440820

О П И С А Н И Е (111 440820ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических РеспубгнкК ПАТЕНТУ 1) Зависимый от патента М. Кл, С 07 с 31/3 22) Заявлено 18.07.68 (21) 1262580/23-4 32) Приоритет 18,07.67 (31) 1146333) Франция осударственный комите овета Министров СССР по делам изобретенийи открытий 5.08.74. Бюллетень3) УДК 547,22.021,07(088.8) убл иков а опубликования описания 19.03,75 Авторыизобретени Иностранц Андре Аллэ и Пье(Франция) 6) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИ 2,2-ГАЛОГЕНфЕНИЛЭТАН ОДНЫХ па, все заместители или отличающимисят - водород, низш или низший ацильнь минеральной кислот2 - водород, низш На 1 - атом хлора, заключающийся в т изводное ацетофенон ое проы 2 с-сн,0 з, Хз начегде Х 1ния,галопри этфенона тз 4 еют указаннь 01 На 1С - С- - 11 На 1 дируют при 75 - 175 С, образм 2,2-двугалоидное производнообщей формулы 3 ееся етоНа114 г 1 е-с-З На 1Предлагается способ получения галоидзамещенных производных спиртов, которые являются биологически активными веществами.Известен способ получения 2,2-дихлор-яхлорфенилэтанола, заключающийся в том, что дихлорацетальдегид подвергают взаимодействию с реактивом Гриньяра, приготовленным из м-хлорбромбензола с последующим гидролизом, Однако целевой продукт получают с низкими выходами,С целью увеличения выхода, а также получения новых галоидзамещенных производных спиртов и промежуточных производных ацетофенона, предлагается способ получения производных 2,2-галогенфенилэтанола общей формулы 1 де Х Хг, Хз и Х 4 - водород, галоген, нитроруппа, замещенный или незамещенный низший алкильный радикал, низшая алкоксигрупмогут быть одинаковымиодин от другого;ий алкильный радикалй радикал, производноеы, например нитрогруппа;ий алкильный радикал;брома, йода,ом, что замещанн, а, общей формул3где Хь ХХз, Х 4, Х и На 1 имеют указанные значения,восстанавливают смесью изопропилата алюминия и изопропанола или комплексным гидридом металла, или над платиной, полученный таким образом карбинол выделяют или этерифицируют в простой или сложный эфир известными способами. Этерификацию можно осуществлять минеральной кислотой,П р и м е р 1, 1-(2-Хлорфенил) -2,2-дихлорэтанол.А. 2,2,2-Трихлорацетофенон.В тарированный сосуд вводят 1560 г 2- хлорацетофенона и барботируют в жидкость газообразный хлор. Температура реакционной среды сама поднимается в течение приблизительно 1 час до 130 С. Затем температуру ее среды годнимают до 155 С, подводя тепло снаружи, и выдерживают эту температуру, продолжая барботаж до тех пор, пока реакционная среда не перестанет поглощать хлор, т. е, до постоянного веса сосуда.Реакционную смесь охлаждают, ректифицируют и получают 2260 г 2,2,2-трихлорацетофенона, т. кип. 112 - 113 С/3 мм рт. ст., и 1,5670.Найдено, %: С 43,0; Н 2,2; С 47,5, СзНзОС 1 з (223,5)Вычислено, %: С 42,99; Н 2,25; С 1 47,59.Б. 1- (2-Хлорфенил) -2,2-дихлорэтанол.