Номер патента: 404258

Авторы: Иностранцы, Оскар, Шарле

ZIP архив

Текст

О и и А 43 и. ИЗОБРЕТЕ Н ИК ПАТЕНТУ СбюЗ Сбвютших Социакистических Республиквисимый от патента1, Кл, С 07 с 1 63/18 явлено 19,111,1971 ( 1631737/23 Приоритет 20.111.1970,425 б/70,ШвейцарияОпубликовано 26,Х.1973, Бюллетен осударстееннын комитетСовета Мнннстров СССРпо делам нзооретеннйи открытнй К 547 533 073 а опубликования описания 1.1 Ъ.1974 Авторы изобретени Иностранцы Йорг фрей и Шарлс Й. Морел(Швейцария) и Оскар Ваккер сдеративная Республика Германии) Иностранная фирма Циба-Гейги АГЗаявите СПОСОВ ПОЛУЧЕНИЯАРИЛОКСИ- ИЛИ АРИЛТИОАЛКАНКИСИЛИ ИХ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПРОИЗВО1 ОТНЫХ Изобретение о не описанных арилтиоалканки производных об тносится к спо литературе лот или их фбу пол рилокс аукцион ения или ьныхК, солей- алкил, содержащий не более 14 ато.мов углерода или циклоалкил, содержащий 5 - 7 атомов углерода;й - водород или метил;Кз - ОИ, где водород может быть замещен атомом щелочного или щелочно- земельного металла, аминогруппа, алкоксил, содержащий нс более3 атомов углерода;Х, Ъ - независимо друг от друга обозна иют кислород или серу.Полученные соединения представляют интерес в качестве физиологически активных веществ.Известен способ получения 1,2,3,4 - тетрагидроди бензотиофенов формулы заключающийся в том, что 2-фенилмеркаптоциклогексанон подвергают циклизации при нагревании с РО НЯО и ХпСе с отщеплением воды и выделением целевого продукта 10 известным способом,Предлагается способ получения соединенийформулы 1, заключающийся в том, что соль щелочного металла фенола или тнофенола общей формулы 0где Х, т - кислород нли се подвергают взаимодействии щей формулыгде К Яг, К, - имеют указанные в формуле 1 значения, с последующим выделением целевого продукта известным способом.Взаимодействие проводят предпочтительно в растворителе или разбавцтеле. Такими растворителями или разбавителями являются, например низшие алканолы, как этацол, или свободные от гидроксильных групп раствори- тели, как К,К - диметилформамид; М,Х-диметилацетамид или триамид И, К, Х, К, К", Х"- гексаметилфосфорной кислоты.Температура реакции находится в пределах 50 в 1 С, предпочтительно при температуре кипения используемого растворителя.В качестве щелочных и щелочноземельцых солей, входящих в общую формулу 1 карбоновых кислот применяют, например, их соли натрия, калия, лития, магния и кальция. Получают эти соли, например, взаимодействием кислоты и основания в соответствующем растворителе - метаноле, этаноле или ацетоне -- воде.Получаемые относительно трудно растворимые соли можно выделять отфильтровыванием, легко растворимые соли можно выделять испарением растворителя, Можно также получить соли, которые относительно трудно растворяются в употребленном растворителе, двойным взаимодействием другой соли кислоты с основанием или с надлежащей солью этой кислоты.П р и м е р 1, В круглодонную колбу с обратным холодильником, капельной воронкой, сушильной трубкой с гидроокисью калия, смесителем и газоподводной трубкой прибавляют 4,0 г (21,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидро-дибензофуран-ола к раствору 0,48 г (21,0 ммоль) натрия в 50 мл абсолютного этанола под азотом. К полученному таким образом раствору натрий - 6, 7, 8, 9 - тетрагидродибензофуран-олята прибавляют по каплям при перемешивании 4,98 г (21 ммоль) сложно,го этилового эфира 2-бром-тептановой кислоты и кипятят в течение 4 час с обратным холодильником, После охлаждения испаряют реакционную смесь в вакууме, и остаток экстрагируют эфиром.