Способ получения сульфинилхлоридов

(и 644383 Союз Соаетсеа Социалюстичасник еаеспублнн1) М, Кл. С 07 С 145/00 УА 61 К 31/395 23) Приоритет аударетвевный аеиатет СССР ае деам юзабретеней и еткрюей(31) 536273,632732 (33) СШ Опубликовано 25,01,79,Бел ньЮ 3 8,01. 7 ДК 547.2 (086.Е) Дата опубликования описаниИностранецепан Пауль Кукол (СШЛ) второбретени Иностраннаи фирмаЗли Липли енд Компани (США) 1) Заявитель 4) СПССОБ ПОЛУЧЕНИЯ СУЛЬФИИИЛХЛОРИДО шенный, гена Ра где Йт- алкил С -Се, галоидалкил Ст.С, , алкокси (:, -С )и 2,2,2-триклорзэтоксигруппа, п, - имеет вышеуказак ное значениеалкил С, -С , бен . зил, п- нитробенжл, бензгидрил 2,2,2- трихлорэтил, которые могут найти применение в качестве .промежуточньт соединений в синтезе биологически активных соединений. жлорпдов общей формулы 1,где Р - фталимндогруппа, заключенно 1Изобретение относится к способуполучении не описанных в литературесульфинилхлоридов общей формулы- имидогруппа формуль где Ва- алкилен С -Сили 1,2-генпланили группа формулы й,СОМН,где Я - водород, алкил С, -С , феноксиметнл, тиеннлметнл, бензил, бензилокси, 4-ннтробензилоксн, 4-метоксибензплокси, о -(трет.бутилоксикарбониламино) бензил или имидазолидинильнаи группа формулы л, незамещенный или замам или двуми атомами галоитрозо- или ацетильная групшийся в том, что пенициддинсудьфоксиа формуаыО ( подвергают взаимодействию с хлористым судьфуридом в четыреххдористом угдероде 1,Однако этот способ не применим ддя получения судьфинидхдоридов обшей формулы 1, содержаших в положении 6 радикады отличные от фтадимидного.Цель изобретения - способ получения судьфинидхдоридов обшей формулы 1, обдадаюших ценными свойствами;Это.достигается преддагаемым способом подучения судьфинидхдоридов обшей формулы Х, состоящим в том, что пенициддинсудьфоксид обшей формуды О Н Н ОФСООТГ я где Чи Й имеют вьпыеуказанное значение, подвергают взаимодействию сЯ -гадогенируюшим агентом в безводном инертном растворителе при темпео ратуре 75-135 С. В качестве М -гадогенирующего агента предпочтительно используют М -хдорсукцинимид, М -хлорфтадимид иди й -хлор- М-метид- О -тодуодсудьфвмид. В качестве растворитедя. редпочтитедьно исподьзуют ароматический углеводород иди гадогенированный угдеводород.П р и м е р 1. Метид-метид- -(2.хдорсудьфинид-оксо-фтадимидо- -2-азетидинид)-3- бутеноат.Раствор состоящий из 18,8 г (50 ммодь) метид- -фтадимидо- -2,2-диметидпенам-З-карбоксидат- -окиси и 6,7 г (50 ммодь) И -хдорсукциниимида в 1000 мд сухого четырех- хлористого угдеродв, кипятят 70 мнн, затем охлаждают, промывают водой и содяяым раствором; сушат сульфатом Магния, затем раствор выпаривают и подучвют 19,5 г (95%) цедевого продукта, представдяюшего собой бесцвев ное твердое вещество.