В 6 л изопропанола вводят 2 кг изопропилата алюминия, затем 2,21 кг 2,2,2-трихлорацетофенона в 2,21 л изопропанола. Нагревают реакционную смесь до начала перегонки, регулируют нагрев, чтобы получить около 6 л дистиллята в течение 9 час. Вводят 4,6 л изопропанола и продолжают перегонку с той же скоростью. Собирают таким образом 4 л дистиллята за 6 час, В этот момент, т. е, после приблизительно 15 час перегонки, дистиллят практически больше не содержит ацетона. Реакционную смесь охлаждают, выливают в смесь льда,и водного раствора соляной кислоты, экстрагируют водный раствор изопропиловым простым эфиром, соединяют эфирные экстракты, промывают полученный органическии раствор водой, сушат его, концентрируют досуха при пониженном давлении, ректифицируют остаток и получают 2,07 кг 1-(2-хлорфенил) -2,2-дихлорэтанола, т. кип. 127 С/4 мм рт, ст., и 1,5675,П р и м е р 2, 1- (3-Хлорфенил) -2,2-дихлорэтанол.А. 2,2,3-Трихлорацетофенон.В тарированный сосуд, содержащий 1114 г 3-хлорацетофенона, пропускают газообразный хлор. Температура реакционной смеси поднимается сама до 140 С в течение приблизительно 1 час 40 мин. Реакционную смесь выдерживают при 155 С, назревании и барботировании хлора. По поглощении теоретического количества хлора, которое проверяют взвешиванием, прекращают барботаж хлора, затем удаляют газы из реакционной смеси под пониженным 440820 давлением. Таким образом дегазированныйпродукт ректифицируют и получают 1554 г2,2,3-трихлорацетофенона, т. кип. 120 С/4 ммрт. ст., и Р 1,5795.5 Найдено, %: С 43,2; Н 2,4; С 1 47,3.СзНзОС 1 з (2235)Вычислено, %: С 42,99; Н 2,24; С 47,59,Б. 1- (3-Хлорфенил) -2,2-дихлорэтанол.В 4,6 л изопропанола вводят 1,530 кг изо 10 пропилата алюминия, а затем раствор 1,150 кг2,2,3-трихлорацетофенона в 1,150 л изопропанола, Реакционную смесь нагревают при перемешивании так, чтобы образующийся ацетонпостепенно перегонялся, а реакционный объем15 поддерживают постоянным, прибавляя одновременно изопропанол, Приблизительно после5 час дистиллят практически больше не содержит ацетона, Реакционную смесь охлаждают, выливают в смесь льда с водным рас 20 твором соляной кислоты, Органический слойотделяют декантированием, экстрагируют водный слой изопропиловым простым эфиром,соединяют экстракты с основным органическим слоем, промывают водой полученный ор 25 ганический,раствор, сушат его, концентрируютдосуха при пониженном давлении, ректифицируют остаток,и получают 997 г 1-(3-хлорфенил) -2,2-дихлорэтанола, т. кип. 146 С/8 ммрт. ст., ио 1,5735,30Пр имер 3. 1-(2-Хлор-метнлфенил)-22- /дихлорэтанол,А, 2,2,2-Трихлор-метилацетофенон.В тарированном сосуде, нагревают при 120 С35 400,г 2-хлор-.метилацетофенона и пропускают газообразный хлор до поглощения реакционной смесью приблизительно 105% от теоретического количества хлора, т. е. 168,4 г(проверяют взвешиванием), Реакционную40 смесь охлаждают, ректифицируют и получают250 г 2,2,2-трихлор-метилацетофенона, т.кип, 117 С/1,5 мм рт. ст., который употребляют в том же виде в следующей фазе.Этот продукт содержит 2,2,5-трихлор-ме 45 тилацетофенон, который обнаруживают вспектре ЯМР.Б. 1- (2-Хлорчметилфенил) -2,2-дихлорэтанол.