После промывки водой до рН 7 и сушки сульфатом магния испаряют эфирный раствор, причем получают светло-желтое масло. Сырой сложный этиловый эфир 2-(6, 7, 8, 9 - тетрагидро - дибензофурац - 2 - илокси) - гептановой кислоты, который еще загрязнен 6, 7, 8, 9 - тетрагидро - дибензофурац - 2 - олом, очищают хроматографией на колонне (нейтральный силикагель 0,05 - 0,2 мм, Мерк, растворитель бензол). Содержащие желаемый сложный эфир бензольные фракции объединяют и испаряют, После сушки в глубоком вакууме получают чистый сложный этиловый эфир 2- (6, 7, 8, 9 - тетрагидро - дибензофуран - 2 - илокси) - гептановой кислоты, масло с легко-желтымгзоттенком, и р 1,5248. Аналогично получают: из 4,0 г (21 ммоль) 6,7, 8, 9 - тетрагидродибензофурац - 2 - ола и 3,8 г (21 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-пропионовой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8, 5 9 - тетрагидро-дибензофуран- илокси) - про 20пионовой кислоты, и в 1,5408;из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран - 2 - ола и 1,95 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-метил-про пионовой кислоты сложный этиловый эфир2 - (6,7,8,9 - тетрагидро - дибензофуран - 2- илокси) - 2 - метил - пропионовой кислоты, по 1,5361;15из 3,76 г (20,0 ммоль) 6,7,8, 9 - тетрагидродибепзофурац - 2 - ола и 4,18 г (20,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-пентановой кислоты сложный этиловый эфир 2- (6, 7, 8, 9- тетрагидро-дибензофуран - 2 - илокси) - пен тановой кислоты, ио 1,5324из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран-ола и 2,23 г (10,0 ммоль) сложного метилового эфира 2-бром-гептановой кислоты сложный метиловый эфир 2- (6, 7, 8, 9 - тетрагидро - дибензофуран - 2 - илокси)- 20гептановой кислоты, и в 1,5320;из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран - 2 - ола и 2,6 г (10,0 ммоль) сложного пропилового эфира 2-бром-гептацовой кислоты сложный пропиловый эфир 2-(68,9 - тетрагидро - дибензофуран - 2- илокси) - гептановой кислоты, и о 1,5220;20из 1,88 г (10,0 ммоль) 6, 7, 8 9 - тетрагидродибензофуран - 2 - ола и 2,37 г,10,0 ммоль) 35 сложного этилового эфира 2-бром-иьогептацовой кислоты сложный этиловый эфир 2-,. 7,8, 9 - тетрагидро - дибензофгран - 2 - илокси) изогептановой кислоты, и о 1,5241;из 3,76 г (20,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидро дибензофурац - 2 - ола и 5,02 т (20,0 ммоль)сложного этилового эфира 2 - бром - октановой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8, 9-тетрагидро - дибензофуран - 2 - илокси) октановой кислоты, и и 1,5219;2045 из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибецзофурац - 2 - ола и 2,79 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-декановой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9- тетрагидро - дибензофуран - 2 - илокси) - декановой кислоты, иЬ 1,5262;из 3,0 г (16,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидро-дибензофуран - 2 - ола и 4,91 т (16,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-додекановой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7, 8,9 - тетрагидродибензофуран - 2 - илокси)гододекановой кислоты, и о 1,5133;из 1,88 г (10,0 ммоль) 6, 7, 8, 9 - тетрагидро.дпбецзофурац - 2 - ола и 3,35 (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-тетрадекановой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6, 7, 8,9 - тетрагидродцбсцзофуран - 2 - илокси) тетрадекановой кислоты, и р 1,5098;из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидро дибензофурац - 2 - ола и 3,63 г (10,0 ммоль)10 сложного этилового эфира 2-бром-гексадекановой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6, 7, 8, 9 - тетрагидро-дибензофуран - 2 - илокси)20гексадекановой кислоты, и о 1,5062;из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран - 2 - ола и 2,35 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира сс-бром-циклопентануксусной кислоты сложный этиловый эфир сх - (6, 7, 8, 9 - тетрагидро - дибензофуран - 220 илокси) - циклопентануксусной кислоты, и о 1,5423;из 1,88 г (10,0 ммоль) б, 7, 8, 9 - тетрагидродибензофуран - 2 - ола и 2,49 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира а-бром-циклогексануксусной кислоты сложный этиловый эфир а- (6,7,8,9 - тетрагидро - дибензофурап-илок 20си) - циклогексануксусной кислоты, п и 1,5422;из 1,88 г (10,0 ммоль) 6, 7, 8,9 - тетрагидродибензофуран - 2 - ола и 1,95 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-масляной кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7, 8, 9- тетрагидро-дпбензофурап - 2 - илокси) - мас 20ляной кислоты, по 1,5372.