ПМР (СЭССЮ,Ю); 1,97 (широкий С,З); 3,86 (С,З)505 (широкий С,2); 5,2 (с 31; д 2 гц);,5,77 (Я,1 д 4 гц); 59 ( д1, 3 4 гц) и 7 83 ( Ф 4). П р и м е р 2. 0 -Нитробензид-метид-(2-хдорсудьфинид-оксо 3-фтадимидо-азетидинид)-З-бутеноат.Раствор, состояший из 49,7 г3 (0,1 моль) П -нитробензид 6- Й -фтадимидо, 2-диметидпенам-карбоксидаъ-окиси и 13,4 г (0,1 моль) й-хдорсукцинимида в 1,5 д 1,2-дихдорэтана кипятят 70 мин, затем смесь ох 1 О двждают, промывают водой и солянымраствором, сушат сульфатом магнии.Раствор затем выпариввют, остаток сушат в вакууме 3 ч, подучают 52 г цедевого продукта,15 ПМР (СЗСЗ, У ): 1,97 (С, 3); 505(1 ммодь, п -нитробензид- й фенок 25сиацетамидо,2-диметидпенам-З-карбоксидат-окиси и 134 г (1 ммодь)М-хлорсукцинимида в 40 мд сухого1, 1,2-трихдорэтаяа кипятят 90 мин,затем смесь охдаждвют, промывают водой и содяяым раствором и далее раствор выпаривают в вакууме, подучвют продукт с выходом близким теоретическому.ПМР (С)СОф: 1,9.1 (широкий С,З),4,53 (С, 2) 5,05 (широкий С, 1);523 (п 2) 5,33 (С, 2) 5.57 (49 у 14,5 гц) 6,18 (б, 1, 3 4,5 гц) иф6,9 - 81(й 1 9).П р и м е р 4. И-Нитробеязид-метид-(2-хдорсудьфинид-оксоЗ-окиси в 50 мд сухого тодуода кипятят10 мин с исподьзованием насадки Дина-Старка с цедью удаления следов воды, После отгонки всей воды добввдяют1,8 г И -хдорсукцинимида и кипятято90 мин, Эту смесь охлаждают до 50 Си выпаривают.П р и м е р 5. П -Ннтробензид-метид-(2-хдорсудьфинид-оксо-форма мидо-азетидин;ш)-З-бутеноат.Раствор, состояний из 1,43 г рнитробензид-б-формамидо,2-диметидпенам-карбоксидат-окиси и 500 мгЯ -хдорсукцияимида в 400 мд 1,1,2-трихдорэтана кипятят 90 мин, звтемохлаждают, промывают водой и солянымраствором, сушат сульфатом магния идалее выпаривают растворитель,ПМР (СБСЕ,д); 1,91 (широкий С, 35,03 (широкий С, 1)5,20 (п 2);5,34 (С, 2); 5,62 3 1, .Э 4,5 гц);6,12 и 6,3 ( кв, 1, 3 4,5 гц) и.,7,4 - .8,4 (4).П р и м е р 6, 2,2,2-трихлорэтил-метил-(2-хлорсульфинил-оксо-фенилацетамидо-ацетидинил)-3 бутеноат.Раствор, состояший из 500 мг2,2,2-трихлорэтил-б-фенилацетамидо 2,2-диметилпенам-З-карбоксилат-окиси и 134 мг М -хлорсукциниимида в40 мл толуола кипятят 90 мин, затемсмесь охлаждают, промывают водой исоляным раствором, сушат сульфатоммагния и выпаривают растворитель получают целевой продукт в виде бесцветной пены.ПМР ( д ); 1,90 (С, 3), 3,55 (С,2) 4,8 ( й, 2); 4,95 ( 1,4,5 гц; 5,03 - Б,21 (Ф; 3) 5,65 и570 ( кв 1, 3 45 гц); 73 (С, 5)и 7,5 (дИН3 10 гц).П р и м е р 7. Метил-метил- 2-хлорсульфинил-оксо-(22-диметйл-нитрозо-оксо-фенилимидазолидин-ил)-1-азетидинил 1-3-буте- .ноат.К 55 мл сухого бензола, который. был дополнительно высушен с помошьюазеотропной отгонки влаги, добавляют0,896 г (2 ммоль) метил-(2,2-диметил-нитрозо-оксо-фенилимидазолидан-ил)-2,2-диметилпенам-З-карбоксилат-окиси и 0,536 г (4 ммола)Н -хлорсукцинимида, смесь кипятят втечение часа в атмосфере азота,После отгонки растворителя получаютцелевой продукт.