В 500 см изопронанола вводят 107 г изо 50 пропилата алюминия, а затем 125 г 2,2,2-трихлор-метилацетофенона в 250 см,изопронанола, Реакционную смесь нагревают при перемешивании так, что образующийся ацетон постепенно перегоняется. Приблизительно спустя3,5 час дистиллят практически больше не содержит ацетона. Реакционную смесь охлаждают, выливают на смесь льда с водным раствором соляной кислоты, экстрагируют водный слой хлористым метиленом, соединяютхлорметиленовые экстракты, промывают водойполученный органический раствор, сушат его,концентрируют досуха при пониженном давлении, ректифицируют остаток и получают55 г 1- (2-хлор-метилфенил) -2,2-дихлорэтанола, т, кип, 170 С/20 мм рт. ст.Этот продукт содержит 1- (2-метил-хлорфенил) -2,2-дихлорэтанол.П р и м е р 4. 2- (2,5-дихлорфенил) -2,2-дихлорэтанол.А, 2,5-Дихлор,2-дихлорацетофенон, В 80 г 2,5-дихлорацетофенонанагретого до 130 С, пропускают газообразный хлор до поглощения приблизительно 30 г хлора. Реакционную смесь охлаждают, ректифицируют при пониженном давлении и получают 89 г 2,5-дихлор,2-дихлорацетофенона, т. кип.107 - 109 С/0,3;мм рт. ст.Б. 1- (2,5-Дихлорфенил) -2,2-дихлорэтанол.В 120 см изопропанола вводят 35 г изопропилата алюминия, затем 38 г 2,5-дихлор,2- дихлорацетофенона в 38 г изопропанола. Реакционную смесь, нагревают с обратным холодильником и затем выдерживают при этой температуре в течение 12 час, Потом образующийся ацетон удаляют перегонкой, реакционную смесь охлаждают до 20 С и выливают в смесь, состоящую из льда, воды и соляной кислоты, Маслянистый продукт переходит в нерастворимую форму. Его экстрагируют хлористым метиленом, сушат хлористометиленовый раствор, концентрируют этот раствор досуха, ректифицируют остаток и г.олучают 20 г 1-(2,5-дихлорфенил) -2,2 - дихлорэтанола, т. кип. 120 С/0,2 мм рт. ст.Найдено, %: С 37,2; Н 2,3; О 6,4; С 54,5.С 8 НОС 1 (259,96)Вычислено, %: С 36,96; Н 2,32; О 6,15; С 1 54,55.П р и м е р 5, 1- (2-Метокси-хлорфенил)- 2,2-дихлорэтанол.А. 2-Метокаи,2,5-трихлорацетофенон, В 54 г 2-метокси-хлорацетофенона пропускают газообразный хлор. Температура поднимается сама до 90 С приблизительно в течение 30 мин. Продолжая барботирование хлора, температуру реакционной среды выдерживают при 90 С в течение еще 40 мин при подводе тепла снаружи, Реакционную массу охлаждают в атмосфере азота, прибавляют смесь, состоящую из равных частей простого изопропилового эфира .и петролейного эфира (т, кип. 65 - 75 С), охлаждают, отделяют фильтрацией под разряжением образующийся осадок, промывают его, сушат,и получают 53,8 г 2-метокои,2,5-трихлорацетофенона, т. пл, 77 СОбразец этого продукта очищают кристаллизацией в изопропиловом простом эфире, т. пл. 77 С.Найдено, %: С 43,0; Н 2,9; С 1 41,9.СдН 7 С 1 з 02 (253,51)Вычислено, %: С 42,7; Н 2,78; С 1 42,0.Б. 1- (2-Метокси-хлорфенил) -2,2-дихлорэтанол,В колбу, снабженную ректификационной колонной и,истекающим холодильником, вводят 220 смд изопропанола, 51 г изопропилата алюминия, затем 53 г 2-метокси,2,5 трихлорацетофенона и реакционную смесь нагреваюттак, чтобы удалить ректификацией образовавший 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 ся ацетон, в то же время поддерживая постоянным реакционный объем постепеннойприбавкой изопропанола, Спустя 6 час, когдаконденсат практически уже не содержит ацетона, реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, выливают в смесь воды,льда и соляной кислоты, экстрагируют простым эфиром масло, которое переходит в нерастворимую форму, промывают водой эфир.