Использованный как исходное соединение 6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран-ол можно получить следующим образом:а) В трехгорлой круглодонной колбе с термометром, смесителем и обратным холодильником прибавляют 36,7 т (0,25 моль) натриевой соли гидрохинон-монометилового эфира по порциям в раствор 46,6 г (0,264 моль) 2-бром-циклогексанона в 130 мл абсолютного толуола, прич м температура повышается от 25 до 50 Г.-Полученное таким образом желтое тесто нагревают в течение 2 час с обратным-холодильником, причем постепенно растворяется натриевая соль гидрохинон-монометилового эфира и одновременно осаждается бромид натрия. После охлаждения выливают смесь в 700 мл эфира и промывают эфирный раствор четыре раза, употребляя всего 200 мл 15/0-ного раствора едкого кали и водой, сушат над сульфатом магния и испаряют в вакууме. Получают таким образом 2- (4-метоксифенокси) - циклогексанон как желтое масло. После двукратной перекристаллизации из эфира-гексана получают чистый 2-(4-метокси-фенокси) - циклогексанон в форме светло-желтых игл с т, пл. 77 - 79 С.б) В круглодонной колбе со смесителем прибавляют 4,0 г (18,0 ммоль) 2- (4-метоксифенокси) - циклогексанона по порциям в 40 мл фосфорной кислоты (сУ 1,71), причем получается зеленый раствор, который после этого нагревают в течение 2,5 час до 105 С, Прн этом цвет раствора изменяется с зеленого па красно-коричневый и одновременно выделяется почти бесцветное масло. После охлаждения выливают реакционную смесь па лед и экстрагируют дважды 200 мл эфира, Промывают эфирный раствор 11 М раствором едкого патра и водой, сушат его над сульфатом магния и испаряют в вакууме. Получают 2-метокси - б, 7,8,9 - тетрагидродибензофуран в виде кори 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 невого масла, которое дстиллируют дважды в трубке с шаровым расширением при 0,005 торр между 80 - 100 С. Полученный, таким образом, чистый 2-метокси,7,8,9 - тетрагидродибензофуран представляет собой бесцветное масло, по 1,5783.в) В круглодонной колбе с обратным холодильником и сушильной трубкой с гидроокисью калия нагревают 3,0 г (14,85 ммоль) 2-метокси - 6, 7, 8, 9 - тетрагидро - дибензофурана в течение 2 и 3/4 час с перемешиванием с 20,0 г гидрохлорида пиридина до 170 С. После этого выливают еще горячую реакционную смесь на смесь 200 г льда и 100 мл 1 И соляной кислоты и перемешивают еще в течение /, час, Осаждающийся в белых кристаллах 6,7,8,9 - тетрагидро-дибензофуран - 2 - ол отсасывают на нутче и промывают холодной водой до тех пор, пока промывная вода не становится нейтральной, После сушки в глубоком вакууме получают чистый 6,7,8,9 - тетрагидро - дибензофуран - 2 - ол в виде белого порошка с т. пл. 106 - 107 С.П р и м е р 2. К раствору 0,23 г (10,0 ммоль) натрия в 23 мл абсолютного этанола прибавляют 2,043 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидро-дибензотиофен - 2 - ола, При введении азота к раствору прибавляют по капле 2,51 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-октиновой кислоты и реакционную смесь в течение 2 час нагревают с обратным холодильником, После охлаждения эта пол выпаривают в вакууме и остаток распределяют между водой и простым эфиром. Промытый водой до нейтрального состояния экстракт простого эфира высушивают над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме, Очистка сырья осуществляется путем хроматографии на колонне (силикагель 0,05 - 0,2 мм, Мерк, элюирование бензолом). Получают сложный этиловый эфир 2- (6, 7, 8, 9 - тетрагидро - дибензотиофен - 2 - илокси) - октановой кислоты в20виде бесцветного масла, и о 2,5498 (бензолом - сложным уксусным эфиром элюируют еще небольшое количество исходного фенола 9: 1).Аналогичным образом получают:из 1,40 г (6,85 ммоль) 6, 7, 8, 9-тетрагидродибензотиофен-ола и 2,12 г (6,85 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-додекановой кислоты сложный этиловый эфир 2- (6, 7, 8, 9- тетрагидро-дибензотиофен - 2 - илокси) - до 20декановой кислоты, и о 1,5323;из 2,50 г (12,24 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен - 2 - ола и 4,45 г (12,2 ммоль) сложного этилового эфира 2-бро.