П р и м е р 8. Метил-метил-(2-хлорсульфинил-оксо-фталимидо-азетидинил) -З-бутеноат.К 300 мл четыреххлористого углерода добавляют;. 3,7 г (10 ммоль)метил-б-фталимидо,2-диметилпенам-карбоксилат-окиси и 2,2 г( 10 ммоль) М-хлор- М -метил- п-толуолсульфонамида кипятят 90 мин,охлаждают до комнатной температуры,промывают водой и соляным раствором,сушат сульфатом магния, выпаривают ввакууме, получают целевой продукт.ПМР (СЭССЮ,У): 2,0 (С, 3, аллиловый СН ) 384 (С 3 СНсложный 83 бэФир); 5,1 (С, 2 виниловый СН; );5,2 (С, 1, С,-Н ) и 5,6-6,0 (ттт, 2,6 " 7П р и м е р 9. п -Нитробензил-метил-(2-хлоульфинил-оксо-феноксиацетамидо-азетидиттил)-3-бутеноат,.К 150 мл дистиллированного и пропушенного через молекулярное сито- Я -метил- й-толуолсульфонамида, кипятят 60 мин, охлаждают до комнатнойтемпературы, промывают водой и соляным раствором, сушат сульфатом магния и выпаривают в вакууме досуха.ПМР (СЭССЮ,д): 1,88 (С, 3 аллиловый СН ); 5,0 (С, 2 виниловый СН )и 5,12 (С, 1 аллиловый Н).П р и м е р 10. П-Нитробензил-З-,-метил-(2-хлорсульфинил-оксо-феноксиацетамидо-азетидинил)-3-бутеноат.425 мч толуола нагревают с насадкой Лина-Старка для азеотропного удаления влаги, которая может присутствовать в толуоле, всего отгоняют 25 млтолуола. К оставшейся частИ толуоладобавляют 10 г (20 ммоль) 1-нитробензил-б-феноксиацетамидо, 2- диметилпенам-З-карбоксилат-окиси, причем температуру реакционной смесиподдерживают несколько ниже температуры кипения, отгоняют 200 мл толуола и добавляют 4 г (22 ммоль) М-хлорфталимида, полученный раствор добавляют к раствору пенициллинсульфоксидэфира в течение 30 мин, кипятят55 мин, целевой продукт выделяют какобы чно,П р и м е р 11. Бензгидрил-метил-(2-хлорсульфинил-оксо-феноксиацетамидо-азетидинил)-3-бутеноат. К 800 мл толуола добавляют 20 г бензгидрнл-б-феноксиацетамидо,2- -диметилпенам-З-карбоксилат-окиси, кипятят с насадкой Дина-Старка отгоняют 100 мл толуола, К полученной таким образом смеси добавляют 13,2 г М -хлорсукциниимида, кипятят 1,5 час, получают целевой продукт.ПМР (сои,4; 1,88 (с, 3); 4,53 (С, 2); 490 (С, 1) 514 (С, 2);5,54 (С, 1); 6,24 (с 3, 1, 3 4 гц);10 644383 ОВь 74- ю-+си СООВя СООВ ВГ";ИО 55 Раствор 2,85 г (5 ммоль ) 2,2,2 трихлорэтил- д. -трет.бутилоксикарбониламинофенилацетамидо)-2,2-диметилпенам-карбоксилат-оксида в 175 мл толуола сушат азеотропной отгонкой примерно 50 мл толуола. К обезвоженному раствору добавляют 0,685 г (5,5 ммоль Я -хлорсукцинимида, кипятят в течение 70 мин, охлаждают до комнатной температуры, фильтруют, выпаривают растворитель в вакууме досуха и получают цпевой продукт."ПМР (СЗМ ф); 1,40 (С, 9, трет.бу,нд), 1,95 (С, 3 Сн (СН ) -СН ) 4,82 (широкий С, 2,. сложи.