Способ получения производных циклопентана

.06 РГ 2430700,4 лпновано 15 Геаудвратвенный номитет 6 оветв Министров СССР оо делам изобретений н открытий45) Дата опублнкова ИностранцыГерхард Бек, Ульрих Лерх и(ФРГ) 2) Автори нзобрете Иноотраннаи Фирм(ФРГ) 64) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДН КЛОПЕНТАН бу получентана, яви синтезеоисхождения нит омплекс ние новы дных про остагланди я способом тана форИзобретение относится к спосоиня новых производных циклопеляющихся исходными продуктамипростагландинов неприродного пиия,Известна реакция восстановлрильной группы до альдегиднойиым гидридом металлаЦель изобретения - получепроизводных циклопентана, исходуктов в синтезе неприродных пр ов.Поставленная цель достигаетолучения производных циклопеулц 1 де У, и У, - одинаковые или различны являются,одинарной связью, метиленово ли С 113 С "С 11 к группой. 9.8. Бюллетень Ж 3ння описания Зт.08.78 Способ получения соединений формул заключается в том, что соединение фор лц П у где т и те имеют вышеуказанные значения, тб восстанавливают комплексным гидрндом металла в алифатическом илн ароматическом углеводороде или безводном алифатическом эфире при ( - ) 5 - (+ )5 С, Предпочтительно в качестве растворителя используют толуол или тетрагидрофуран.тв Г(ример 1. а) Метиловцй эфир 3-(2.этокси-циклопентенил)-прони новой. кислоты.85 г (0,5 моля) метилового эфира 3-(2-оксоциклопентил).пропионовой кислоты и 75 г (0,75 моля) изопропенилацетата нагревают с 1 г и-толуолсульфокислоты в условиях, исключающих присутствие влаги, и образующийся в процессе реакции ацетон отгоняют на колонке.Через 6 ч температура уже не понижается ниже 50 С. После охлаждения реакционную смесь выливают при перемешивании в20 25 30 35 40 45 50 55 смесь гексана и насыгценного водного раствора кислого углекислого натрия, после псремешивания в течение 10 мин органическую фазу отделяют, сушат и перегоняют.Температура киления 84 - 90 С/0,6 мм рт. ст, В спектре 11 МР 3,7 м,д, (ЗН, синглст);2,15 м.д. (синглет).ф) Метиловый эфир 3- (2-оксо-циклопен. тен-ил) пропионовой кислоты.) К смеси 97 г (0,46 моля) метилового эфира 3- (2-ацетокси--циклопентенил) пропионовой кислоты, 370 мл хлороформа, 500 мл воды и 47 г углекислого кальция при 0 С прибавляют по каплям при энергичном перемешивании в течение 45 мин раствор 75 г (0.47 моля) брома в 125 мл чстыреххлористого углерода. Затем реакционную смесь дополнительно перемешивают в течение 30 мин, органический слой отделяют и последовательно промывают его разбавленным раствором тиосульфата натрия и насыщенным раствором хлористого натрия, затем раствор сушат и упаривают. 1 олученный после упаривания маслообразный продукт растворяют в 125 мл абсолютного диметилформамида и полученный раствор прибавляют к82 г бромистого лития и 80 г углекислого лития в 900 мл абсолютного диметилформамида. Смесь нагревают в течение 30 мин с обратным холодильником и после охлаждения выливают в 2,5 л воды со льдом. Затем при охлаждении прибавлением 5 н. соляной кислоты доводят рНдо 2 и трижды экстрагируют смесь диэтиловым эфиром. Объединенные эфирные экстракты сушат и упаривают, получают желтовато-коричневое масло. Г 1 олученный продукт кипятят в течение 5 ч с обратным холодильником в присутствии 1 г и-толуолсульфокислоты в 300 мл абсолютного метилового спирта для этерификации возможно омылившегося продукта. После охлаждения упаривают, остаток растворяют в бензоле, два раза раствор промывают насыщенным раствором кислого углекислого натрия, сушат и упаривают.