д-гексадекановой кислоты сложный этиловый эфир 2- (6, 7, 8, 9 - тетрагидро-дибензотиофен - 2 - илокси)- 20гексадекановой кислоты, п о 1,5271;из 2,50 г (12,24 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофен - 2 - ола и 2,21 г (12,2 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-пропионовой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7, 8, 9 - тетрагидро - дибензотиофен - 2 - илокси)пропионовой кислоты, т. пл.,71 - 72 С (из гексана);из 2,50 г (12,24 ммоль) 6,7,8,9- тетрагидродибензотиофен - 2 - ола и 2,38 г (12,2 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-метилпропионовой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9 - тетрагидро-дибензотиофен - 2 илокси) - 2 - метил - пропионовой кислоты, т. пл, 62 - 63,5 С (из гексана);из 2,50 г (12,24 ммоль) 6, 7, 8, 9 - тетрагидродибензотиофен - 2 - ола и 2,56 г (12,2 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-метил- масляной кислоты сложный этиловый эфир 2- (6, 7, 8, 9 - тетрагидро-дибензотиофен-илокси) - 3 - метил-масляной кислоты, т. пл. 59 - 60 С (из гексана),Примененный в качестве исходного соединения 6, 7, 8, 9 - тетрагидро - дибензотиофен-ол можно получить следующим образом:а) 12 г (50,78 ммоль) 2- (и-метокси-фепилтио) - циклогексанона прибавляют при перемешивании и введении азота к 120 мл концентрированной фосфорной кислоты (Й 1,71), Реакционную смесь нагревают до 85 С и при этой температуре в течение 14 час перемешивают. После охлаждения до комнатной температуры ее выливают на лед и экстрагируют простым эфиром. Соединенные фазы простого эфира промывают 2 Х 1 х 1 аОН и водой, высушивают над натрием и выпаривают в вакууме. Очистка кристаллически выходящего сырья осуществляется путем хроматографии на колонне (силикагель 0,05 - 0,2 мм, Мерк, элюент бензол - гексан 3:2). Таким образом, получают чистый 2-метокси,7,8,9 - тетрагидродибензотиофен, т, пл. 85 С (из гексана).б) К 3,5 г (16,03 ммоль) 2-метокси, 7, 8, 9- тетрагидро-дибензотиофена прибавляют 28 г (0,25 ммоль) расплавленного пиридпнгидро хлорида. Находящуюся под азотом реакционную смесь в течение 2 час перемешивают при 160 - 165 С и после охлаждения ее распределяют между 21 Х 1 соляной кислотой и простым эфиром, Соединенные экстракты простого эфира промывают до нейтрального состояния, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Кристаллическое сырье очищают путем хроматографии на колонне (силикагель 0,02 - 0,4 мм, Мерк, элюировацие бензолом и бензолом - сложным уксусным эфиром 9: 1). Содержащие желаемый продукт фракции выпаривают и перекристаллизовывают из хлористого метилена-гексана. Полученный 6,7,8,9 -тетрагидродпбензотиофен - 2 - ол плавится при 113 в 1 С. П р и м е р 3, Аналогично примеру 2 получают:из 4,08 г (20,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродпбензотиофен - 3 - ола и 5,02 г (20,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-октаповой кислоты сложный этиловый эфир 2- (6, 7, 8, 9- тетрагидро - дибензотпофен - 3 . илоксп) -окта 20новой кислоты, и о 1,5482; 5 1 о 15 го г 5 зо 35 40 45 50 55 60 65 из 2,04 г (10,0 ммоль) 6,7,8, 9 - тетрагидродибензотиофен - 3 - ола и 1,81 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-пропионовой кислоты сложный этиловый эфир 2- (6, 7, 8, 9 - тетрагидродибензотиофен - 3 - илокси)- пропионовой кислоты, т. пл, 41 - 43 С (из гексана);из 1,02 г (5,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен - 3 - ола и 1,82 г (5,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-гексадекановой кислоты сложный этиловый эфир 2- (6,7, 8,9 - тетрагидро-дибензотиофен - 3 - илокси)- гексадекановой кислоты, т, пл. 34 - 37 С (из гексана);из 2,04 г (10,0 ммоль) 6, 7, 8, 9 - тетрагидродибензотпофен - 3 - ола и 1,95 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-метилпропионовой кислоты сложный этиловый эфир 2- (6, 7, 8, 9 - тетратидро-дибензотиофен - 3 илоксп) - 2 - метил - пропионовой кислоты,Примененный в качестве исходного соединения 6, 7, 8, 9 - тетрагидро-дибензотиофен- ол получают следующим образом:а) К раствору 23,0 г (1,0 моль) натрия в 700 мл абсолютного этанола прибавляют при перемешивании и введении азота 140,2 г (1,0 