N-замещенные фосфамиды, обладающие ювенильно-гормональной активностью

(5 АНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ ВИДЕТЕ АВТОРСК В(54) М-ЗАМЕЩЕННЪЕ ФОСФАМИДЫ,ОБЛАДАЮЩИЕ ЮВЕНИЛЬНО-ГОРМОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ кой химии и неф(57) Сущность изобретения: мещенные фосфамиды СбН 40 СН 2 СН 2 КН Р(0)(ОС 2 Н 5)2 ИОСНЗ, Б Ф С 18 Н 24 Й 05 Р С 20 Н 24 К 205 Р, Выход 34 - 63 СНзОИа, реагент 2: СбН 5-Х-С чение Х указано выше. Реаге тиламинодиэтилфосфат, Усло спирт, ДМФА при кипении, 7 Н, Земляной, Л.И.О,А, Манькапб Роузо 1, 1987, ч, 4406,% 22, р,705.Ьузо. 1987, 29,овым биолооединениям конкретно к общей форИзобретеически активК-заме щенМ-этиламиномулыпарат метопрен 2). Инсектицид гормонального действия 1-(3,4-дихлорфенил)-4-(2- хлор-пиридилметокси)-5-хлорпиридазин -6-он (ИС) подавляет метаморфоз цикадок и дельфацидов 3.Однако синтез многих соединений крайне затруднителен, многие прейараты малоэффективны.В качестве структурного аналога и базового соединения известен препарат фе но ксика рб - атил М-(4-феноксифенокси)этил)-карбамат 4) формулыОСН 2 СН 2 МНСОСН 5 ние относится к ным химическим ным фосфамидам диэтилфосфатам Н 2 СНМН РОСН 5)нальной акдным насеожность их енном проельском хои вредными вертками и льно-гормоа 1), ве ювеноиапасов премонального нения пре нение (а) в вляет мета хрущака, а По уровню ювенильно-г действия предлагаемые сое восходят прототип, Так, саед концентрации 1 10 мг/л поОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕДОУСТВО СССРОСПАТЕНТ СССР)(71) Институт биоорганичтехимии АН УССР(56) 1. Рез 11 с ВосЬегп а29, р,266,2. Патент США Ь 45кл, А 01 И 43/40, 1985.3. С 1 егп, апс пс., 194. Резтс Вослеп апр. 266,где Х(а); С(0) (в); КОСНЗ (с),обладающим ювенильно-гормо тивностью по отношению к вре комым, что предполагает возм применения в сельскохозяйств изводстве,Известно применение в с зяйстве для борьбы с различным насекомыми, в том числе листо тараканами, препарата ювени нального действия феноксикарб Высокозффективен в качест да для борьбы с вредителями зфеноксикарб при концентрации 1,0 мг/лтолько у 590 личинок.Цель изобретения - получение новыхсоединений - й-этиламинодиэтилфосфатов, обладающих более высокой ювенильно-гормональной активностью, низкойтоксичностью для теплокровных животныхи человека,Цель достигается синтезом новых соединений 1 ас,Соответствующий фенол обрабатывают метилатом натрия и затем в растворедиметилформамида М-(2-хлорэтиламино)дизтилфосфатом. При этом образуютсясоответствующие И-(2-ароксиэтиламийо) диэтилфосфаты (1 аЬ). Обработка соединения(1 Ь) солянокислым 0-метилгидроксиламиномдает оксим (1 с). Полученные соединения представляют собой вязкие, не перегоняющиеся вглубоком вакууме жидкости, которые очища ют хроматографией на колонке с силикагелем. Соединения характеризуют значениямиВ на Иц 1 о ОЧ 254, элюент - хлороформ-метанол в соотношении 9:1,, Строение соединений доказано с помощью спектров ЯМР и элементного анализа,Чистота и индивидуальность соедине;ний установлены с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (10 смколонка с обращеннофазовым сорбентомБерагоп С 18), элюент - ацетонитрил - водав соотношении 5;1,Полученные соединения (1 ас), их ювенильно-гормональная активность и остраятоксичность для теплокровных иллюстрируется представленными ниже примерами.В табл.1 и 2 представлены данные физико-химических свойств соединений (1 а - 1 с).