Способ получения 1-замещенных пиразолонов-5 или их солей

О П И С ЗГИ ИИЗОБРЕТЕ Н ИЯ е ю в 482 вт Союз Советских Социалистических Республик(31) Р 2319280.5 (33) ФРГОпубликовано 30.01.77. БюллетеньГосударственный комитет Совета Министров СССР по делам изобретенийи открытий(088.8) ата опубликования описания 12.09.77 Авторыизобретени 71) Заявите ИЯ 1-ЗАМЕЩЕН НЪИЛИ ИХ СОЛЕИ РАЗОЛОНОВБ ПО 54) С Изобретение относится к новым 1-заметм пиразолонамформулы Рацематы могут быть ы, а антиподы могут в форме пх солей.ения могут находить представленной в форедующих таутомерныхтаких таутомерных атом углероданы в антиподтаковые илигаемые соединько в форме,о также в слли как смеси рическии расщепле быть какПредла ся не тол муле 1, н формах и форм 1С -з О где К - водоатомами углфтор метил;К - водород, алкил или алкениатомами углерода или незамещезамещенный арил или аралкил,К - алкил с 1 - 4 атомами углероК - фенил, замещенный одним иодинаковыми или различными замесвыбранными из группы, включающили низший алкил, или тетрамегруппой, или незамещенный пиридилтил или их солей, которые обладаютческой активностью и могут найтиние в медицине.Соединения формулы 1 содержат род, аминогруппа, алкил с 1 - ерода, алкенил, фенил или тр НС - 3НС -В 3 л с нный азолоны-/5/ могуте в следующих Особенно 3-аминотого, находитьсяО формах:К кроме минода, ли двумя тителя ми,й галоид иленовой или наф- биологи- примене НС-К зсимме Иностранцы Эйке Меллер, Карл Менг, Эгберт Вехингер и Гаральд Горстманн(ФРГ) Иностранная фирма Байер АГК - СН - Л1Ка 1Н В литературе известны 3-дминопирдзолоны- /5/, которые могут найти применение в каче стве краскообразующей компоненты в цветной фотографии и, однако, новые соединения формулы 1 обладают биологической активностью 1.Известен также способ получения аминов взаимодействием галогенпроизводных с аминами 2,Предлагаемый способ, основанный на известной в органической химии реакции и позволяющий получить новые соединения формулы 1, заключается в том, что соединение фор- мулы в которой К и Кз имеют указанные значения, А означает отщепляющийся радикал, такой как галоид или радикал диалкилоксония, диалкилсульфония или триалкиламмония, или радикал арил- или трифторметилсульфоновой кислоты, подвергают реакции обменного разложения с производным пиразолонаформу- лы де К и К имеют указанные значения, при емпературе от 10 до 200 С, преимущественно в присутствии инертного растворителя и неорганического или органического основания, например гидроокиси, карбоната, алкоголята, гидрида или амида щелочного металла.В качестве исходных соединений формулы 11 можно применять следующие: а-метил- З-хлорбензилхлорид, а-метил-бром-бензилхлорид, а-метил-хлорбензилхлорид, а-метил-бром-бензилхлорид, а-метил,4-дихлорбензилхлорид, а-метил-бром-хлорбензилхлорид, а-метил-метил-бензилхлорид, а-метил-трифторметилбензилхлорид, а-метил-хлор-метилбензилхлорид, а-метил-хлорбензилбромид, а-метил,4-дихлорбензилбромид, а- метил-З-хлор-метилбензилбромид, а-этил,4-дихлорбензилхлорид, а-этил-хлор-метилбензилхлорид.