эфир, СН);5,20 ( Ю, 3, СН(СН )=СН и СН СООСН СОВ ); 5,38 ( 3, 1, 3 4,5 гц, азетидинон С -Н), 5,80 ( Ф, 1, азетидинон С -Н) и 7,34 (С, 5 АРН),П р и м е р 16, 2 2,2-Трихлорэтил -3-метил-2-хлорсульфинил-оксо- -3-(2-тиенилацетамидоедеждннилТ -З-бутеноат.Раствор 3,5 г 2,2,2-трихлорэтид- -6-(2-триенилацетамидо)-2,2-диметилпенам-карбоксилат-оксида в350 мл толуода сушат азеотропной отгонкой 100 мл толуола из смеси, затем охлаждают и добавляют 1 г М-хдорсукцинимида, кипятят в течение 50 мин, охлаждают и фильтруют, целевой продукт выделяют. как обычно.ПИР (СЪСВ, д ); 1,87 (С, 3, СН(Сф:СЩ, 3,82 С, 2 боковая цепь СН); 4,80 ( сЗ, 2, 3 13 гц - СН СС );5,18 (ю, 3, СН(СН ):СН,; 5,50 (с 3, 1, 3 4,5 гц, азетидинон С -Н) и 6,05 ( в, 1, азетидинон С -Й). Формула изобретения 1, Способ получения сульфинидхлоридов обшей формулы где Й-имидогруппа формулы где Я - алкилен С С, или 1,2-фениленили группа формулы ЙСОМН,где Й 4- водород, алкил С-С, феноксиметил, тиенилметил, бензнл, бензилокси,4-ннтробензнлокси, 4 метоксибензилокси,Д.-(трет.бутилоксикарбониламин+бензил,или имидазолидинильная группа формулыСН 50где Й - фенил, незамешенный или замещенный одним или двумя атомами галогена, Я -нитрозо или ацетильная группа, или группа формулы15 ОМВСИУВ 2 СйО20 где Й. - алкил С -С 5, галоидалкилС,-сз алкокси С -Сз и 2,2.2-трихлорэтоксигрунпа, Й - имеет вышечказанное. значение, а Я 2 - алкил С -С,дбензил, 11 -нитробензил, бензгидрил, 252,2,2-трихлорэтил о т л и ч а юш и й с я тем, что пенициллинсудьфоксид обшей формулы 55 где Я 4 и Й имеют вышеуказанное значение, подвер 1 ают взаимодействию сй -гаиогенируюшим агентом в безводном инертном растворителе при температуре 75-135 С.40 2. Способ поп, 1 о тли ча ющ и й с я тем, что в качестве И -галогенирующего агента используют Й"хлорсукцинимид, М -хлорфталимид илиМ -хлор- М -метил- и- толуолсульфамид.45 3, Способ по и 1, О т л и ч а юш и й с я тем, что в качестве растворителя используют ароматический ут- леводород иди галогенированный углеводород,24, 12.74 при Йч- имидогруппа фор- мулы О з Хц/ Н О гце Р-идкилен С -С 4 или 1,2-фениден,или групда формулы Я,СОКР,6443 О 11 вДщвСоставитель Т. ЛевашоваТехред 3. фанта Корректор И. Гокснч,Редактор Р. Антонова Заказ 8052/55 Тираж 5 Я Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений н открытий 113035, Москва, Ж 35, Раушская набд. 4/5филиал ППП фПатентф, г. Ужгород, ул, Проектная, 4 где Яд - водород, алкил СС, феноксиметил,.бенэил, бензнлоксй, 4-нитробензилокси, 4-метоксибенэилокси, тиенилметил, а;-1,трет.бутилоксикарбониламидо) бензил или имидаэолидинильная группа формулы где М 5 -феиил, незамешенный или замещенный одним или двумя атомами гало- гена; Й -нитрозо- или ацетипьная груп 5 83 12па, Я -алкил С -С , бенэил, О -нитры.бензял, бенэгидрил, 2,2,2-трихлоретил.19,11,75 при Я -группа формулы О 14 ВС Я щ У 0