П р и м е р 1; К-(4-феноксифенокси)этиламино)диэтилфосфат (а),2,00 г 4-феноксифенола в 3 мл метанолаобрабатывают метилатом натрия, полученным растворением 0,3 г натрия в 3 мл мета нолЬ. Полученный раствор фенолята натрияупаривают в вакууме, остаток растворяют в10 мл диметилформамида, добавляют 2,0 гй-(2-хлорэтиламино)диэтилфосфата, 0,1-0,2г иодида калия и.смесь кипятят в течение 5 ч.Затем смесь охлаждают, выливают в 50 млводы, экстрагируют этилацетатом, экстрактыпромывают 5%-ным раствором едкого калия,насыщенным раствором хлористого натрия,сушат сульфатом натрия, этила цетат упарива. ют, остаток хроматографируют на колонке,носитель - ЯВсаце 1 . 100/160,и, элюент -этилацетат. Выход 1,50 г, Аналогично получено соединение (1 Ь),О-Метил-2(диэтоксифосфоримидоил)этоксибензофеноноксим (1 с).50 но. Растворы соединений определеннойконцентрации йаносят на переднюю спинуличинок последнего возраста, Установлено,что соединения (1 ас) обладают ювенильногормональным действием и по уровню пре 55 восходят эталон феноксикарб.Данные опыта представлены в табл.4,П р и м е р 5, Действие соединений на,колорадского жука (опыт лабораторный),Методика закладки опыта аналогичнаизложенной в примере 3,1020253040 К 2,0 г М-(4-бензолфенокси)этиламино 1 диэтилфосфата (Ь) в 8 мл метанола добавляют 0,85 г хлоргидрата 0-метилгидроксиламина и 0,80 мл пиридина и смесь кипятят в течение 3,0 ч. Затем смесь охлаждают, метанов упаривают в вакууме, к остатку добавляют воду и подкисляют разбавленнойсоляной кислотой до рН 1-2. Экстрагируют этилацетатом, экстракт промывают насыщенным раствором хлористого натрия, сушатсульфатом натрия. Этйлацетатупаривают, остаток хроматографируют на колонке, носитель - 31 саде100/160,и, элюентэтилацетат, Выход 1,70 г, Свойства 1 а - 1 с приведены в табл. 1 и 2. П р и м е р 3. Действие соединений на большого мучного хрущака (опыт лабораторный)Изучение ювенильно-гормональногодействия. В чашки Петри на фильтровальную бумагу наносят 1 мл растворов соединений определенной концентрации. Вчашки помещают личинок большого мучного хрущака последнего возраста перед окукливанием в количестве 10 - 15 штук вкаждую. Повторность опытов трехкратная.Эталоном служит прототип - феноксикарб,контролем - вариант опыта без применения препаратов.Опытные чашки выдерживают в термостате при температуре воздуха 22-23 С и относйтельной влажности 60 ф, Учет опытапроводят на 21-й день после закладки опыта, Ювенильно-гормональную активностьсоединений определяют по количеству уродливых имаго и куколок вредителя и выражают.в процентах по отношению к контролю,Данные опытов представлены в табл, 3.Установлено, что соединения (1 ас) обладают ювенильно-гормональным действием на большого мучного хрущака и поуровню действия превосходят прототип феноксикарб,П р и м е р 4, Действие соединений насверчка полевого (опыт лабораторный).Методика закладки опыта аналогична изложенной в примере 3. Однако вданном случае насекомых обрабатывают топикальУстановлено, что соединения ( а - (с) обладают ювенильно-гормональным действием и по уровню его превосходят эталонфеноксикарб,Данные опыта представлены в табл.5, 5П р и м е р б, Действие соединений нахлопковую совку (опыт лабораторный),Изучение ювенильно-гормональногодействия соединений проводят путем добавления растворов соединений определенной концентрации к корму насекомых,предварительно помещенныхв чашки Петри. В качестве тест-объектов взяты гусеницы хлопковой совки 4-го возраста. Расходрастворов соединений на 1 чашку Петри составляет 1 мл, В каждой чашке по 20 гусениц. Повторность опытов трехкратная,В качестве эталона сравнения ювенильно-гормональной активности соединенийвзят феноксикарб. 