2 -фенил -( -этил)-фенилацетил индандион-1, 3, проявляющий ратицидную активность

-дике 962,ез1-113,вел СР СОЮЗ СОВЕТСНИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИКГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР(56) Ванаг Г.Я. "Циклические ртоны". Изв. АН ЛатвССР, Рига,с,349.Ванаг Г.Я Витол В.Н. "Син2-дифенилацетилиндандиона,3"Изв., АН Латв,ССР, 9, 1955, с.1Авторское свидетельство СССВ 145417, кл. С 07 С 49/665, 1 35/06 С 07 С 49 0 К-ФЕНИЛ-ь - (и-ЭТИП)-ФЕНИЛ-АЦЕИНДАНДИОН, Э, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ РАТИАКТИВНОСТЬЫ -фенил-Ы-(и-этил)-фенилацендион,3 формулы вляющий ратицидную активность.(0,5так,масс а лен при теч проявляющему ратицидную активность,Для борьбы с вредными грызунами в последнее время широкое применение получили синтетические антикоагулянты крови, Эти препараты относятся к2 производным кумарина и индандиона.Из них на практике применяют 3-ацетонилбензил-оксикумарин, выпускаемый под названием "зоокумарин" (1) 2-дифенилацетилиндандион,3, известный под названием "дифенацин" (2), а также 2-фенил-толилацетилиндандион,3, названный "фентолацином" (3).Препараты этой группы индандиона обладают преимуществом перед ратицидными препаратами группы кумарина, а военно, являясь высокотоксичными для крыс, они малотоксичны для домашних животных. Например, фентолацин в 36 раз менее токсичен для свиней,чем зоокумарин, и в 5 раз - для кур объемного титрования. Для получения чистого продукта используют другой способ выделения 2-/Ы-фенил-Ы-(и-этил)- фенилацетил/ индандиона,3, который заключается в обработке Иа-соли водой с последующим подкислением ее соляной .кислотой и вьщелением вещества,ерекристаллизовывают из леусной кислоты,м е р 1. Получение 2-/1-феэтил)-фенилацетил/индандио 50 69 г (0,51 моль) фенилацетона перемешивании прибавляют 69. г 1 моль) хлористого сульфурила чтобы температура реакционной ы была не вьппе 60 С. После того, весь хлористый сульфурил добавреакционную массу выдерживают 60 С, продолжая перемешивание в ние 2 ч (до окончания вьщеления 2хлористого водорода). После этогополученный продукт отгоняют из реакционной массы в вакууме, собираяфракцию с Т.кип=117-119 С/15 мм рт.ст,Выход 1-хлор-фенилацетона 76,5 г(91,5%) . Т.кип.=123-124 С/30 мм рт.ст.б) Получение 1-фенил-(и-этил)фенилацетонаК 32 г (0,24 моль) треххлористогобезводного алюминия прибавляют 70 мл(0,56 моль) этилбензола и нагреваютна масляной бане до 60-70 С. Затемпри перемешивании прибавляют по кап-.лям 50 г (0,29 моль) 1-хлор-фенилацетона. После того, как весь 1-хлор 1-фенилацетон добавлен, реакционнуюмассу выдерживают при 60-65 С в течение 1 ч. После этого ее охлаждаюти небольшими порциями выливают налед с последующим подкислением концентрированной соляной кислотой докислой реакции на Конго, отделяюторганический слой, а водный 3 разаэкстрагируют бензолом. Органическийи бензольный слой соединяют, промы-вают водой, 2%-ным раствором бикарбоната, затем снова водой и сушатИа ЯО или МАЗО,. Бензол и избытокэтилбенэола отгоняют на роторно-вакуумном испарителе, а остаток перегоняют в вакууме масляного насоса,собирая фракцию с Т.кип. 174 -176 С/2 мм рт.ст. Выход 1-фенил(и-этил)-фенилацетона 47,1 г (67%).Элементный анализ: С НВычислено, % 85,77 7,56Найдено,%: 85,81 7,83ИК-спектры:Бензольное кольцо: 1492 сми 00 смКарбонильная группа 1710 см ",СН -С 3Ф1355 см-"П - замещенное бензольное кольцо815 см 1в) Получение 2-Й-фенил-Ы-(и-этил)фенилацетил/индандиона,3.От 68 г 19%-ного этилата натрия .(0,191 моль) отгоняют досуха растворители и при перемешивании прибавля"ют 150 г абсолютного бенэола, 20 г(0,103 моль) диметилфталата. Затем втечение 1 ч по каплям прибавляютсмесь из 16 г (0,0645 моль) 1-фенил 1-(п-этил)-фенилацетона, 15 г,9 50 2 Кры одкожн сы кожи Подкожно 100 3 В желудок чзонд сы 0 ер Крысы желуонд В желудок ч Кр 3 3 1037441 .4гоняют 1/3 раствора и выдерживают вавшийся мутный раствор оставляютреакционную массу в течение 2 ч при на 10-12 ч в холодном месте до техтемпературе 115-120 С. Образовавшую- , пор, пока не выпадет красно-буроеся темную густую массу охлаждают, масло и раствор не станет прозрачным.