Способ получения (-)-2-(4 -фенилбензилиден)-п-ментан-3 она

РВ 15 С 07 С )9) СУДАРСТБЕЦ 1 .ОМ 1 ТЕТО ИЗОБРЕТЕНИЯМ 1 ОТ.ЬФТ 1 Я И ГННт ССО ИСАНИЕ ИЗО г-4 6 Ьо 15. О. 9 93653 10.10.8 ,1,А, Ку 21 1 1 (1 3 енны сотопри пс Гол на И)1 И (3)Р) 1 ПРОД(УК ГСГ(3 ИЛСУ Т(.ги. 1103 11( ( ) 2) Она Г Ва,а 5 Ова,ту.я, 1 ЬрР,1, Хандрс на и 1,11, 1 р ЕНИЯ 31;птйиа асесКО еркаГн( цепк г,п)а)вт 11 ц ОКГИДО)1и и 1 и 1)() , . У 1 2-Г) 1) е (3 е и) 1(чпе О,.- Н 3 И 1)1 С, Р к (.) ре;Ск)п( си, 1 ", )В)10) 1 аа П(. СОД" етоцам, (4 - )е;Отрь)(3 ристал;1,11) ПР ЕД аобреНОСТИЭСии ИЕ5 г 1 Т ка1 г( и и 5 1 ТГЯ К 1 (-)-2 ЕНЕ ( К ИО)1;111-.3 Си еак(О)7 ГЧЬ ) 3 1 М11О 11 119,10)ХЛ От 1 С 9 (Г Г),") С ) Вобп ение отиостс И К УС13(Р (01 лучечл (-)-2 -Г ЕНТ Г И- -Г) ) С;3д) б 1)к)г 1 г 1 СК(тор 1 В) )Ст В Ча Стнос способу и ГТ)3 )ЧИО) Гр снаб(е мометр е Г)Ч" ТИ 51 С 5 мл диме ул ( 1 ), 9 и, (1,ПРЧ ПЕРГс ):1;(С и 13)(ОС)11 г .)Г.ид; а.) ил а сот 8 8г(г тона,до 14 5 13 ) ЛС161 75(5 ттцттъолт и г(ОПтг:" т и т 0гг (т .,г) чгекг;дцом ио 100 (. Прг дуг: ( )г суп ттгтлпг гц супттгт цом ттг;д)у В( О-г),)оВтт.(гд тРХПГтост(0 0 Пр ът(ут(тгт, гъ1 ГФ СЪГ(ОГ:)ТТ (Ртт(0 т.т;(ЕГЬгттттт(Г ГттдрокСтт;( " ;(я тъ Кгттт(РСТГ;Е 2 Г (0) 215)6 ЫОЛ 5 ц Л 1 0 Ь ( ) Л(г цТ 0)т родопаОТггг ргз;пптт)1(еТе(.т;гР 30 мцтт, .агру жгъгпт гт., т;лттгтгтчт в тг.готц 45 лиц; рлстГт(,( /г-гог тц(г бстт ЗЛ гтцдгтИд( (31 ) ) Г,0 17: и (.) тъ 52 гтц Г(ц)1 тттгтсу)(т )г)кидд, цодд.р цтвчя тегтперлтуру 1(гС,Чатал Внос тт 3 г цзтг"гть теццого Гидрок сда кдтг(т и рдсчете 0,323 могть цдМОЛЬ ( ) МстТЙ)тл т ЦгЕР)ЧГВДГЭТ ЗТЕЧГ(тцг 3црИ 14-18 "(;, Вт,тг(РГоццо ИОГ)ъ,тб(тку ттр 1(уКТГ р( Лт;тцц ттрГтОПЯТлцлпогцчцо гпттодч.нъму в т(ртт.;(.р(1 1. 30Выход токиРскг) 0 тт)ОДу(тд -3 ) 0-) итон)(,ттф(, 111-112 С (сгттгтРС(гцт(гт(т), тткг)5 .исинг)т 0 Про)т,ут;тд 96,6 Г (667. с т т г оретцчег;кгго)т. тз 11.1-11 ( Г(;ч( нгч в)рдттРицел- 2 ч 1, СО(ерхггзтцте осцовпгъго тзетцествди ттолучецттом продукте 98,9/.,11 р и и е р г, В трехгорную коттбунцосят 25 л(ч Гиметтлсуль(1)оксида и18,8 мн (0,1104 мг)ль) (-)-мецтоца охо,(-) -тетттотта 1В да)и,нот)птел( цродег.спроводят ацдлогтгтцо примеру 1Получают 26,5 г техццческого проГ(уктл, что съставляет 767, от теоретиЕСКОГО ГЗЫХОДЛ, СЧт(ТДЯ тца (-)-МЕЦТОЦ;т.птт, тг хцического продукта 111 - 113 С(0,055 моль) (-)-мецтоцд; охллждлтотсмсь дг 4" С. При перел(Рпптттгтции быстро ви)опт 1 г гидроксидд калия (израсиста 0,325 л 05 т ца 1 мол, (-)-мен"тоцд) т( тт 05(гижлтпт перелтенптвлттие в течение 20 миц гтрц той же температуре,Злт руждют по каплям н течецие 45 минрдсттцър 10,5 г (0,058 моль) 4-(реццгтбецчлльдегддл в 17,5 мл диметилсуль"1 гъкттг(, цо пер ггтти 1 я температуруг1/-18 С, 3 дтг.