ные экстракты, сушат их и концентрируют досуха. Остаток ректифицируют под уменьшенным давлением и получают 27,5 г 1-(2-метокси-хлорфенил) -2,2-дихлорэтанола, т. кип.120,5 С/0,1 мм рт. ст.Найдено, %. С 42,3; Н 3,7; С 1 41,8.СдНдС 30 д (255,55)Вычислено, %; С 42,30; Н 3,55; С 41,63.Аналогичным способом, исходя из ацетофенона или из 4-хлорацетофенона, получают прихлорировании соответственно 2,2-дихлорацетофенон или 2,2,4-трихлорацетофенон, затемвосстановлением изопропанолом в присутствииизопропилата алюминия получают соответственно 1-фенил,2-дихлорэтанол или 1- (4 хлорфенил) -2,2,-дихлорэтанол.П р и м е р 6, 1- (3,4-Дихлорфенил) -2,2-дихлорэтанол.А. 2,2,3,4-Тетрахлорацетофенон.В 44 г 3,4-дихлорацетофенона, нагретого до110 С, пропускают в течение 2 час газоооразный хлор, затем ректифицируют реакционнуюсмесь при пониженном давлениями. Таким образом получают 45 г сырого продукта, т. кип.169 С/13 мм рт. ст,Кристаллизацией в петролейном эфире(т. кип, 65 - 75 С) получают 2,2,3,4-тетрахлорацетофенон, т. пл. 58 С,Найдено, %: С 37,3; Н 1,8; С 1 55,3.СдНС 1,0 (257,942)Вычислено, /,: С 37,24; Н 1,56; С 54,98.Б. 1- (3,4-Дихлорфенил) -2,2-дихлорэтанол.В 200 см изопропанола вводят 45 г изопропилата алюминия, затем раствор 45 г 2,2,3,4 тетрахлорацетофенона в 100 см изопропанола, Реакционную смесь нагревают так, чтобы осуществить медленную перегонку, Нагревание продолжают до полного удаления ацетона из дистиллята. Реакционную смесь охлаждают и выливают в смесь, состоящую изводы, льда и соляной кислоты, Экстракциейхлороформом водного слоя. удалением растворителя перегонкой, а затем ректификациейполучают 38 г 1- (3,4-дихлорфенил) -2,2-дихлорэтанол, т. кип. 148"С/2 мм рт. ст.Найдено, /д: С 37,4; Н 2,5; С 1 54,6.СзНбС 10 (259,96) .Вычислено, %: С 36,96; Н 2,32; С 54,55.П р и м е р 7. 1-Ацетокси- (2,5-дихлорфенил) -2,2-дихлорэтан.В смесь, состоящую из 120 см пиридина и60 см уксусного ангидрида, вводят 20 г 1-(2,5-дихлорфенил) -2,2-дихлорэтанола, описанного в примере 4, и оставляют реакционную массу в течение 20 час при комнатной температуре. Выливают ее в смесь льда и воды, отде440820 Таблица 1 Режим галогени- ровапия Кетов формулы 32,2-Дибром, 5-дихло- рацетофенон Бром в уксуснокислом растворе, 2 час при 60 С 1 час с обратным холодиль- ником Ректификация Т, кип, 124 С/0,1 мм рт, ст,52,5 75 2,2,2-Три- хлорпропио фенов кип, 147 С/21 мм рт. ст. 2-Хлорпро- пвофеноп То же 6 час при 140 С3 час при 80 С 4-Нитро- ацетофенон ляют декантацией органический слой, экстрагируют эфиром маточный, раствор, соединяют органические слои, которые промывают, и после удаления растворителя перегонкой, а затем ректификации получают 15,4 г 1-ацетокси- (2,5-дихлорфенил) -2,2-дихлорэтан, т. кип.114 С/0,1 мм рт. ст.Найдено, %: С 40,1; Н 2,8; С 47,2.СоНзС 40 я (301,99)Вычислено, %: С 39,77; Н 2,67; С 46,96, Пример 8. 1-Этокси-(2,5-дихлорфенил) -2,2-дихлорэта н.