прибавляют 100 мл 50%-ного раствора ,5 Масло отделяют, растворяют в эфире,ЮаОН и оставляют стоять в холодиль- сУшат Ба ВО+ нли МяЯО, эфир отгоня, нике в течение суток. Выпавшую На- ют в вакууме, остаток - красно-бу соль оставляют, промывают бензолом, роемасло представляет собой 2-/а-ферастворяют внебольшом,количестве ннл-(-этил)-фенилацетил/индандионгорячего этилового спирта и подкис 1,3. Продукт перекристаллизовываютляют,разбавленной (1:5) соляной кис- из ледяной уксусной кислоты, Т,пл,олотой. Выпавшее красно-бурое масло . 180-181 С,отделяют. Продукт является техничес- Выход 2,5 г (11,4%). Идентифика-ким, содержит 80% основного вещества., ция проводилась по данным элементВыход 12,7 г (58%). 5 ного анализа и ИК-спектров.г) Вьщеление 2-Я-фенил-Ы-(а- Элементный анализ: С Нэтил)-фенилацетил/индандиона,3 в Вычислено,%: 81,52 5,42чистом виде. Найдено,%: 81,37 5,23После того, как от реакционной ИК-спектры:массы при получении Ба-соли (см. по Бензольное кольцо: 1500-1590 см-,лучение Ба-соли.в примере в) отго- карбонильная группа 1695 см ", дикеняют 1/3 часть бензола, в колбу до- тонная форма: 1705-1770 см-,бавляют воду до полного растворения Полученное вещество прошло обслеНа-соли и нагревают до кипения. Пос- дование ратицидной активности.ле этого отделяют органический слой 25 Проведено изучение токсичности иот водного, органический промывают родентицидной активности указанноговодой и соединяют с водным слоем. вьппе соединения на белых крысах и беВодный раствор подкисляют разбавлен- лых мышах, результаты исследованийной (1:1) соляной кислотой. Образо-. представлены в табл.1Таблица 1Изучение токсичности 2-/Ы-фенил-а-(и-этил)-фенил-ацетил/индандиона,3для белых крыс и мышей1037441 6Продолжение табл.1 В желудок череззонд Крысы 3,4 4 67 В желудок череззонд Крысы 3,9 6 100 1,8 0 0 Подкожно Мьппи Мыши 12 3,8 6 50 6 50 6 67 12 100 Подкожно 12 5,8 Подкожно Мьппи Мьппи Иьппи 6,8 12 Подкожно Подкожно 12 7,8 В желудок череззонд 1,8 12 В желудок череззонд 3,8 12 6 50 В желудок череззонд 6 50 12 В желудок череззонд 6,8 12 8 67 В желудок череззонд 12 100 12 Таблица 2 Название ЛД мг/кг(для серыхкрыс) 8-9 ДифенацинФентолацин 2-/Ы-фенил-а(- (и-зтнл)-фенилацетил/индандион,3 1,5-2 Препарат для испытаний готовили в форме масляного раствора. Соответствующие дозы препарата из расчета 0,9, 1,9; 2,9; 3,4 и 3,9 мкг/кг для крыс и 1,8; 3,8; 5,8; 6,8 и 7,8 мг/кг для мьппей в подсолнечном масле вводили подкожно и в желудок через зонд: по 0,5 мл мышам и по 1,0 мл крысам.. Приведенные ниже материалы свидетельствуют о том, что ЛД для белых 4 крыспри подкожном введении и при введении в желудок через зонд составила 2,4 мг/кг, а для белых мышей - 4, мг/кг.Трех - четырехкратное скармлива. 50 ние приманки, содержавшей 0,0025 - 0,005% яда белым крысам и мьппам приводило к 1007-ной их гибели в течение 3-6 сут, Приманка поедалась охотно, в количестве 8-9 г/гол мышами и 20-25 г/гол крысам (в контроле - 6 г/гол и 20 г/гол, соответственно. Возникновения защитно-рефлекторной реакции у грызунов не наблюдалось,Таким образом, препарат 2-/1-фенил-Ы-(и-этил)-фенилацетил/индандион,3 обладает высокими родентицид.ными свойствами и может быть с успехом использован в практических мероприятиях по борьбе с грызунами.Результаты в сравнении с фентолацином и дифенацином представлены в табл.2,1037441 Техред М.Ходанич Корректор В;Бутяга Редактор П,Горькова Заказ 2690/3 Тираж 629 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раувская наб., д.4/5 Производственно-полиграфическоепредприятие,г.ужгород,ул.Проектная.,4 7ФИз табл.2 следует, что токсичность для крыс 2-/о-фенил-о-(и-этил)-фенилацетил/индандиона,3 в 4 раза вьппе,чем у дифенацина и в 2,5 раза вьппе,чем у фентолацинапри сохранении избирательного действия.