м вцосят 1 г игзл(1 ть теного (из10 Кси)(д катия (тт расчетег),3 мо тг, и 1 1 мо;ть (-)-мецтоца) и ддНт Чт(дсржу В ТЕЧЕццгЗ 3 Ч Прт той жЕтемгтирлтурР, .Гдсз(типе и г)чистку цродчктл щ)г)Од(т лттдлОГттчцо ттрмеьу 1 аПолу):лют 11,9 г техцического продукта(68/ От теоретвеского тзлгходл в рдг;тетез тл ( - )-мецтотт) ъ тттл, 11 1) 5о113 (; (оплнестетгдией) . После кристдЛЦИЗДЦИИ ИЗ т(ЗОПРОПтЛОИОГО г.ПИРтапспу лют 10, 3(59;/ от теоретического вгпходд) очипотлог(ъ тзлтествд; т.пл,113,5-114)5 "Г, Удельцое трапениеЪ;тел кг)ц( ег тч 1 )т 1 нл первом этапе(-)-мецтоцд) егл первом этапе процессаи 1 г - ца втором этапе (0,31 моль цамоль (-) -мецтоил), Пол учаот 9, Е гтехцического продукта (547 ст теоретического виходд в расчете 1 а (-)-мецтоц)т,1 лтехцичсского и)Одукт 1106-110 С. Пс)еле крцг.тлплц:ации изоизопропилопого спцртд ги)лучлчт 7. г(42 от теоретического пиходл) гтродукта; т,пл, 1125-113,5 С, Уде и цс врл-Опецце -241, Содсржлцце ослоцогс цегсстпл в продукте 9 Е) 7.)И р и м е р 7. Сиитеч пролсдлт дцдогичцо гримг.ру о с тс отцилом, чтоиспользуют удпосишое колЧество елочи цл втором этапе прс)сгсл (А г Кс)Н,0)8 мгль д 1 молу (-)-сито 1), Получают 27,7 г (791 от тсор тцчсскогоЕцходд) техцичс.скегГрс,утчт.1 л,100-108 С, который 11 сГсристдлизов 1- 30о,ВдЮт ИЗ 00 . ИЗОПро 1;цс)ЛЛ, Иелучештпродукт с поциж иной тс:ерд у 1)рплавления (109-111 С,), ц с:пязц с чемЕГО ПЕРСКРЦСТЛЛг)ГГВЬЕДЮт ЦОВЕ ОР 1 СО И250 мп изопроплцопл, Ио учлют 12,9 г(37 Х от теорстческог о 1 хд) опаеццого веасгтпл; т.ип. 12-С,П р и м с р Я. Сццтеирсводят дцллогсиво примеру 1 с те отличием, гт) 4 Оуменьшают количесто оспс) гцго кдтдлизатора цл втор и зтдге процессд, Лллсинтеза ис:пол чуют 9,4 мл (-)-меитоца 10,5 г г"Фесилбсц дл легила,0,5 г КН на перло;:)1 лпе процесса(из расчета 0,17 мг)ь цл 1 моль (-)"мецтоца) и 0,5 г К 81 (цл втором этапе процесса, 0,17 моль вл 1 моль м.цтона). ВщЕелецие и очистку продуктапроводят ацчлогичцо пример 1, Иолучают 8,5 г (48,5. от тс.орстич ского выхоЛа) техцического продукта; т.ил111,5"112,5 С (с опалесцецццей), Послекристаллизации из изопроииСвого спирта получено 6 3 г (36/ от тсоретичесФ55кого выходя) огиоеццсго вещества;о,т,пл, 114-115 С. Удельцос грл. цис-248 , Содержацие осцовцого веществав получецом процуссо 9 ,. И ри с р 9 " ( 1,; ч; сдоиил КОН и рсдкВицч по Г;1), рбу здгру)слот ,1,4 сч (-)- ) ,1(О ) 5 мель) и2л гы;зс 1)1 охи лждлют ц в 1 осл 1 11) и", . "и вцсг еремеивацци 1 г из.1 :11 огоКОН (0,3 Оп цдмоль (-)- игоиа), Ис.