В результате перегонки остатка получают продукт с температурой кипения 94 - 100 С/0,5 мм рт,ст. В спектре ПМР: 7,4 м.д. (1 Н); 3,7 м.д. (синглет, ЗН).В спектре УФ: 225 нм Ь) К раствору 340 г (2 моля) метилового эфира 3-(2-оксоциклопентил) пропионовой кислоты в 750 мл четыреххлористого углерода прибавляют по каплям при перемешивании и температуре 15 - 20 С раствор 324 г (2,4 моля) сульфурилхлорида в 500 мл четыреххлористого углерода.Когда интенсивное выделение газа прекращается (2 - 5 ч), реакционную смесь упаривают при температуре бани 30"С в вакууме. Полученный остаток растворяют в 700 чл бензола. Бензольный раствор промывают до нейтральной реакции насышенныч раствором кислого углекислого натрия, сушат безводным сернокислым магнием и затем прибавляют к нему по каплям при перечешивании 303 г (3 моля) триэтиламина. Гри этом реакционную температуру поддерживают охлаждением ниже 45"С. 11 осле выдержки в течение ночи реакционную смесь два раза промывают ледяной водой, затем разбавленным раствором уксусной кислоты до нейтральной реакции. Органическую фазу после сушки над безводным сернокислым магнием -упаривают и полученный остаток подвергают перегонке.с) Нитрил-метоксикарбонилэтил-оксоциклопентакарбоновой кислоты.К, 404 г (2,4 чолн) метнлового эфира 3-(2-оксо-циклопентенил) пропио овой кислоты и 246 г (2,9 моля) ацетонциангидрина в 470 мл безводного метилового спирта прибавляют 21,6 г (0,4 моля) метилата натрия и реакционную счесь перемешивают в атмосфере аргона в течение 4 ч при 45 - 50 С. Г 1 осле охлаждения прибавляют к реакционной смеси при перемешивании 28 мл ледяной уксусной кислоты, затем 1 л бензола, 1 л воды и 50 мл насыценного раствора поваренной соли, Водную фазу еще два раза экстрагируют бензолом. Объединенные органические фазы промывают водой, сушат и упаривают. В результате фракционной перегонки получают бесцветную вязкую жидкость с т.кип, 32 - 1-1 1"ОО, чм рт. ст. В спектре ГМГэ;:3,75 ч.(сннглет, ЗН). В спектре И: 2235 см . д) Нитрил 7-метоксикарбонилэтил,3- -диметил,5-диоксаспиро (5,4) -дец-илкарбонОвой кислоты. К раствору 60,5 г (0,31 моля) нитрила- -2-метоксикарбонилэтил-оксоциклопента нкарбоновой кислоты и 48 г (0,46 моля) неопентилгликоля в 1,5 л бензола при перемешивании прибавляют по каплям 5 мл эфирата трехфтористого бора и полученную смесь кипятят в течение 4 ч с водоотделителем, После охлаждения реакционную смесь промывают насыщенным раствором кислого углекислого натрия и водой, затем органический раствор сушат безводным сернокислым магнием и унаривают в вакууме. В результате перегонки получают бесцветный вязкий маслообразный продукт с т.кип, 150 в 1"С/ /0,2 мм рт,ст, Полученный продукт состоит из двух стереоизомеров, которые можно разделить с помощью хроматографии на силикагеле при использовании в качестве элюируюц)его средства смеси хлороформа и этилового эфира уксусной кислоты, взятых в соотношении 9:1.Быстро изомеризующийся изомер имеет т.пл. 57 - 6 С, более медленно изочеризующийся изомер имеет т.пл. 49- - 55"С.624569И спектре ПМР (смеси): 3,7 м,д. (ЗН,синглет); 3,5 м.