моль) лю-метокси-тиофенола. В течение 15 мин прибавляют по капле 177,0 г (1,0 моль) 2-бром-циклогексанона, причем реакционная смесь нагревается. Затем еще 1 и 6 час кипятят с обратным холодильником, После этого этанол выпаривают в вакууме и остаток распределяют между водой и простым эфиром. Промытый водой до нейтрального состояния и высушенный над сульфатом натрия экстракт простого эфира выпаривают. Для очистки сырье фракциопируот в высоком вакууме (20 см колонна Вигрэ) . Получают 2- (л-метокси-фенилтио) - циклогексанон, т. кип, 146 в 1 С/0,15 торр, в виде20 масла, окрашенного в желтый цвет, и о 1,5786;б) 118,5 г (0,5 моль) 2-(я-метокси-фенилтпо) - циклогексаноца прибавляют при перемешивании и введении азота к 1200 мл концентрированной фосфорной кислоты (Ы 1,71). Реакционную смесь нагревают до 105 С и при этой температуре в течение 5 час перемешивают. После охлаждения до комнатной температуры ее выливают на лед и экстрагируют простым эфиром. Соединенные фазы простого эфира промывают 2 И натриевой щелочью и водой, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Очистка сырья осуществляется путем хроматографии на колонне (силикагель 0,05 - 0,2 мм, Мерк, элюирование бензолом - гексапом 1: 3). Получают З-метокси,7,8,9-тетрагидро - дибепзотиофсп, т. пл. 46 - 46,5 С (из метанола).В качестве побочного продукта выделяют еще 1-метокси, 7, 8, 9 - тетрагидро-дибепзотиофен, т. пл, 57 - 58 С (из метанола).в) 54,57 г (0,25 моль) З-мстокси,7,8,9- тетра гидро-дибензотиофена прибавляют приперемешивании и введении азота к расплаву 150 г (0,77 моль) свежеперегнанного пиридингидрохлорида. В течение 1,25 час смесь нагревают до 220 С и затем расплав вводят в смесь 400 мл 2 Х соляной кислоты и 200 г льда. Полученное в результате экстракции простым эфиром - хлористым метиленом (3; 1) и промывания органической фазы водой, высушивания над сульфатом натрия и выпаривания в вакууме кристаллическое сырье фильтруют через силикагель (0,05 - 0,2 мм, Мерк, элюирование бензолом - этилацетатом 9: 1) и перекристаллизовывают из хлористого метилена - гексана. Получают б, 7, 8, 9 - тетрагидро-дибензотиофен - 3 - ол, т. пл. 117 - 118 С (из метанола). П р и м е р 4. К раствору 0,11 г (4,78 ммоль) натрия в 20 мл абсолютного этанола прибавляют 1,0 г (4,54 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен - 2 - тиола. При перемешивании и введении азота к этому раствору быстро прибавляют по капле 0,86 г (4,78 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-пропионовой кислоты. Реакционную смесь в течение 3 час кипятят с обратным холодильником. После охлаждения этанол выпаривают в ва. кууме и остаток распределяют между водой и простым эфиром, Промытый водой до нейтрального состояния и высушенный над сульфатом натрия экстракт простого эфира выпаривают в вакууме, и оставшееся масло, окрашенное в желтый цвет, очищают путем хроматографии на- колонне (силикагель 0,05 - 0,2 мм, Мерк, элюирование бензолом - гексаном 2:,). Получают сложный этиловый эфир 2-(6 7, 8, 9 - тетрагидро-дибензотиофен - 2- л.лтио) - пропионовой кислоты в виде бесцвет 20ного масла, и о 1,6023.Лналогичным образом получают:из 1,40 г (6,36 ммоль) 6, 7, 8, 9 - тетрагидродибензотиофен - 2-тиола и 1,64 г (6,53 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-октановой кислоты сложный этиловый эфир 2- (б, 7, 8, 9- тетрагидро-дибензотиофен - 2 - илтио) -октановой кислоты, и р 1,5728;20из 1,0 г (4,54 ммоль) 6. 7,8,9-тетрагидро-дибензотиофен - 2 - тиола и 1,47 г (4,80 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-додекановой кислоты сложный этиловый эфир 2- (6, 7, 8, 9 - тетрагидро-дибепзотиофен - 2 - илтпо)20додекановой кислоты, и р 1.5561;из 1,0 г (4,54 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен - 2-тиола и 1,73 г (4,78 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-гексадекановой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7, 8,9 - тетрагидро-дибензотиофен - 2 - илтио)20гексадекановой кислоты, и о 1,5439;из 1,0 г (4,54 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен - 2-тиола и 0,94 г (4,82 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-метилпропионовой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8, 9 - тетрагидро - дибензотиофен - 2- илтио) - 2 - метил - пропионовой кислоты. 