицилатанатрия, воды дистиллированной до 5 мпи далее поступают как описано припостроении калибровочного графика.Содержание фенадона находят по калибровочному графику.Результаты количественного определения фенадона в препарате, подтверждающие преимущества предлагаемогоспособа перед известными приведеныв таблице 2,П р и м е р 2, Определение фенадона в таблетках по 0,005 г.1 таблетку растирают и растворяютв.2,5 мл воды, прибавляют 1 мл 0,5 Мраствора сульфата меди, 1,5 мл 1 Мраствора салицилата натрия и водыдо объема 5 мл и далее поступают какописано при построении калибровочно"го графика.Содержание фенадона в таблеткахнаходят по калибровочному графику.Результаты количественного определения фенадона в таблетках, подтверждающие преимущества предлагаемого способа перед известными приведены втаблице 2.В таблицах 4 и 5 приведены примеры определения фенадона в препаратена граничные значения мольного соотношения компонентов смеси примерыс оптимальным значением приведеныв таблицах 2 и 3.В предлагаемом способе сокращается экстракция до 1 мин. Уменьшаетсярасход органического растворителядо 5 мл, Сокращается время анализадо 5 мин. Отпадает повторная экстракция. Не нужно применять буферныйраствор.Применение реагента медно-салицилатного комплекса при рН=3,0-4,3 позволяет достигать высокой селективносТаблица 1Сравнительные данные, подтверждающие преимущества предлагаемого способа определения фенадона перед известным Характеристики Предлагаемый способ Известный способ Время анализаСелективность реакции 5 мин. 23 мин. Не мешают определению тальк, Авторы приводяткрахмал, глюкоза, сахар, гек- методику определесоний, бензогексоний, пентамин, ния только длямезатон, амизил, никотиновая чистого фенадона.кислота, никотинамид, кордиамин,фтивазид 1 ларусан, изониазид, салюзид,барбитал,фенобарбитал,барбамил,метилурацил,антипнрин,анальгин, бутадион, новокаин, новокаинамид, уротропнн, коразол, цинхофен, этакридин, тетрацнклин,пенициллин, адреналин, коргклюкон, скополамин, гоматропин,кофеин, теофиллин, эфедрин, морФин, кодеин, этилморфин, омнопон,цитизин. Относительная ошибкаметода+2,52% Расход органическогорастворителя наодно определение 10 мл 3 мин. Время экстракции 1 мин,Т аблица 2Результаты количественного определения фенадона в препарате Предлагаемый способ х=99,8 100,0 2,66 2,66 4,43 1,08 100,0 101,4 4,43 7,18 99,0 6,20 6,5,100,0 3,54 3,54 А=+0,98 98,8 5,31 5,25 5ти и специфичности реакции и определять Фенадон в смеси с тальком, крахмалом, глюкозой, сахаром, гексонием, бензогексонием, пентамином, мезатоном амизилом никотинОНОЙ кислотой кордиамином, фтивазидом, ларусаном, иониазидом, барбиталом, фенсбарбита-, лом, барбамилом, металурацилом, антипирином, анальгином, бутадионом, новокаином, уротропином, коразолом,873059 6этакридином, тетрациклином, пенициллином, адреналином, корглюконом, скополамином, кофеином, теофйллином,эфедрином, морфином, кодеином, омно 5 пономЭ Относительная ошибка предлагаемого способа составляет +0,98%, В известном способе относительная ошибка 1 о равна +2,52%.873059Таблица 3Результаты количественного определения фенадона в таблетках по 0,005 гПредлагаемый способо г ф о е 1 О м 3СЧ ИЪ (Ч л а в а л в СЧО Е М а .о оо СОСЧ СЧ И 1 СЧ в л л л л а СЧ" СО ЕЪ О С 1 Е Оф оо сч ю о л л а а в а 1%О С 313Формула изобретенияСпособ количественного определения 4,4-дифенил"диметиламиногептанона"гидрохлорида путем обработки анализируемой пробы органическим растворителем и химическим реагентом с последующим спектрофотометрированием полученного при этом и от" деленного окрашенного органического слоя, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения избирательности, точности и сокращения времени определения, в качестве химического реагента используют смесь 0,5 М 873059 14раствора сульфата .меди и 1 М раствора салицилата натрия, взятых в объемном соотношении 0,8-1,8:"22 соответственно. Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Государственная фармакопея СССРМ., "Химия", 1968, с.521.102. Тезисы докладов Всесоюзногосовещания по аналитическому контролюпроизводства лекарственных и фармацевтических препаратов, Пермь, 1974с.226-227 (прототип)Подписное Заказ 9019 66 Тираж 910 ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Филиал ППП Патент , г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Составитель Л, СоломенцеваРедактор И. Касарда Техред А.Бабинец Корректор М, Демчик