д, (4 Н, синглет); 1,17 (ЗН,синглет); 0,77 ррг 1 (ЗН, синглет),Для дальнейших стадий используютсмесь изомеров.е) Нитрил -карбоксизтил-З,З-диметил.1,5-диоксаспиро-(5,4)-дец-й.илкзрбоновойкислоты,Раствор 8,4 г гидроокиси кз,11 ия (0,15 моля) в 100 мл метиловогоспирта прибавляЮт. к 1 эастВОру 27,1 Г (01 МОля) нит 1 эилз 1 О7.метоксикарбонилзтил-З,З-диметил,5-диоксаспиро-(5,4) -дец-илкарбоновой кислоты. После выдерживания реакционной смеси в течение 4 ч при комнатной темперзт-.ре н ВЫДерживания в течение,:5 ц П 1 я 5"-ПРОВОДЯТ НЕИТРЗЛИЗЗЦИЮ еДЧНОН У 1 д 35кислотой. Затем при температуре бани 20 Св вакууме проводя 1 удалдние раста орчг 1 Яи полученный остаток распределгпот меэкд 1дизтиловым зфиром и водным гэаствором дцГидрофосфзта натрия. Водну 1 О фаза ец;ераз зкстрагируют зфивом и Об.ьед 111 е 11 ньезфирные Вытяжки сушат и упариВзОт. е"ОЧИЩЕННЫЙ ПРОДКП, дР ПО Гг 11 Ет 1 г 1 РВВОДЯ ГВ ДЗЛЬНЕЙШИЕ РЕЗКЦИИ ОЛНЗКО ЕГО Мо 1(НООЧИЩВТЬ С ПО 1 О 1 ц 1 д " дядг "Г 1 ЭИ "3 300 Гсиликагеля при испо 1 ь двзнии в качестве 29злюи 1 эующеГО сэьыстзз с 1 есп хлороформа иметилового спи 1 т=,: вз:1 гь 1 х в сООтношен 11 н9:1. ства С 11 есп хлоро 11 эормзз 1 ЛОВОГО Эфира укс сион кислотывзять 1 Х в соотношении 8:2.В спектре ГАЙЯР: 3,7 ;.д (триплет, 2 Н);3,5 м.д, (синглея 4 Н:;,.=:1 Д. (синглет, ЗН):, 0,75 м.д, (сингле, ЗН).) Б условияхН 1 с.,:.Л 1 О 1 а 1 ощих присутст. вие влаги, 1,35 мл и, раствора диборана в зетрагидрофуране 1 риэавляют по каплям к ОЗ 2 г 190 Д молей) 1 гнтрила .карбоксизтпл-З,З-диметил,5-диоксаспиро. (5,4).дец- -8- Л 1 з 1 бо 1 оной кисл ты в 200 мл абсолют. кого тетрагцдрофурана при перемешивании, Реакционную смесь выдерживают В течение 3 ч при ксмнатной температуре н затем ирибавля 1 от к ней го каплям 20 мл метчлово- ГО спирта, после чеГО Пэоизводят ОтГОнк ВзТВРЯ 11 Я В ВВКЯГМЕ. ОЛУЧЕННЫИ ОСТВ ток еще два раза упаривают с метйловым спиртом и аналогично примеруПРОВОДЯТ ОЧИСТК С ПОМОЩЫО ХРОМЗТОграфин. или используют вещество без очистр) При перемешнванни в зтяовфере ар. гн 1 " р услочр 1 иск 1 юцз 1 ощнх пОисутствне .".Лаги, прп ОС прибавляют 4,0 г (40 ммолей) трехокиси хрома к смеси, содержащей 40,".1 Лхлористого метилена и 6,4 г (80 ммосухого пиридинз; Полученну 1 о смесь дополнительно перемешива 1 от в течение 30:якп пон комнатной температуре и затем прибав 1 яют к ней ло каплям 2,53 г (10 ммоц -1 д;д:1 а 7 ОКС 11 пропн п,З 5 Д 1 метц п,1 Я -11 ирг",дОО4) дец-игкзрбоновой кислбты В О мл, сухОГО хлористОГО метилена.сле г 1 ер 1,к 1 е 1 пивзнит 1 в гсчение 5 ч Добав л;1 эг еьцд 50 мл хлорнс 1 О 1 о метиле з 30 мл воды, Осле дчего от резкццонцон Омеги Отфильт 1 эовыва 1 От на нутч-фильтре неоастворцмые компоненты, Оргвнкцескуо фазу Отделя 1 от, про.мыва 1 от 0,5 и, эаствОрОм солчной кислоты, которую Охлаждают льдбм, ДО ЙОлнОГО уда" ленч,1 щэиднна и затем до нейтральной ре акции Про 111 взяо 11 зствором кислОГО уГлекис" лого натрия, после чего органическую фазу сушат.Олученны 11 уазнм особом неочигенный продукт непосредственно можно испо 1 ь" Овзть . для дальнейших прев 1 эащении, однако его также можно подвергнуть хроматографической Очистке ,насиликагеле (120 г) при пспол 1-.зовании в качестве злюиру 1 о 1 цего средства смеси хлороформа и зти- ЛОБОГО Зфиоа КССКОЙ КИСЛОТЫ ВЗЯТЫХ ВСО 1 т 1 оп 1 ее 111 6,2. В спектре ЯМР: 9,85 м,д.:.".;: Плкарбоновой кислоты пэибзг ля 1 от к рзствоо , 3,45 г (0,158 моля) литийборгид-",-. ВОО ъ 1 л сухого тетрзгидро- яо фурана, Смесь 1;":1 "тят в течение 3 ч в ат мосфере аргона .,:.