5 10 15 го 25 зо 35 4 О 45 50 55 60 65 Примененный в качестве исходного соединения 6,7,8,9 - тетрагидро-дибепзотиофен - 2 - тиол можно получить следующим образом:а) К охлажденному до приблизительно 5 С раствору 10,0 г (49,0 ммоль) 6, 7, 8, 9 - тетра- гидро-дибензотиофен - 2 - ола в 50 мл абсолютного диметилформамида прибавляют по порциям при перемешивании и введении азота 2,35 г (49,0 ммоль) 50%-ной дисперсии гидрида натрия. После перемешивания в течение /2 час при комнатной температуре и в течение 5 мин при 80 С образование водорода закончено. Теперь в течение приблизительно 2 мин при 5 - 10 С прибавляют по капле 8,07 г (65,4 ммоль) хлорангидрида диметплтиокарбаминовой кислоты в 10 мл абсолютного диметилформамида, и реакционную смесь перемешивают еше 2 час при 80 С. После охлаждения выпаривают в вакууме, остаток поглощают водой и очень хорошо его экстрагируют простым эфиром и хлороформом, Соединенные органические фазы промывают водой, высушивают над сульфатом магния, выпаривают и остаток очищают путем хроматографии на колонне (силикагель 0,05 - 0,2 мм, Мерк, элюирование бензолом - сложным уксусным эфиром 9: 1),Получают сложный 0-(6, 7, 8, 9 - тетрагидродибензотиофен-ил) эфир диметилтиотсарбаминовой кислоты, т. пл. 154 - 155 С (метанол или сложный уксусный эфир).б) В атмосфере азота при 250 С расплавляют 9,0 г (30,9 ммоль) сложного 0-(6, 7,8,9- тетрагидро-дибензотиофен - 2 - ил) эфира диметилтиокарбаминовой кислоты и затем в течение 3 мин нагревают до 350 С. После охлаждения (посредством воздушного потока) остаток, окрашенный в желтый цвет, очищают путем хроматографии на колонне (силикагель 0,05 - 0,2 мм Мерк, элюирование бензолом - сложным уксусным эфиром 19:1). Содержащие желаемый продукт фракции соединяют и перекристаллизовывают из метанола. Таким образом, получают сложный з-(6,7,8,9 - тетрагидро-дибензотиофен - 2 - ил) эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл. 98 - 99 С (из метанола).в) При перемешивании и введении азота в течение 3 час кипятят с обратным холодильником 5,1 г (17,5 ммоль) сложного з-б, 7, 8, 9- тетрагидро-дибензотиофен - 2 - ил) эфира диметилтиокарбаминовой кислоты в 100 мл метанола и 80 мл 10%-ного натрпевой щелочи. Затем органический растворитель выпаривают в вакууме, остаток подкисляют 1 М соляной кислотой и экстрагируют простым эфиром, Промытую водой и высушенную над сульфатом магния фазу простого эфира выпаривают в вакууме и хроматографируют на колонне силикагеля (остаток 0,05 - 0,2 мм Мерк, элюирование бензолом и бензолом - сложным уксусным эфиром 19: 1). После перекристаллизации из хлористого метилена - гексана получают 6, 7, 8, 9 - тетрагидро-дибензотиофен - 2 - тиол, т. пл. 64 - 65 С.П р и м е р 5, Аналогично примеру 4 получают:из 1,30 г. (5,90 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибепзотиофен-тиола и 1,48 г (5,90 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-октановой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8, 9- тетрагидро - дибензотиофен - 3 - плтио) - окта 20новой кислоты, и о 1,5754;из 2,20 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофен-тиола и 3,07 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-додекановой кислоты 3,70 г сложного этилового эфира 2 - (6, 7, 8, 9 - тетрагидро-дибепзотпофен - 3- илтио) - додекановой кислоты, и и 1,5594; из 2,20 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофен - 3-тиола и 1,81 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-пропионовой кислоты сложный этиловый эфир 2- (6, 7, 8, 9 - тетрагидро - дибензотиофен - 3 - илтио)- пропионовой кислоты;из 2,20 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-течрагидродибензотиофен - 3-тиола и 1,95 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-метил-пропионовой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9 - тетрагидро-дибензотиофен - 3 плтио) - 2 - метил - пропионовой кислоты.