К раствору 66 г фторбората триэтилоксония, содержащего 80% в 305 см хлористого мети- лена, прибавляют в атмосфере азота раствор 23 г 1- (2,5-дихлорфенил) -2,2-дихлорэтанола в 77 см хлористого метилена и перемешивают в течение 2 час при комнатной температуре. Потом выливают реакционную смесь в водный раствор углекислого калия, удаляют фильтрацией образовавшийся фторборат калия, а затем отделяют декантацией органический слой и промывают его водой. После экстракции хлористым метиленом, удаления растворителя, а затем ректификации получают 21 г сырого продукта, т. кип. 119 С/0,3 мм рт, ст., который очищают хроматографически на силикагеле, в результате выделяют после элюции с бензолом 12 г 1-этокси-(2,5-дихлорфенил) -2,2-дихлопэтана.Найдено, %: С 42,10; Н 3,30; С 49,0.СьоНьоС 40 (288)Вычислено, %: С 41,70; Н 3,50; С 1 49.25.П р и м е р 9. 2,2,2,4,5-Пентахлорацетоб- нон,В смесь 115 г 1,3,4-трихлорбензола и 173 гхлористого алюминия вводят при 10 С 100 гхлористого дихлорацетила, Температуру реакционной среды доводят до 100 С и медленно5 добавляют 50 г хлористого дихлорацетила.Температуру реакционной массы выдерживают еще в течение 2,5 час, выливают ее в смесь,состоящую из воды, льда и соляной кислоты,После экстракции эфиром выпаривают раство 10 ритель, ректифицируют остаток и получают92,г 2,2,2,4,5-пентахлорацетофенопа, т, кип,126 С/0,2 мм рт, ст. Продукт кристаллизуетсяпри комнатной температуре,15 Аналогичным способом из 100 г 1,2,3-трихлорбензола получают после ректификации сырого продукта 73 г 2,2,2,3,4-пентахлорацетофенона, т, кип. 122 С/0,4 мм рт. ст. Продукт кристаллизуется при комнатной температуре.20 Аналогично из 100 г п-дихлорбензола после4 час нагревания при 110 С получают после ректификации 100 г 2,2,2,5-тетрахлорацетофенона, т, кип. 109"С/0,2 мм рт. ст.Эти кетоны служат для приготовления вос становлением соответствующих спиртов,П р и и е р 10. Синтез различных кетонов, Способом, аналогичным описанному в примере 6 А, приготовляют следующие кетоны: 30 2,2-дихлор,5-дибромацетофенон; 2,2-дибром 2,5-дихлорацетофенон; 2,2,2-трихлорпропиофенон; 2,2,2,4-тетрахлорацетофенон; 2,2-дихлор-нитроацетофенон,Свойства и условия получения этих соеди нений приведены в табл, 1. После ректификации,Найдено, %: С 27,6; Н 1,4;Вт 45,6, С 1 20,3.СгН 4 ВтгСг 0 (346,8 б)Вычислено, %: С 27,7; Н 1,16;Вт 46,08; С 20,44 После второй ректификации.Найдено, %; С 28,3; Н 1,3;галоген 11,6.СгН,Вт,Сг 0 (346,96)Вычислено, %:С 27,7; Н 1,16;галоген П,58,Этот продукт содержит 2,2,2,2,4- пентахлорацетофенон и 2,2,4- трихлорацетофенон После второй ректификации,Найдено, %: С 41,0; Н 1,9;С 1 30,2; И 5,7,С,Н,С 1 г 110, (284,04)Вычислено, %: С 41,06; Н 2,16;С 1 30,3; М 5,98.0 сч мб о сч м О м м сч м о о оохц Н)хо овоххо о х д СО сч сч гЯЯо3- а в вхдохохохх о сч о СО х ха вх овааввхйО,хх во о Эощ дввха х о х о ЕН х ас х Э о" ао о о о ха , о чС ,-х мсч лв Ф О, о х х х Ф -х м ох "в сч 8о сч сч х о в М О х л Йх о хг" х Его Х"ОО а"о х о . о о оо ах ю в в х охС о Е Я й м о о м ч х о х х,асч счх х в в 3 о- О О о хб . о щ к ,-хл О хСЧ х о о вв хс о :в счо сч тРосчооОмсоом оо(:) Яол ХлО вооио о цх СОСд млххх .,счХг Г СЧ8 СЧ О М,х,.Х ох о а й Ы м о о ч о 1 х о х хасч счх х в в а о о х х оЯ о о а "о л О, о х х г:о СЧ хо о э а, ох о г: в сч х счх сч сч о хо х в х оо а к а . о счл х о х 4 о х о х асчсч счх х хв О 8 х а аоК хо х, о ас Х всчС я о влоо хо Х о,о ха Оо ахс 4 х д- сч О,. сч Я й а сч О о1.