р.1 епваот О ми г,1 С;псио прддгот в течение 5,1 ми рд.ввс 10 э Г , (0)Н мо;1 ь) -е 11)б)вдегидд в 17 ил 1 и 1 етилсу.1,1)гсс 1 л,поцер:+впал температуру 1 г,. 1 елкциои.дл 1 есь здгугтсвлст 1 п)о.11- тает ЛРСО-ОРЛЦжЕП 11 ЦВЕТ. РОГО:д 1)Еперс.яогл 1 ше 3 ч, Иро;укт гл вселяют иироивдот лцллс 1 гие опел;ису и ириигре 1. Попу аот 9,." г тс)хПчс)скогопрод ктд (5:Х от тсорстц сссслихоастгя ил (-)-мсцтсц); т,ггл. тсхиич)с:кого ироду;тл 1125-1135 С (соцллесгсицей), ИОдукт сристдилгз у 1из 130 1 л изоирошпового сиртл, Получают с 1 г (357., от теоретцчЕС:)1; выходд) о 11 ециого (-) - -( - , с пи сб.11)иеис)-п-ецтлц-шл; т.ич.114 " С Уделыое 1 рд пи 1 - 22 Я, .;/срждие Оси)вцо 1 о Ре 1 стг 1 в иРду тс99 г;,..И р и и с р 1 (Паруои ц вс цеия КПН л в 1 кВСии)1 у) . 1копру дгруждют 9, 1 л (1,0с)еь(-)-1 итс 1 д и 12,5 мл диметсуп 1згдл " гждот и вцс).лт )р ио еГ ецсг ис рГкивдиии 2 г и. я, енцо огицро,сцлд калил (и рдсчетс ),)1 ис)1 ь( ) митоцт, гл105 1 10 С, 1 ьхдо,очцос)лого продукта 2,7 г (15 Х от те -орети .ского выходл); т.п:1, с)чшспц, -го пс.осествд 113,5-1145 С (цгдв гутцг) .И р и л с р 11 (и:рушсц 1 рл;1)кввгдеил КИН в рс,кциоицуо с,едуисогоч:д предвд,ителыдя обрдоткдцсло ью рлстгОрд (-)-иеитод) .Н колбу здгружсиот 9,4:щ (-)-мсцтона (О, 055 моль), 12,5 ия ситиюсулг,ооксидл бис 1 ро пцосят 2 г из Г)1,чеииого КОН (из р:счета 068 моль цд1 иопь (-)-мецтогд) и срлз же ц,чицдют прибавлять раствор 10,5 г 4 цлбецздпьдегида (0,058 м)ль) лилдиетцлсульооксидд, поддерживая -16 7881пертчру 14-17 ., ПГ дачу рчстсрдЗаканчивают 1 грез 30 мцц, осле егоредкпоую смесь родлж:.ег пгремешпать в течепе 3 ч при той же тем 5перятуре, Вьд 1 елене и обработку продукта реакции проводят аналогичнопримеру 1. Получено 8,5 г техпческого продукта (48,5 Х от,теоретическогоовыхода); т.пл, 112-113 С. Продукт перекристяллцчовывают из 120 мл зспропилопого спирта, Получают 4,2 г очищенного вещества 25 Х от теоретического выхода, считая нд (-)-ментон;т.