404257

404257 О П И С А Н И ЕИЗОБРЕТЕНИЯК П АТЕ Н ТУ Союз СоветскихоциадистическихРеспублик аявлено 27,Х.1970 ( 1486632/1709430/23-4 М, Кл. С 076 57/1 С 074 5/Приоритет 28.Х.1969,52663/69, Великобр тания Опубликовано 26.Х.1973. Бюллетень43осударственныи камнтеСовета Министров СССРво делам изааретенийи открытий Д К 547.722,5779.1856,.7.07(088.8)Дата опубликования описания 1 М 1.197 Авторыизобретени ИностранцыХойл, Грэхэм Артон Хауардз(Швейцария) еймс Гейнер аявител ОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-Н ИТРОФУРИЛ ПРОИ Н исходных рофурилп иклизаци новую нона и пи т улучшен ближайш- г ависимый от патента е Изобретение относится к способу полученияновых 5-нитрофурилпроизводных, замещенныхво втором положении гетероциклическим радикалом, представляющим собой конденсированное ядро пиримидинона и пиразола, которые могут найти применение в медицине вкачестве фармацевтических препаратов,В органической химии известно получениеконденсированной системы пиримидинона ибензола путем циклизации производных антраниловой кислоты.Используя в качестве соединенийсоответствующие 5-нит роизводныепиразола, также путем ц и получаютсоединения, содержащие юнденсированную систему пиримиди разола. Новые соединения обладаю ными свойствами по сравнению с ими аналогами,Описывается способ получения новых 5-нитрофурилпроизводных общей формулы где К, - алкильная группа с 1 - 5 атомами углерода, алкоксикарбонильная группа с 1 - 5 углеродными атомами в алкильном остатке,Кг - атом водорода, незамещенная или замещенная алкильная группа с 1 - 5 углерод- ными атомами, в которой один атом водорода, несколько или все атомы водорода могут быть замещены атомами хлора или брома, или циклоалкильная группа с 5 - 7 углеродными атомами в карбоциклическом кольце, аралкильная группа, содержащая до 12 атомов углерода или алкенильная группа с 2 - 4 атомами углерода.Алкильные группы, представляющие собой К, и К, или алкильные группы, представляющие собой углеродный скелет групп К и Кг, могут означать метил-, этил-, н-пропил-, изопропил-, н-бутил-, изобутил-, трет-бутил- или н-пентил-группы. Если К означает алкильную группу, то она содержит предпочтительно 1 - 3 атома углерода. Если К, означает циклоалкильную группу, то циклоалкильная группа может означать, например, циклогексильную группу. Если Кг означает аралкильную группу, то он может быть бензильной группой.5-Нитрофурилпроизводные общей формулы 1 получают, если 5-нитрофурилпиразолы общей формулы(В,40 где К, имеет выше вергают взаимодей ром К С (ОК 4) э, в иые выше значения группу, имеющую 145 лучеииое промежут формулы5 где К К К, имею ния, подвергают ци выделением целевог собом. Т, Архипов остави Корректор О. Тюри Редактор А. Бер д.119 аказ 1260/9 ираж 511 одписное Типография, пр. Сапунова,в которой К имеет указанное в формуле 1 значение, подвергают взаимодействию со сложным о-эфиром общей формулыК 2 - С (ОК 4) ь 11 а где К 2 имеет указанные выше значения, а К 4 означает алкильную группу с 1 - 3 углеродными атомами и полученный промежуточный продукт общей формулы где Кь К и К 4 имеют вышеуказанные значения, подвергают циклизации.Реакцию взаимодействия соединений общей формулы 11 и 11 а можно проводить без инертного растворителя или в присутствии его, в качестве которого может быть использован, например, диметилсульфоксид или диметилформамид, а также в присутствии или отсутствии ускорителя реакции, (например, ангидрида карбоновой кислоты), При применении твердого вещества в качестве соединения общей формулы 11 рекомендуется использование инертного растворителя. В каждом случае реакцию проводят при температуре, находящейся в пределах от 20 С до температуры кипения реакционной смеси.Промежуточный продукт общей формулы 111 не выделяя подвергают циклизации.П р и м е р, Смесь из 0,2 г 5-амино-карбамоил-метил- (5-нитро-фурил) -пиразола и 5,0 мл сложного триэтилового эфира о-муравьиной кислоты нагревают в течение 3 час с обратным холодильником и после этого охлаждают. Кристаллическое твердое вещество отделяют, промывают этанолом и сушат.Получают 1-метил- (5-нитро-фурил) -1 Н- пир азол- (3,4-д) -пиримидин- (5 Н) -он (т. пл.выше 300 С).Аналогичным образом получают:из 5-амино-карбамоил- (5-нитро-фурил) - 1-метил-пиразола и сложного триэтилового эфира о-уксусной кислоты 1,6-диметил- (5- дмитро-фурил) -1 Н-пиразол - (3,44) - пиримидин-(5 Н) -он с т. пл. выше 300 С; из 5-амино-карбамоил-(5-нитро-фурил)- 1-метил-пиразола и сложного диэтилового эфира о-пропионовой кислоты - 6-этил-метил- (5-нитро-фурил) -1 Н-пиразол - (3,4-д) -пири мидин-(5 Н)-он с т. пл, выше 300 С. Предмет изобретенияСпособ получения 5-нитрофурилпроизводиыхобщей формулы; 10О где К, - алкильная группа с 1 - 5 атомами углерода, алкоксикарбонильная группа, имеющая в алкильной части 1 - 5 атомов углерода,К 2 - атом водорода, алкильная группа с 1 - 5 атомами углерода, которая может быть незамещенной или в которой один, несколько или все атомы водорода могут быть замещены атомами хлора или брома, циклоалкильная группа, имеющая 5 - 7 атомов углерода в карбоциклическом кольце, аралкильная группа, имеющая до 12 атомов углерода, алкенильная группа, имеющая 2 - 4 атома углерода,отличающийся тем, что соединение общей формулы указанные значения, подтвию со сложным о-эфикотором К имеет указан- и К 4 означает алкильную - 3 атома углерода, и почное соединение общей т указанные выше значе клизации с последующим о продукта известным спо