- - .е охлаждения при перемешнвании про,;.; . -.;: ге 11 мр пз:дплям ледяной уксуснои" .,з:;1 ре 1 анения выделения водорода. 3, -,.,"- : -кпио ной смеси отгоняют в вакуу 1 е-.:,:",;.:.:;.-.ь И ПОЛУЧЕННЫЙ ОСтатОК РВСПРЕД-=г ДИЭТИЛОВЫМ ЗфИРОМ И ВОДНЫМ 1 ЭЭСлого углекислого натрия, Некос;",;дсгг е;но после зтого органическуюфазу два раза промывают водой и затем насыщенным раствором поваренной соли, после чего Оргзничес.кий раствор сушат. После Отгонки растзорителя в вакууме и сушки полученного остатка в высоком вакууме получз 1 от бесцветный мзслообрззный неочи 1 ценный продукт, который ис 1 гользуют для даль 11 ей 1 пнх пре- .ы вращений. Аналитически чистый продукт получают хроматографией 11 з сили 1 агеге 11 ри использовании В качестве зл 1 О 11 эу 1 О 1 него средО) Бцт 1 э 11 л 7-форяилзтил.-3,0-диметил.1,5 1дпбксзспиоо-(5,4)-дец-клкзрбоновои кис-ОеИ( 2237 см(СМ) 1715 см),) В атмосфере аргона к суспензии, содержащей 2,0 г (О, 5 м моля) Х -хлорсукцинимида в 50 мл сухого бензола, при ОС прибавляют при перемешивании 1,5 мл диметилсульфида. Спустя 10 мин приготовленную смесь охлаждают до - 25 С и непосредственно после этого прибавляют к ней по каплям раствор 2,53 г (10 ммолей) нитрила 7-оксипропил-З,З-диметил,5-диоксаспиро-(5,4) -дец-илкарбоновой кислоты в 5 мл толуола. Реакционную смесь дополнительно перемешивают в течение 2 ч при ( в )25 С и непосредственно после этого прибавляют по каплям раствор 1,52 г (15 ммолей) триэтиламина в 5 мл толуола. Затем удаляют охлаждающую баню и через 5 мин прибавляют 100 мл диэтилового эфира. Затем реакционную смесь промывают 25 мл 0,3 н. раствора соляной кислоты и непосредственно после этого два раза проводят промывку водой. 0,7 мл эфирата трехфгористого бора. Через4,5 ч к смеси прибавляют 2 мл триэтиламина и 50 мл диэтилового эфира, проводятфильтрование и полученный фильтрат про 5чывают холодным 1 н. раствором гидроокиси натрия и водой, В результате сушки иупаривания органичсской фазы получаютмаслообразный продукт, который чистят спомощью хроматографии на двуокиси кремния при использовании в качестве элюируюшего средства счеси хлороформа и этилового эфира уксусной кислоты, взятых в соотношении 8:2.В спектре ПМР: 4,5 м.д. (триплет, 1 Н);3,5 м.д. (синглет 4 Н); 3,23 м.д. (синглет,4 Н); 1,18 м.д, (синглет, ЗН); 0,77 м.д. (синглет, 1 Н);В спектре ИК: 2235 см(С.х).7-(1,3-Дитиа-циклоисптил)этил )- -3,3-диметил,5-диоксаспиро-(5,4)-дец-илальдегил, После сушки над сернокислым магнием и упаривания органической фазы получают неочищенный альдегид, котОрый при желании по аналогии с примером 1 можно очистить или вводить без очистки в дальнейшие реакции.,) К охлажденному до ( - ) 1 ОО"С раствору 7,0 г (25 ммолей) нитрила 7-метоксикарбонилэтил-З,З-диметил,5-диоксаспиро-(5,4)-дец-илкарбоновой кислоты в 100 млабсолютного толуола прибавляют по каплямв атмосфере аргона и в условиях, исключающих присутствие влаги в течение 40 мин,раствор 5,35 мл (30 ммолей) диизобутилалюминийгидрида в 80 мл абсолютного толуола,причем проводят энергичное перемешивание.В течение 90 мин температуру поддерживают на уровне ( - ) 100 С, и затем в течение60 мин при ( - ) 70 С прибавляют 8 мл метилового спирта, после чего при ОС прибавляют 3,5 мл ледяной уксусной кислоты,100 мл воды и 200 мл диэтилового эфира.