В качестве исходных соединений формулы 111 можно применять следующие; 3-метилпиразолон-/5/, 3-этилпаразолон-/5/, 3-трифторметилпиразолон-/5/, 3,4 - диметилпиразолон-/5/, З-метил-фенилпиразолон, 3-метил-бензилпиразолон-/5/, З-аминопиразолон, 3-амино-метилпиразолон-/5/, 3-амино-фенилпир азолон-/5/,В качестве разбавителей могут быть применены все инертные растворители, предпочтительно углеводороды, такие как бензол, толу 5 10 15 20 25 Зо 35 40 45 50 55 б 0 65 ол, кснлол; спирты, такие как метанол, этанол, пропанол, бутанол, бензиловый спирт; гликольмонометиловый эфир; простые эфиры, такие как тетрагидрофуран, дноксан, гликольдиметиловый эфир; амиды, как диметилформамид, диметилацетамид, Х-метилпирролидонтриамид гексаметилфосфорной кислоты; сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид, а также сульфоны, например сульфолан,В качестве основания могут быть названы неорганические и органические основания. К ним принадлежат предпочтительно гидро- окиси и карбонаты щелочных металлов, например гидроокись натрия и карбонат натрия, алкоголяты, например алкоголят натрия, гидриды и амиды щелочных металлов, например гидрид натрия или амид натрия.Процесс проводят предпочтительно при температуре от 20 до 120 С, при нормальном давлении, однако, можно работать в закрытых сосудах при повышенном давлении,При проведении предлагаемого способа в соответствующем растворителе сначала из 1 моль производного пиразолона 111 при взаимодействии с эквимолярным количеством основания получают соль. В раствор этой соли добавляют 1 моль соединения формулы П и всю реакционную смесь размешивают при повышенной температуре,При выделении целевого продукта растворитель отгоняют в вакууме, остаток поглощают в воде и получают слабокислую смесь. Получаемые таким образом соединения формулы 1 могут быть легко очищены перекристаллизацией из соответствующего растворителя,Таким образом могут быть получены следующие соединения общей формулы 1;3-амино - 4-метил-(а-метил-хлорбензил)- пир азолон,3-амино - 4-метил-(а-метил,4 - дихлорбензил) -пир азолон-/5/,3-амина-метил - 1-(а-метил-хлор - 4-метил бензил) -пир азолон-/5/,3-амино-метил - 1-(а-метил-трифторметилбензил)-пиразолон-/5/,3-амино-метил - 1-(а-метил-хлор-бромбензил) -пиразолон-/5/,3-амино - 4-метил-(а-метил- фторбензил) -пир азолон-/5/,3-амино-метил - 1-(а-метил,4 - дифторбензил) -пир азолон-/5/,3-амино-метил - 1 - (а-нафтил - (2) -этил)- пир азолон-/5/,3-амино-метил-(а - метил- фторбензил) -пиразолон-/5/,3-а мино-метил - 1- (а-метил-хлор-фторбензил) -пиразолон-/5/,3-амико-метил - 1- (а-метил,4-ди- (фторметил)-бензил-пиразолон-/5/,3-амино - 4-метил-(а-метил,3 - тетраметиленбензил)-пиразолон-/5/,3-амико-метил- (а-(4-пиридил) -этил)- пиразолон-/5/, 5452573-трифторметил - 1-(а-метил-Х-хлор - 4-метил) -пиразолон-/5/,3-трифторметил - 1-а-(нафтил-(2) -этилпиразолон-/5/,3-трифторметил - 1- (а-метил-бром-хлорбензил) -пиразолон-/5/,3-фенил- (а-метил,4-дихлорбензил) -пиразолон-/5/,3-фенил - 1- (а-метил- метил - 4-хлорбензил) -пиразолон-/5/,3-фенил-(а-норм. - пропилбензил) -пиразолон-/5/,3-фенил- (а-этил - 3,4-дихлорбснзил) -пиразолон-/5/,3-фенил - 4-метил- (а-метилбензил) - пиразолон-/5/,3-фенил-метил - 1- (а-метил-трифторметилбензил)-пиразолон-/5/,3-фенил- метил-(а-метил - 3,4-дихлорбензил) -пир азолон-/5/,3-фенил-этил - 1-(а-метил-хлор-метилбензил) -пиразолон-/5/,3-фенил-этил - 1-(а-этил,4-диметилбензил) -пиразолон-/5/.П р и м е р 1. Получение 1- (а-метил,4-дихлорбензил)-3-метил-этилпиразолона-/5/.К суспензии из 10,0 г (0,22 моль) гидриданатрия в 200 мл абсолютного диметилформамида порциями добавляют 25,2 г 3-метилэтилпиразолона-/5/. По окончании выделенияводорода в реакционный раствор по каплямдобавляют 41,8 г (0,2 моль) а-метил,4-дихлорбензилхлорида.