ьэ, 113-114 С. Удельное вращение-240 . Соержание основного веществаов продукте 98,9 Х,%П р и м е р 12 (исключена предварительная обработка щелочью раствора(-)-ментоця, при перемешиваяохлаждают до 14 С и вносят мелкоиэмельченнь 1 гидроксид калил в количестве 1 г(иэ расчета 0,17 моль ня 1 моль (-)-ментоия), Сразу же цдчицают прибавлять по каплям эранее приготовлень раствор 21 г 4-феплбецэяльдегидяв 35 мл дметилсульфоксидя. Придачураствора 4-фенилбензацьдегда эакянчивяот через 40 мин, В дальнейшем процесс синтеза, выделение н обработкупродукта реакции проводят аналогичнаописанному в примере 1. Получают 25,7 гтехнического продукта (73 Х ст теоретического выхода, считая на (-)-мецтон); т.пл. 108-111 С (с опдлесценццей), Продукт перекристаллпэовывдютиэ 360 мл цзопропилового спирта. Получают 12,7 г (36 Х от теоретическоговыхода) очиченного веества т.пл,113,5"114,5 С. Удельное вращение 45-240 . Содержание основного веществав полученном продте 99,5 ХЛ р и м е р 13 (ярушен верхнийпредел продолжительности обработки50раствора (-)ментона щелочью). В колбу, охладдемую ледяной водой, загружают 25 мл диметлсульФоксида и18,8 мл (0,11 могь) (-)-мецтоця и приинтенсивном перемелвдции (14 С) вносят 2 г измельченного гцдроксидд калия (из расчета 0,34 моль нд 1 моль(-)-метона). Перемешивают в течение45 миц, после чего медленно (в течение 45 миц) прибавляют раствор 21 г(Оэ мод г) 4 ф Рпбезл.е 1 цд и35 мл дц 1 етлсульФог.дд, поддерживаяо,температуру 15-18 С. По оки дцц цридд и раствора 4-релбеэ дегддвносят еще 2 г змельцеццго КОН ивьцерживдот реакционную смесь при тойже температуре и при переыелцдцц втечение 3 ч. Вьдепее продукта реакции и его обработка аналогичны описанному в примере 11 олу 1 ецо 24 г т хнцческого продукта (70 Х о 1 теоретического выхода); т.пл, 109,5-112,5 С,После кристяллизяц.и иэ 34 мц цчопропилового спирта получено 17,8 г очцРщенного (-) -2- (4 -феплбензлиде)-п-ментяц-сна (51 Х от теоретического выходя)р т,пл, 13"114 С.. 4 И р и м е р 14 (уменьшено время обработки ментоця щелочцьм катализато-,ром). Синтез проводят аналогично прцмеру 13 с тем отличием, что времяпредварительной обработки раствора(-)-ментола гдроксдм кдлия умецьшаот до 10 ыи, Получают 9,7 г техп 1 еского продукте (55 Х от теореТическоговыходя в расчете нд (-)-ментов);т,ил, 108,5-109,5 Г (с слдлесцецццей),После крстдллиэдщц из зролисогоспирта получают 6,8 г счцщеццогс вещества (39 Х от теоретического выхода);т,пл, 1 12-113 С. Удельцое вращение-240 , Годержацие основного веществао98,6 Х,Ф,П р ц м е р 15 (аруше ццжципредел количества щелочного катализатораця втором этапе процесса), Гицтеэ провдлт диалогично примеру 12 с тем отличием, что после прибавления раствораеилбездльдегидд и трой псрццн щелочи реакционную смесь выдерживают втсченце 5 ч, поддерживая температуру14-18 С, Получают 9,1 г техническогоо,продукта (52 Х от теоретического выходяв расчете ца (-)-летон); т,цл. 110112,5 С, После кристаллизации из цчопропцлового спирта получают 6,3 г.