ц х ха ИйхЯ Фо ха хЯохгйооаасо в х С а ой о а втф "о счв сч фб сч хОоСГоСЧ Мх,д йдхо хахх фдооо аОа 8 оо вмосчсчххвфво оах1.ц ххха440820 12 С - СН Х1 где Хь Хз, Х ч ения, галоидируют при этом 2,2-д фенона общей Но 1С - С - 2На 1 Хз где Хь Х, Хз, Х 4,значения,восстанавливаютзом карбинол выдев простой или слособом.2. Способ по п. 1что восстановлениета алюминия и изо3, Способ по п, 1что восстановлениедом металла или па4, Способ по п. 1что этерификацию оем минеральной кис и На 1 имеют указанные ретениизводи ыхрмулыНа 1 С - 3 редмет изо 2,2 ло щийся тем,изопропилаотличаю ведут смесы пропанола., отличаю ведут камиле д платиной.дактор О. Кузнеца Корректор В, Кочкарева Заказ 898/11ЦНИИ Тираж 529 Совета Министр открытий наб., д. 4/5Изд.185 Государственного комитета по делам изобретений Москва, Ж, Раушскаодписное ипография, пр, Сапунова, 2 Свойства и условия получения спиртов, соответствующих этим кетонам, приведены в табл. 2.П р и м е р 11. 1- (2-Хлор-нитрофенил) -2,2- дихлорэтанол, 5А. 2,2,2-Трихлор-нитроацетофенон.В 286 г азотной кислоты (плотность 1,51) вводят, поддерживая температуру 0 С, 28,6 г 2,2,2-трихлорацетофенона, описанного в примере 1. Массу перемешивают в течение 3 час 10 при 0 С, а затем выливают в смесь воды со льдом. Образовавшийся осадок фильтруют под разрежением, промывают его, сушат, растворяют в эфире, промывают эфирный раствор водным раствором двууглекислого натрия, 15 удаляют растворитель, кристаллизуют остаток в смеси эфира с петролейным эфиром (т, кип.65 - 75 С) и получают 23,8 г 2,2,2-трихлор- нитроацетофенона, т. пл. 60 С.Найдено, %: С 35,9; Н 1,7; С 1 39,5; Х 5,2, 2 о СзН 4 СзКОз (268,49)Вычислено, %: С 35,79; Н 1,50; С 1 39,6; И 5,21.Б. 1- (2-Хлор-нитрофенил) -2,2-дихлорэтанол. 25В 200 см этанола вводят 18,5 г 2,2,2-трихлор-нитроацетофенона, затем 9 г борводорода натрия и перемешивают в течение 2 час при 20 С. Реакционную смесь выливают в водный раствор соляной кислоты, оставляют для 30 кристаллизации, отделяют фильтрацией под разрежением, промывают, сушат и получают 15,9 г 1-(2-хлор-нитрофенил)-2,2-дихлорэтанола, т. пл. 82 С.Образец этого продукта очищают ректифи кацией, а затем кристаллизацией в смеси этилового эфира с петролейным эфиром (т. кип.65 - 75 С); т. пл. 82 С.Найдено, %: С 35,5; Н 2,4; С 1 39,5; И 5,4.СзНзСзИОз (270,506) 40 Вычислено, %: С 35,52; Н 2,23; С 1 39,32;1 ч 5,17. 1, Способ получения пр енфенилэтанола общей фогде Х Хз, Хз и Х 4 - водород, галоген, нитрогруппа, замещенный или незамещенный низший алкильный радикал, низшая алкилоксигруппа, все заместители могут быть одинаковыми или отличающимися один от другого;У - водород, низший алкильный радикал или низший ацильный радикал, производное минеральной кислоты, например нитрогруппа;2 - . водород, низший алкильный радикал; На - атом хлора, брома, йода,отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода и ассортимента получаемых продуктов, замещенное производное ацетофенона общей формулы з, Х 4 и Х имеют указанные зн при 75 - 175 С, образующееся вугалоидное производное ацето- формулы и полученный таким обра ляют или этерифицируют жный эфир известным спо