Спустя 30 мин с помощью пористого стеклянного фильтра отсасывают нерастворившиеся продукты, органическую фазу промывают водой и раствором кислого углекислого натрия, после чего органический раствор сушат. В результате упаривания раствора получают неочищенный маслообразныйальдегид, который при желании, по аналогиис примером ,), можно очистить,6) Нитрил 7-(1,3-дитиа-циклопснтил)эгил -3,3-)диметил,5-диоксаспиро,41-дсц-илкарбоновой кислоты.При комнатной температуре в атмосфереаргона 5,13 г неочищенного нитрила 7-формилэтил-З,З-диметил,5-диоксаспиро-(5,4)-дец-илкарбоновой кислоты (-90 - 95), -ной степени чистоты), 1,88 г (2 ммоля) 1,2-димеркаптоэтана и 5 г безводного сернокислого магния перемешивают в 50 мл абсолютного бензола и к этой смеси прибавляют40 20К 4,08 г (2,5 ммоля) нитрила 7-(1,3-дитиа-циклопентил)-этц.1 -3.3- 1 цчетил- -1,5-диоксаспиро-(5,4)1-дец-и,карбоновой кислоты в 60 мл абсолк)тного толуола прибавляют по каплям при температуре О"С при перемешивании и в атмосфере аргона раствор 3,2 мл диизобутилалючинийгидрпда в 25 мл толуола. Реакционную смесь дополнительно перемешивают в течение 2 ч и последовательно друг за другоч прибавляют к ней 3 мл метилового спирта, 3 мл ледяной уксусной кислоты и 40 мл воды, затем 150 мл диэтилового эфира. Органический слой промывают водой, раствором кислого углекислого натрия и затем сушат.Продукт получают достаточно чистымдля его использования в дальнейших превращениях, однако его можно подвергнуть очистке с помощью хроматографии на силикагеле при использовании в качестве элюирующего средства смеси хлороформа и этилового эфира уксусной кислоты, взятых в соотношении 8:2.Пример 2. а) Нитрил 6-метоксикарбонилэтил,4-диоксаспиро (4,4) -нон-илкарбоновой кислоты.В условиях примера 1 с) из нитрила 2-четоксикарбонилэтил-оксоциклопентанкарбоновой кислоты и этиленгликоля получают продукт с т.кип. 125 - 130"О 0,15 мм рт,ст.(бесцветное вязкое масло) .В спектре ПМР: 3,94 м.д, (синглет, 4 Н);3,69 м.д, (синглет, ЗН)50 Ъ) Нитрил 6-(3-оксипропил) -1,4-диоксаспиро-(4,4)-нон-илкарбоновой кислоты.В условиях примера 1 у, из нитрила 6-метоксикарбонилэтил,4-диоксаспиро-(4,4)- -нон-илкарбоновой кислоты получают продукт с т,кип. 59 - 164 С/0,4 мм рт.ст.В спектре ПМР: 3,95 м.д. (синглет, 4 Н);3,65 м.д, (триплет, 2 Н).с) Нитрил б-формилэтил,4-диоксаспиро- (4,4):нон-илка рбоновой кислоты.624569 106) Нитрил 3-оксо- (форчилэтил) -циклопентанкарбоновой кислоты.Реакцию осуществляют аналогично примеру 1 р при использовании в ка сестве ис.кодных 120 мл хлористого метилена, 19,2 гпирилиня, 12,0 г трехокиси хрома и 2,54 г-циклопентанкарбоновой кислоты.В спектре ПМР: 9,83 м.л. (1 Н)В спектре ИК: 2235 см(СЬ); 730 - 10 1740 см(С = 0) (отсутствует полоса около 3400 - 3500 смсоответствукшая гилроксильной групги). 9Реакцию осуществляют по аналогии с описанным в примере 1 р 1 и из нитрила 6-(3-окси пропил)-1,4-лисксаспирс- (4,4) -нон-илкарбоновой кислоты, получают продукт с К =0,41 (циклогексан, этиловый эфир уксусной кислоты 6:4).В спекг ч ПМР: 9,87 м,д. (1 Н); 3,95 м.д.(4 Н) .В спектре ИК: 2235 см(нитрил);1720 см(карбонил).с Нитрил 6-(1,3-дитиа-циклопентил)этил,4-диоксаспиро-(4,4)-нон-илкарбоновой кислоты.Реакцию осу гцествляют по аналогии сописанным в примере 1 и используют .