Затем размешивают в течение 2 час притемпературе 60 С, растворитель отгоняют ввакууме, остаток поглощают в воде и подкисляют разведенной уксусной кислотой. Полученный при этом сырой продукт псрекристаллизовывают из эталона; т. пл, 153 - 155 С;выход 16,7 г (28 о/о от теории). П р и м е р 2. Аналогично примеру 1 получают 3-метил-(а-метил-метилбензил) -пиразолон-/5/ из метилпиразолонаи а-метил-метилбензилхлорида. Полученный продукт перекристаллизовывают из этилена; т. пл.144 в 1 С, Выход 35 о/о от теории,П р и м е р 3. 3-Метил-(а-метил-бромбензил) -пиразолон-/5/ получают из 3-метилпиразолона-/5/ и а-метил-бромбензилхлорида. Полученный продукт перекристаллизовывают из метанола; т, пл. 150 - 152 С. Выход 45% от теории.П р и м е р 4. 3-Метил-(а-метил,4-дихлорбензил)-пиразолон-/5/ получают из 3-метилпиразолона-/5/ и а-метил,4-дихлорбензилхлорида.Полученный продукт перекристаллизовывают из эталона; т, пл. 143 - 145 С. Выход 48/о от теории. П р и м е р 5, 3-Метил-(а-метил-З.хлор-метилбензил) -пиразолон-/5/ получают из 3-мегилпир золона-/5/ и а-метил-хлор-метплбснзил,лорида. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 од 60 05 Полученный продукт перекристаллизовывают из метанола; т. пл, 140 - 142 С. Выход43% от теории,П р и м е р 6. 3-Метил-(а-метил-фторбензил) -пиразолон-/5/ получают из 3-метилпиразолона-/5/ и а-метил-фторбензилхлорида.Полученный продукт перекристаллизовывают из эталона; т. пл. 140 - 142 С. Выход 40%от теории,П р и м е р 7. 3,4-Диметил-(а-метил-метилбензил) -пиразолон-/5/ получают из 3,4-диметилпиразолона-/5/ и а-метил-бензилхлорида,Полученный продукт перекристаллизовывают из метанола - простого эфира; т. пл.131 - 133 С. Выход 50/о от теории.П р и м е р 8. 3,4-Диметил-(а-метил-З-хлор 4-метилбензил)-пиразолон-/5/ получают из3,4-диметилпиразолона-/5/- и а-метил-хлор 4-метилбензилхлорида.Полученный продукт перекристаллизовывают из эталона; т. пл. 145 в 1 С. Выход 55%от теории.П р и м е р 9. 3,4-Диметил- (а-метил,4-дихлорбензил) -пиразолон-/5/ получают из 3,4 диметилпиразолона-/5/ и а-метил,4-дихлорбензилхлорида.Полученный продукт перекристаллизовывают из метанола; т. пл. 160 - 162 С. Выход45% от теории.П р и м е р 10. 3,4-Диметил - 1-(а-метилфторбснзил) -пиразолон-/5/ получают из 3,4 димстплпиразолона-/5/ и а-метил-фторбснзилхлорида,Полученный продукт перскристаллизовывают из этанола; т. пл, 102 в 1 С. Выход40 о/о теории.П р и м е р 11. 3-Метил-аллил-(а-метил 4-метилбензил) -пиразолон/-5/ получают из3-метил-аллил-пиразолона-/5/ и а-метилметилбензилхлорида.Полученный продукт перекристаллизовывают из этанола; т. пл. 138 в 1 С, Выход 30%от теории.П р и м е р 12. 3-Метил-аллил-(а-метил 3,4-дихлорбензил) -пиразолонполучают из3-метил-аллил-пиразолона-/5/ и а-метил,4 дихлорбензилхлорида,Полученный продукт перекристаллизовывают из этанола; т. пл. 124 - 125 С, Выход 33 от теории.П р и м е р 13. 3-Метил-фенил- (а-метил 3,4-дихлорбензил)-пиразолон-/5/ получают из3-метил-фенил-пиразолон-/5/ и а-метил,4 дихлорбензилхлорида.Полученный продукт перекристаллизовывают из смеси диметилформамида и этанола;т. пл, 214 - 216 С. Выход 50 от теории.П р и м е р 14. 3-Метил- (4-метоксибензил) -1-(а-метил-метилбензил)-пиразолон-/5/ получают из 3-метил-(4-метоксибензил)-пиразолона-/5/ и а-метил-метилбензилхлорида.Полученный продукт перекристаллизовывают из смеси диметилформамида и этанола;т. пл, 146. -147 С, Выход 45% от теории, 5452579Пример 15. 3-метил-(4-метоксибензил)- 1-(а-метил,4-дихлор бензил) - пиразолона-/5/ получают из а-метил,4-дихлорбензилхлорида и 3-метил-(4-метоксибензил)-пиразолона-/5/. Полученный продукт перекристаллизовывают из смеси диметилформамида и этанола; т. пл. 172 - 174 С, Выход 40% от теории.