20Контролем служит вариант опыта безприменения препаратов.Опытных насекомых содержат при температуре воздуха 25 С, относительнойвлажности 80 и фотопериоде - 15 ч. 25Ювенильно-гормональное действие соединений оценивают по нарушениям метаморфоза насекомых, проявляющихся взадержке развития на стадии гусеницы,Опытные данные представлены в 30табл.б,Установлено, что соединения а - (с) обладают ювенильно-гормональным действиемна хлопковую совку и по уровню активностипревосходят прототип феноксикарб 35П р и м е р 7. Действие соединений наамериканскую белую бабочку(опыт лабораторный).Изучение ювенильно-гормональногодействия соединений проводят путем скармливания гусеницам Ч-Ч( возрастов обработанных веществами листьев клена.Расход раствора соединений на 1 чашкуПетри составляет 1 мл. В каждую чашку помещают по 10 гусениц, Повторность опытов 45трехкратная. В качестве эталона служитпрототип феноксикарб, Контроль - вариантопыта без применения препаратов, Опытных насекомых содержат при температуре воздуха 25 С, относительной влажности 80 и фотопериоде 15 ч..Ювенильно-гормональное действие оценивают по нарушениям метаморфоза насекомых, проявляющихся в виде образования промежуточных форм гусениц и куколок вредителя.Опытные данные выражают в процентах по отношению к контролю.Данные опытов представлены в табл. 7.Установлено, что соединения Ь и (с) проявляют ювенильно-гормональное действие на гусениц американской белой бабочки и по уровню действия в концентрациях 1,0-2и 1 10 мг/л превосходят прототип феноксикарб.П р и м е р 8. Острая токсичность соединений для теплокровных животных,Острую токсичность соединений определяли на белых мышах самцах и самках) при внутримышечном введении водных растворов соединений.Установлено, что ЛД 5 о соединений а(с) составляет соответственно 400 мг/кг живой массы, т.е. соединения относятся к группе малотоксичных.Таким образом, предлагаемые соединения обладают ювенильно-гормональным действием по отношению к ряду вредных насекомых. По уровню активности предлагаемые соединения превосходят прототий феноксикарб,Предлагаемые соединения малотоксичны для теплокровных животных,Формула изобретенйя К-замещенные фосфамиды общей формулыОСН СНЕГИН (ОСН 11где Х=О; С(О); ИОСНз,обладающие ювенильно-гормональной активностью,1786037 Таблица 1 Соединения (а-с) формулыООСН,СН,ИНР(ОС,Н,1,ица 2 ектры ПМР и ЯМР единений (а-с) (д, м,д., А Гц, СОСз) общей формулы; исок сокращений: т-триплет,плет аблица 3 енильно-гормональное действие соединений на большого мучного хрущакаго 1786037 Таблица 4 Ювенильно-гормональное действие соединений на сверчка полевогоаблица 5 Ювенильно-гормональная активность соединения (1 Ь) на колорадском жуке Таблиц Ювенильно-гормональное действие соединени на хлопковой совке1786037 Таблица 7 Ювенильно-гормональное действие соединений на американской белой бабочкеакто Заказ 226 Тираж Подписное ВНИИПИГосударственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ С 113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул, Гагарина, 1 Состав Техред ль О.МинаеваМоргентал Корректор О,Юрковецкая