нитрил б-формилэтил,4-диоксаспиро- (4,4) -нон-илкарбоновой кислоты и 1,2-димеркаптоэтан.В спектре ПМР: 4,5 м,д. (триплет, 1 Н);3,95 м.д. (синглет,4 Н) 3,2 м.д, (синглет,4 Н).В спектре ИК: 2230 см(С)Ч).е) 6-(1,3-Дитиа-циклопентил ) этил -1,4-диоксаспиро- (4,4).нонилЭльдегид.Это соединение получаот аналогично описанному в примере 1 из нитрила 6-(1,3-литиа-циклопентил)этил) -1,4-диоксаспиро-(4,4)-нон-илкарбоновой кислоты.В спектре ПМР: 9,6 м.д. ( Н); 4,5 м.д.(1 Н); 3,95 м.л (4 Н); 3,25 м.л. (4 Н),В спектре ИК: 1730 см(С = О)Пример . а) Нитрил 3-окси-(3-оксипропил) -циклопентанкарбоновой кислоты.В раствор 3,27 г (0,15 моля) литийборгидрида в 150 мл абсолютного тетрагидроЗОфурана вводят 29,2 г (0,15 ммоля) нитрила2-метоксикарбонилэтил-оксоциклопентанкарбоновой кислоты,В условиях, исключающих присутствиевлаги, реакционную смесь кипятят в течение З 54 ч. После этого рН реакционной смеси доводят до 7 прибавлением при 0 С по каплямконцентрированной серной кислоты. Преимущественно лля дальнейших преврагцений используют неочиценный дльлсгил.с) Нитрил 2-(1,3-литиа-циклопснтил этил -3-оксоциклопентанкарснновой кислстг г.К 3,47 г (21 ммоль) неочищенного нитрила 3-оксо- формилэтилциклопентанкярбоновой кислоты в 50 мл оензола при перемешивании в атчосфере дргона ослеловательно прибавляют 1,94 г (2 с.г моля) 1,2-ли черкаптоэтана и 0,5 мл эфирата трехфтористого бора. После перемегдивания реакционной смеси при комнатной температуре в течение 3 ч разбавляют00 мл бензола20 мл 0,5 н, раствора гилроокиси натрия, осле чего промывают водой. 11 осле сушки органическую фазу упариваот и при необходимости проводят очистку полученого продукт; с почощью хроматографии ня силикагелс (элюируюгцее средство: счесь .хлороформа и этилового эфира уксусной кислоты, взятых в соотношении %:5).В спектре ГМ 1: 4,5 м.л. (1 Н, триплет): 3,2 м.л. (4 Н, синглст).В спектре ИК: 2230 сч - С."). 730 - 740 см(С = 0).с 1) Нитрил 7- (1,3-лития-гиклопентид- -этил-3,3-ли метил-,5-ли окса си и ро-5,4) -лс г- -8-илкарбоновой кислотькПолученный после упаривания вязкий остаток растворяют в 300 мл тетрагидрофура- до на и органическую фазу два раза промывают небольшим количеством насыщенного раствора сернокислого аммония. Нерастворимый продукт отфильтровывают, фильтрат сушат безводным сернокислым магнием и затем упаривают органическую фазу в вакууме. Нео 45 чищенный продукт затем сушат в высоком вакууме и без дальнейшей очистки используют для последующей реакции окисления. Однако неочищенный продукт также можно очистить с помощью хроматографии на си ликагеле при использовании в качестве элк- ирующего средства смеси хлороформа и метилового спирта взятых в соотношении 9; 1.,Р = 0,41 (хлороформ, метиловый спирт 9:1).В спектре ПМР: 3,5 - 3,9 м.л. (ЗН) В спектре ИК: 3440 - 300 см(широкая полоса, соответствующая гилроксильной группе); 2230 см(СХ). 2,65 г (ммолей) нитрила 2- ( 1,3-лития. .2-сиклоиентил)-этил-оксоциклопентанкярбоиовой кислоты и 2,3 г (22 ммсля) 2,2-лиметия,3-ирспанлиог кипятят в 60 чл бензол в присутствии 50 мг и-тсгуоллльсгс- кислоты в теченис 4с волготлелителем. После охлаждения редкционную смесь лвд раза промывают пасыпсиным раствором кислого углекислого натрия, органический яствор сушат безводным ссрнскисли;ч мдг. ем, после чего рдстворитель отгонякт в вакууме. Продукт либо подвергают очистке гго примеру 1, либо по примерубез очистки превращают в 7-1,3-литиа-циклопснгил)- -этил-3,3-лиметил,5-лиоксаспиро- (5.4) -лец- -8-илальдегчл.