Примененный в качестве исходного соединения 6,7, 8,9 - тетрагидро - дибензотиофен - 3- тиол можно получить ана,чогпчпо описанной в примере 1 а), б) и в) реакционной последовательности:а) аналогично примеру 1 а) почучают из 16,0 г (78,3 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидро-дибензотпофен - 3 ола и 12,95 г (104,9 ммоль) хлорангидрида диметилтиокарбаминовой кислоты сложный О- (6,7,8,9 - тетрагидро-дибензотиофен - 3 - ил) эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл. 139,5 - 140 С (из метанола).б) Аналогично примеру 1 б), но при температуре реакции в 260 С и продолжительности реакции в 5 часов, получают из2,10 г (41,5 ммоль) сложного 0- (6, 7, 8, 9 - тетрагпдро-дибензотиофен - 3 - ил) эфира диметилтиокарбаминовой кислоты сложный з- (6, 7, 8, 9 тетрагидро-дибензотиофен - 3 - ил) эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл. 98 - 99 С (из метанола),в) Аналогично примеру 1 в) получают из 8,74 г (30,0 ммоль) сложного з-(6, 7, 8, 9 - тетрагидро-дибензотиофен - 3 - ил) эфира диметилтиокарбаминовой кислоты 6,7,8,9 - тетра- гидро - дибензотиофен - 3 - тиол, т. пл. 36 - 36,5 С (из гексана),П р и м е р 6. В круглодонной колбе с обратным холодильником, капельной воронкой, сушильной трубкой с гидроокисью калия, мешалкой и трубкой для введения газа прибавляют 2,82 г (15 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофурап - 2 - ола к раствору 0,346 г (15 ммоль) натрия в 25 мл абсолютного этанола под азотом. К полученному таким образом раствору 6, 7, 8, 9 - тетрагидро - дибензофуран - олата натрия прибавляют по капле при пе 5 10 15 20 25 Зо 35 40 45 50 55 60 65 ремешивании полученный равным образом этанольный раствор натрпевой соли 2-бромгептановой кислоты из 3,14 (15 ммоль) 2-бромгептановой кислоты, 0,345 г (15 ммоль) натрия, 60 мл абсолютного этанола и в течение 8 час кипятят с обратным холодильником. После охлаждения реакционную смесь выпари. вапот в вакууме, оставшийся остаток суспепдируют водой и подкисляют концентрироваш.ой соляной кислотой. Осаждающесся при этом масло поглощают простым эфиром.Эфирный раствор промывают водой, высушивают с помощью сульфата магния и растворитель выпаривают в вакууме. Оставшуюся в виде масла сырую 2- (6, 7, 8, 9 - тетрагидро - дибензофуран - 2 - плокси) - гептановую кислоту, загрязненную еще главным образом 6,7,8,9 - тетрагидро - дибензофуран - 2 - олом, очищают путем хроматографии на колонне (силикагель 0,05 - 0,2 мм, Мерк, раствори- тель бензол - ледяная уксусная кислота 85:15), Полученный после выпаоивания чистых фракций твердый остаток перекристаллизовывают два раза из метанола - воды. Таким образом, получают чистую 2- (6, 7, 8, 9- тетрагидро - дибензофуран - 2 - плокси) - гептановую кислоту, т. пл. 123 - 124 С.Аналогичным образом получают:из 2,82 г (15 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран - 2 - оча и 2,30 г (15 ммоль) 2-бром - пропионовой кислоты 2 - (6, 7, 8, 9-тетрагидро - либензофуран - 2 - илокси) - проппоцовую кислоту, т. пл. 128 - 129 С (из метанола - воды);из 2,82 г (15 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран - 2 - ола и 3,34 г (. ммоль) 2 - бром - октановой кислоты 2 - (6,7,8,9-тетрагидро - дибензофуран - 2 - илокси) - октановую кислоту, т. пл. 99 - 100 С (из метанола - волы);из 2,82 г (15 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран - 2 - ола и 4,19 г (15 ммоль) 2 - бром - додекановой кислоты 2-(6,7,8,9- тетрагидро - дибензофуран - 2 - илокси) - додекановую кислоту, т. пл. 65 - 66 С (из пентана);из 2,82 г (15 ммоль) 6, 7, 8, 9 - тетрагидродибензофуран - 3 - ола и 3,35 г (15 ммоль) 2-бром-октановой кислоты 2-(6, 7, 8, 9 - тетрагидро - дибепзофуран - 3 - и.чокси) - октановую кислоту, т, пл. 78 - 79 С (из гексана);из 2,82 г (15 ммоль) 6, 7, 8, 9 - тетрагидро-дибензофуран - 3 - ола и 4,19 г (15 ммоль) 2-бром-додскановой кислоты 2- (6, 7, 8, 9 - тетрагидро - дпбензофуран - 3 - илоксп) - доде кановую кислоту, т, пл. 87 - 87,5 С (из гексана);из 3,06 г (15 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран - 2 - тиола и 3,35 г (15 ммоль) 2-бром - октановой кислоты 2- (6, 7, 8, 9 - тетрагидро - дибензофурац - 2 - илтио) - октановую кислоту, т. пл. 86,5 - 88 С (из гексапа);из 6,12 г (30 ммоль) 6,7,8,9 - тстрагидродибензофуран - 3 - тиола и 6,69 г (30 ммоль) 2-бром - октановой кислоты 2-(6,7,8,9 - тет404258 14 В,Х- С - СОЗ,олей- алкил, содержащий мов углерода или ци жащий 5 - 7 атомов- водород или метил;- ОН, где водород м щен атомом щелочи ноземельного метал алкоксил, содержа 3 атомов углерода;- независимо друг от ют кислород или сер и(ийся тем, что сол енола или тиофенола ли их де Й 1 не более 14 атоклоалкил, содер.