П р и м е р 16. 3-Метил-бензил- (а-метил,4-дихлорбензил) -пиразолон-/5/ получают из 3-метил-бензил-пиразолон-/5/ и а-метил,4- дихлорбензилхлорида.Полученный продукт перекристаллизовывают из смеси диметилформамида и этанола; т. пл, 175 - 177 С. Выход 50% от теории.Пример 17. 3-Метил-а-(нафтил)- этил-пиразолон-/5/ получают из 3-метилпиразолона-/5/ и а- (нафтил) -этилхлорида.Полученный продукт перекристаллизовывают из этанола; т. пл. 145 - 147, Выход 25% от теории.П р и м е р 18. 3-Метил- я- (пиридил- (4) - этил -пир азолон-/5/ получают из 3-метилпиразолона-/5/ и а-(пиридил) -этилхлорида. Полученный продукт перекристаллизовывают из этанола; т. пл. 146 - 148 С. Выход 27% от теории.П р и м е р 19. 3-Трифторметил- (а-метил- фторбензил) -пиразолон-/5/ получают из 3-трифторметилпиразолона-/5/ и сс-метил-фторбензилхлорида; т. пл. 168 - 170 С. Выход 35% от теории.П р и м е р 20, 3-Трифторметил- (а-метил,4-хлорбснзил)-пиразолон-/5/ получают из 3-трифтормстилпиразолона-/5/ и а-метил,4- дихлорбензилхлорида.Полученный продукт пе 1)скристаллизовывают из смеси простого эфира и этанола; т. пл, 203 - 205 С. Выход 30% от теории.П р и м е р 21. 3-Фенил- (а-метил,4-дихлорбензил) -пиразолон-/5/ получают из 3-фенил-пир азолона-/5/ и а-метил,4-дихлорбензилхлорида. Полученный продукт перекристаллизовывают из диметилформамида; т, пл, 155 - 157 С. Выход 55% от теории,П р и м е р 22. 3-Фенил- (а-этилбензил) - пир азолон-/5/ получают из 3-фенилпиразолона-/5/ и а-этил-бензилхлорида. Полученный продукт перекристаллизовывают из диметилформамида; т. пл. 170 - 172 С. Выход 60% от теории.П р и м е р 23. 3-Метил- (а-метил,4-тетраметиленбензил) -пиразолон-/5/ получают по примеру из 3-метилпиразолон-/5/ и а-метил,4-тетраметиленбензилбромид; т. пл. 122 - 124 С. Выход 31% от теории.Формула изобретения1. Способ получения 1-замещенных пиразолоновформулы10 К 1НС -КК где К - водород, аминогруппа, алкил с 1 - 4атомами углерода, алкенил, фенилили трифторметил;Р - водород, алкил или алкенил с 1 - 4атомами углерода или незамещенныйили замещенный арил или аралкил;К - алкил с 1 - 4 атомами углерода;Р - фенил, замещенный одним или двумя одинаковыми или различнымизаместителями,выбранными из группы, включающей галоид20 или низший алкил, или тетраметиленовойгруппой, или незамещенный пиридил илинафтил,или их солей, отличающийся тем, чтосоединение формулы25Кг - СН - А1рг К, К40 где К и Р имеют указанные значения,при температуре от 10 до 200 С с последую 50 щим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.2. Способ по п. 1, отличающийся тем,что процесс проводят в присутствии инертного растворителя и неорганического или орга 55 нического основания, такого как гидроокись,карбонат, алкоголят, гидрид или амид щелочного металла,Источники информации, принятые во внимание при экспертизе З 0 где 1- и Р имеют указанные значения,А означает отщепляющийся радикал, такой как галоид плн радикал диалкилоксония, диалкилсульфония или триалкиламмония, или радикал арил- или трифторметилсульфоновой 35 кислоты, подвергают взаимодействию с производным пиразолонаформулы545257111. А. Же 1 ааЬегдег, 1. Агпег, СЬет. Кос., 64,2183, 1942. 122. Бюлер К., Пирсон Д., Органические сиитезы, М., Мир. Ч. 1, 1973, с. 504. Составитель Т. ЯкунинаТехред И, Карандашова Корректор Е. Хмелева Редактор Т. Никольская Типографии, пр. Сапунова, 2 Заказ 2323/2 Изд, Мз 218 Тираж 589 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5