Прияер 4. я) Нитрил 3-(2-ацстксичсиклопентил) пропионовой кислоты.В качестве исхслных компонентов диалогично примеру д используот нитрил 3- -(2-оксоциклопентил) пропионовой кислоы и изопрогегилацетат.-ОксО 5" цц 1 ":5; ц"-.": 1,:. 11. .НОР.ОЙЛоты 1 О ) " ".)РцГ.; 14 ; и Яфнр,д 1трехфтористого бра:,5 ".:.1 л, Я бен.-.)ле (1,.2 л 1,Д) 31 41 рс.;,(.,1 ", -. "(,л,1 ОИ,1 ет 16111)Гч)ОГЯО 1 дл 1;, 1В КЯЧЕСТВЕ 1(С). )д:1 Ь 1( 1(Г 1 Г 1011 ЕНТОВ ИСЦОЛЬзуют аналогично приме)у 1 нитрил 3-11,4-диоксаспиро- (4,4) -,1 он-б-ен-ил) пропионовой кислоты и лн 1 зобутнралк)минийгидрицВ ТОЛ УОЛЕ,Неоч 1(ц)е 1)пьп( Ял Яе) д либонепосрр(25веинО ВВОДят В дальней 1 цу 1 О реЯкци 1 О, либОподвергаю дчи"Т 1( " помоьцью 5(ромято 1 пяфии ня" силнчагеде п)и 11 спщ)ьзовяни 11 В качестве ялюирую 1 цего средства Смеси хлорофОРМЯ И ЭТИЛОВОГО ЗфИРЯ УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ, увзятых в соотнОшении 9;1,Г 1 сцетре 1,1". 9; м;,(11-1)В СГ 1 ектре 1"1; 1720 сь)е) 6-1 3-Оитиа-циклопентил) -атил -1 4- .диОксаспи 1 О" (4 4) -ВОЛ 5-еи. 33ПОлучают зналогич 11 О примеру 1 из 3-(1,4-дноксзспиро("4) нон-О-ен-б-ил) прОпиОияльдегидя .1 1 1,11 и мерка птОэтя на. Г Ол ч.ЧЕИН 11 И ПР" Д ;л. "с, ; о У(НСГ(Е С ПО Щ щыо хром тОГцяз): ",)1 ликяГеле црн нс" ПОЛЬЗОВЯНИЦ 5.;ЛОРО(":О1:1 В (Ц)ЧЕСТВЕ ЗЛЮН- рую(цего средства..Ц СПЕКТОЕ Л ";1; " М.д, 111-1 трнцдрт 1.3 9 м д 1 1.:. р% 1 г( 2 м д (си 1.1 гр; -,.4 Б).1) 21 -;(,(1 г.51 Я "2 цк 11 ло 11 ентил) эти 11 1 2 циклОпепт;";,н-О 1",. Ь) г 1 итрил б-аллил,4-диоксаспиро(4,4)- -нон-илкарбоновой кислоты, г56 При перемешивании 3,5 мл эфирата трех.фтористого бора прибавляют по каплям к 15 г этиленгликоля и 42 г нитрила 2-аллил- -3-оксоциклопентнлкарбоновой кислоты В 1 л бензола и полученную смесь кипятят В течение 5 ч с водоотделителем. После охлаждения реакционную смесь промывают разбавленным раствором гидроокиси натрия и водой, органический раствор суцгят серно.ки. Лым магнием, после чего проводят от-дитиа-ци 1 ц)с(1 ентил) этн 1 л. 1,4-диокс сциро (4,4) -нои-б-ена в 100 мл ацетона и 10 мл воды прнбавляот 3 г 1 цзвелевой кислотыВ атмосере яргОня 1)еякциоину 1 О смесь переме 1 иивают В ".=-чение 7 и при ЬОС Иоеле Охла)кдения к, реа.111 О 11 ной смеси прибавляют 30 м,ОЯ 1 д :о ;,.;"р Отго 11 я 1 ОТ основ, иую часть яц"1 Оня В Вакууме. Йолученный ПРОДУКТ "ЯСТВО)11 ОТ Ц ОГ "ОЛР Я ВОДНУ 10 фазу еьце два)кды 3.(СГ 1)аги,3711 т бензолом ОбъеДИНЯННЫд ОЕН ли 11 Н 1 Е )Я "1 ВОЦ(Д ЦРОМ 11 ВЯ Д растворОм би 1(а)Оонага., суц 1 ат безводным се 15 нокисль 1 ;.Г 11 ием и зятем уця 1)ива к)т раствор нтел ь,11 олученный продукт используют для цоследуюгцей реакции без дополнительной очистки:.дл; Рч 11 ц(Я 1 от с цомогцью хроматографииця двуокиси кремния (злюиру 1 огцее средство. хлороформ) .1 спектре 11 МР: 3,25 м.д, (синглет,41.1);д 5г трицлет 1 Н)УФ: 225 нм.(, 1-(итрнл 2-Г,(1,3-дития.циклопентил);тнл 1-)-оксОциклоцентанкарбоновои кислоТЫ.8 атмосфере аргона раствор 10,7 г (50 ммолгй 1 2.(1,3-днтна-циклопентил) зтил-цик-:рн 1. Сца н 595 .,71. и.;.1 олей) ацетОнапина в ВО ыл меп.