углерода; Й 2 ожет быть з ого или ще ла, аминогру ций не б аме- лочппа,ле друга обуь щелочиобщей ф ач ого ме- ормулы тличаю алла ф указанные значения,йствию с сое единением Х, У - имеют вьодвергают взаимщей формулы 1С - СО - К где Кения; алкилсульфонилокси- или сигруппа, с последующим вы о продукта в свободном ви яи известным способом. алоген,ьфонилом целевов виде с А - гарилсул деление О де или Составитель Т. Архиповаедактор А. Либкина Техред Л. Богданова Корректор Е. Хмел Тираж комитета Совета бретений и открыт Раушская паб д523МинистровЙ415 Изд,172 сударственного по делам из Москва, )КПодписноеР к аз 657711ЦНИИПИ Типография, пр. Сапунова, 2 рагидро - дибензофуран - 3 - илтио) - октанову 1 о кислоту, т, пл. 62 - 63 С (из гексана 1;из 6,12 г (30 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензофурап - 3 - тиола и 8,37 г (30 ммоль) 2-бром-додекановой кислоты 2 - (6, 7, 8, 9 - тетрагидро - дибензофуран - 3 - илтио) - додекановую кислоту, т. пл, 73,5 - 74,5 С (из гексана).П р и м е р 7. К раствору 2,3 г (100 ммоль) натрия в 100 мл абсолютного этанола прибавля 1 от 10,20 г (50 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофен-ола. При перемешивании и введении азота быстро прибавляют по капле раствор 11,15 г (50 ммоль) 2-бром-октановой кислоты в 60 мл абсол 1 отного этанола. Реакционную смесь в течение 4 час кипятят с обратным холодильником, затем выпаривают в вакууме и остаток поглощают водой, После подкисления концентрированной соляной кислотой экстрагиру 1 от простым эфиром. Промытый водой до нейтрального состояния и высушенный над натрием экстракт выпаривают в вакууме и оставшееся масло, окрашенное в желтый цвет, очищают путем хроматографии на колонне (силикагель 0,05 - 0,2 мм, Мерк), элюирование бензолом - сложным уксусным эфиром (9: 1) и бензолом - ледяной уксусной кислотой (19: 1), После перекристаллизации чистых фракций из гексана получа 1 от 2-(6,7,8, 9 - тетрагпдро: дибензотпофен - 2 - илокси) - октановую кислоту, т. пл. 90 - 91 С,Аналогичным образом получают:из 10,20 г (50 ммоль) 6, 7, 8, 9 - тетрагидродибензотиофен-ола и 11,15 г (50 ммоль) 2-бром-октановой кислоты 2 - (6,7,8,9 - тетпагидро - дибензотиофен - 3 - илокси) - октановую кислоту, т. пл. 106 - 107 С (из гексана);из 11,0 г (50 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофен-тиола и 10,45 г (50 ммоль) 2 - бром - гептановой кислоты 2 - (6,7,8,9- тетрагидро - дибензотиофен - 2 - илтио) гептановую кислоту, т, пл, 10 С (из гексана);из 11,0 (50 ммоль) 6,7,8,9 - тетрггидро-дибепзотиофен - 2 - тиола и 11,15 г (50 ммоль) 2 - бром - октановой кислоты 2 - (6, 7, 8, 9- тетрагидро - лидензотиофен - 2 - илтио) - октановую кислоту, т. пл. 91 - 92 С (из гексана);из 11,0 г (50 ммоль) 6, 7, 8, 9 - тетрагидродибензотиофен - 3 - тпола и 11,15 г (50 ммоль) 2-бром-октановой кислоты 2 - (6, 7, 8, 9 - тетра- гидро - дибензотиофен - 3 - илтио) - октано 20вую кислоту, пр 1,5848, после очистки путем хроматографии на колонне (силикагель 0,05 - 0,2 мм, Мерк) при элюированип бензолом и бензолом - ледяной уксусной кислоты (49: 1). Предмет изобретен и яСпособ получения арилокси- или арилтиоал канкислот или их функциональных производных общей формулы Ра, и Кз имеют вышеуказанные зна

Смотреть

Заявка

4256

Иностранна фирма Циба Гейги Швейцари

Иностранцы Йорг Фрей, Шарле И. Морел Швейцари, Оскар Ваккер Федеративна Республика Германии

МПК / Метки

МПК: C07D 307/91, C07D 333/76

Метки:

Опубликовано: 01.01.1973

Код ссылки

<a href="https://patents.su/7-404258-sposob-polucheniya.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Способ получения</a>

Похожие патенты