фП р и м е р 16 (нарушен чдяяпенцый температурный режим процесга).В клу зягруждют 15 мп диметцлсульксиа ц 9,4 мл (0,055 мщь(-)-мснтоцд). Пнц перемешиваццн быгтро вносят 1 г КН иэ рдгчетО 162 мо, нд 1 ьс (-)-етн ), 1(7(Ч 11 Ер Гурс ГГ 1 СИ П 1ГоС 1) (,)1 ровМ С. И И Ю 1 скТ Р Е Л К (1) О Ц 1 сУ В .1 Е С с В ТсЕ и Е30 сцпю, Впе 1 е иЮ О Грси Пся 1 Т це дюслям р;юстгор 10,5 г (О, 1 юс. Дс) -,с 5ГГЦ 1 бЕЦ:сЗЛсс,С.11 Л И0 111:ЗИМС ЦЧС.УЛсОСи (сзГС ЦЕРс Тс/Р 1 Р 1 ДИОЦЗЮОЗ СМЕси иодля д. ся д 23 С. Прр,РД 4-СЦиибЗИ ЗД)ЬДСГ(Дс З Ю;1)1)иСЛГИТЧЕРЕЗ 40 МЗИС, ПОСЛЕ ЕГО П р дкс(ОСу)(01 дсу вносят 1 г КО и с(.рушди)т птечение 3 ч, (Деле(це и оработкуГродуктд релюсююцз ропс); и дсллоп 1 чцпоицсдюцому и сример 1 1, Полу ецо 84 г(иллг, сутюс(, Пссяс кри.тл слизадиюиз изоцрогсловогс) сшсртсс ссосучат5,5 г (3 Я тт теоретического выхода)очии(ею 1 ого пеи(сзстпд; т, иц. 113,5 - 70114,5 (;,П р и и е р 17 (ислдчецд обрдЛоткд продукта редкигси ргдПсчес:килиграстворит.ся;дс), Сиюстсц юц(дс;сеиепродукта рздкюиюц пропс);(я г дцд огюипо 75ИРГГНЕРУ /, (СССЧЕЦ(11,1 ГЦОДУт РЕЛКЦюси ТРГГЗ,с ПРОИ ГВ Лс 1 П и С) И С УС 1 Г,Получецо ) 4 г тсхсгц 1.с;ог) ирс)дуктл(7.),". от т.пре 1ского их д); т,цл,00- 1.) (., Прочут изргс рюст 1 ююпсзогц 1- 30пл;от )гз 370 лгс изг цропдсоч,з, П)лучд 1 пт17 г юзецествл с Ги кс С и пс чс.:1 пбс. )т.ил, 10) 5-11; :) (:, и с.п зц с чемего ццт рпо р 1 стляли ус 1 1 з 235 иидоироиил)вог) сПрт;1. (олучлсат 1 4 г35осюисцЗс)1 о - (4 -ф ци 1 с )112 зсг(е 1)-ис цтс 1 ц 3 Оцд (4 1)Т Тгор 111)ЕС)ЕО)ОВГ,ГХ с)ДД ),П Г и и 1 Р 18 с сли 1 цд обРлбот -кд вселеисп;гс(. чсугтлколсо),Си 11 Ге 3 ц пилглсГГ с Г 1 роя у т 1 пргпдл тлцллогисси; црим ру 1. 1,1 сс лс сис.иг11.ьтраии Л Пъдукт;1)яси,ч,зит .) рд здво(ою По с), з .Гс, Затес 11) ся и:зоцроГцю сового СцсрТ с ц вС )си ЗЛИТГ Г,с) Д 45техцического про;(у 11 27, г что составляет 77/, от тс орс.тиссс.сого .читаяцл (-)-меитоц, Температура плавленияпродукта 10 Яс;. Продукт ц.рекрцстагсгпзовс,спдсят и.) изопроцидов.)го сгирта (380 мг) . Полу 1)к)т :0 г продуктас ловивесиай )селт)ясо( ю;ссспткосю температурои гюлавлеция 111,5- 13,5 С.Продукт повторцо кристалдизуит цз цзоиройацолд. Поучлит ), ю очци(ессцоо55весиества (57% от теорети еского вХода), т.