Л(ВРГО спирта на 1:е;,От в Присутствии 0,5 1)1 Васы ьценноговодного раствора углекислого натрия,при4050 С, Через 3 ч к реакционной смеси1 Оч:;Явля 1 от 100 мл воды и реакционныйрас" вор т 1)и раза эксжрагируют бензоломиспользуя длн каи(дой зкстрзкции по 50 млпоследнего. Объединенные органические рас 1воры промывают водой, сушат и упаривают,11 олученный в результате реакции продукт идентичнЫЙ продукту, получеииому всоответствии с примером 3 с, подвергают очистке и вводят Во взаимодействие аналогичнопримеру Зс.Оример 5. а) Нитрил 2-аллил-оксоциклопентилкарбоновой кислоты,К 183 г (1,5 моля) 2-аллнл-циклопеитоьона в 1,2 л метилового спирта прибавляют 195 г (3 молл) цианистого калия и при перемещивании в течение 2 ч прибавля 1 от по каплям 144 г (2,4 моля) ледяной уксусной кислоты. Через 2 ч реакционную смесь вводят в 2.Л холодного 0,5 н. раствора гидроокиси натрия и непосредственно посд;- лого трижды проводят зкстракцию бензолом, Органические фазы промывают во. дой до нейтральной реакции, сушат и затем проводят отгонку растворителя.Остаток подвергают перегонке.15/ казаниксным гили арном ал150(отличаюческого ые значения, идридом меоматическом ифатическом щайсглев тем, ороотличающаася тем, ического эфира исн,и, принят е во вниды в ор, с. 05. сные гпдХимия, 1 Составитель Л. ОТехред О. ЛуговаяТираж 559 ов Корректор Н. Тупппа Подписное Редактор Н. ПотаповЗаказ 50 вб,51 енного комитета С ам изобретений и ва, Ж-З 5, Раупзскатент, г. Ужгоро ЦНИИПИ осударст по дел 5, Моск ППП П вета Министрооткрытийя наб., д. 4/ул. Проектн ПЗО Филиалгонку растворителя. В результате перегонкив вакууме получают желаемый продукт. Т. кип. 103 - 115 С/0,5 мм рт.ст,В спектре ЯМР: 3,95 м.д. (4 Н, синглет) В спектре ИК: 2230 смс) Нитрил 6-(3-оксипропил)-1,4-диоксаспиро(4,4)нон-илкарбоновой кислоты. К раствору 19,3 г (0,1 моля) нитрила 6-аллил,4-диоксаспиро(4,4) но -7-илкарооновой кислоты .в 30 мл сухого тетрагидрофурана при 0 С в атмосфере аргона прибавляют по каплям 25 мл 1 н. раствора диборана в тетрагидрофуране. 1 осле этого реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре в течение часа, а загсм риала акте избыток диборана осторожным прибавлением по каплям 5 мл воды. Затем прп 40 С и интенсивном перемешиванпи к реакционной смеси прибавляют по каплям 12 мл 3 н. раствора гидроокиси натрия и затем 12 мл 30%-ного раствора перекиси водорода. Через час к реакционной смеси прибавляют 50 мл диэтилового эфира и водную фазу насышают хлористым натрием. Органическую фазу отделяют, а водную еше дважды экстрагируют диэтиловым эфиром. Объединенные органические вытяжки дважды промывают насыщенным раствором хлористого натрия, После сушки и упаривания органического раствора получают в виде масла нитрил 6-(3-оксипропил)-1,4-лиоксаспиро(4,4) нон-илкарбоновой кислоты, который исполь. зуют без очистки для дальнейших преврагцений аналогично примеру 2 Ь. Способ получения производных циклопентана формулы 1: 1 О где У, и 1, - ,одинаковые или различные и являются, одинарной связью, метиленовой или СН з - С - СНа группой, отличающийся тем, что соединения формулы 11 20 где , и У, име 1 от выше восстанавливают компл талла в алпфатпческох углеводороде пли безво эфире при ( - ) 5 -- (+ 2. Способ по и. 1,что в качестве аромати да используют толуол. 3. Способ по п. 1,что в качестве алифа пользуют тетрагндрофу Источники информац мание при экспертизе: 1. Хейош А. Компле ганической химии, Л.,