пл, 113,5-11," С; удельиоевращеюсис -юг 3 . Содержание осцовцоговеи(ествд 99,0%,( 1 ; ч (1 р (е)са 1 ир Г 1пг"ж; т и снбу ,с мп ,11,(0,0 М мс)ль) 1-Геви(еГ 1,1 сьг(е. сюс:,; в17,5 ю)ю диюет(лсульс)1 сц;(лио;дс; жсюОвдя темцсрдтуру 10-12 (:. ос с П,ддчсю иримерцо цолоцииы рлстпорд цсс,депсдд реак)(овцся смесь рдз;зс;1 ся 1ЗЛТСМ (ДЧИЦЛ ЕТСЯ О 6 Р ЗПДЦИЕ Ос.;ЗДКДПридачу льдегсдд проч с)днт в течепсе40 сиц )осле с(его в ред(спиуса смесгвносят егие 1 г юсзлельчеццо о гидроксидл кдн)ию ц проди)жак,т ис;рсме 1 ив; Ггиер сдовой смеси в те чс цис 4 ч, иод.лс рж 1 ля температуру О"(:, Ъ("зецце обрлботку и оссцсту продую;тл проводя и зц Злолис пример уП я, ",з ) г1,: г с схц)лес.кого гтрсдукт 1 (,(4,", оттес ритц ес.когс выходд, г. итля ц,) (-) --мецтс)ц); тг)л, 109-11 Т (сггд.севиецдией), НсХод счсциеццого ирс дусстд8/ г (18/ от тесрс.тического); темперлтурд илавлецця 113,5-114,5 (;.Уде)и,цое врли(си)се -242, . Содрждцсеоснов)иго иеюис)стзл и цолучеццом иродутс .,0/,(дследуегл (з црюгмсров 1-19,Зрове.дюисе иродесся ири прсдллглсмых,с:логясссх ио:згюоляет увеличить гяХод дел. -виго Гця)уукта До 57-7% при тчПерл ю у рс Г)л)зсеи;я 113-114,5 С просии )з%юс 11:-114,5 цс) прототипу (иримсры1-5, 1 .Пр.виииеиие соотюсоисецююя (0 и (-)- -мсцтоц цл 21)е(ою из двух зтлцов гродссгд ре:1;о сциждет выход продукт,(г;рисс н 6 и 7"), При (е и слу сде цреЕЗИИЕЦИЯ О;сц 1 ЕСТВД И(Е 21011 ГЗ ГОРОМэтлие сси 1 теза (ирилюср 11), судн цо темвер 1 турлм плавления, сиждется иР;Л)СТЦО КДК ТЕХ)НЛЧЕСКОГОТ 1 Е Ц ОЧ) СС)ГО О ЯРДУЮ(та; ДЛЯ СЗОЛУсиЯ ОЧ 1- юиеццог цс.и;ествд требуются двс: кристалл сг)д(Р.Пример Я+ ллистррустчго уеюсь- ЫЕ)вЕ КОЛ(ЧЕСтц, ЦЕЛОСИ Ца Г Зтаяе синтеза ио 0,17 моль ца 1 моль (-)- -ментола приводит к оезкоюу сцижеци и вьсходд продукта (сравнение с примеlСпособ получения (-)-2-(41 -феццл"бецзил 1 дец)-л-мецтац-оца взацмолейстниел (-)-менгоа с 4-Фенлбензнль 0 дегидол в среде диметилсульфоксцда Вприсутствии гидроксща калия с последующей промывкой целевого продуктаводой и обработкой изопропилоньь спиртом, о т л и ч а ю щ и й с я тем,что, с целью повышения выхода продукта, раствор(-)-ментона в диметилсуль"фоксиде обрабатывают гидроксидом ка"лия при молярном соотношении гидроксид калия и (-)-ментон 0,16-0,321лри температуре 14-18 С в течение20"30 миц с последующим прибавлешеираствора 4-фецилбензальдегида в диметнлсульфоксице с последующим введением гидроксида калия в количестве032-0,33 моль ца 1 моль (-)-ментолаи выдержкой реяк;ионной смеси до заверяяцця реакции, а выделенный целеНОЙ ПРОДУКТ 111 Г 11 Р ПРЛМЬВКИ ВОДОЙ ПРОМЫВашт НЗОПРОпаноПОМ И ГЕКСаЦОМ,ром 1), хотя цолуч 1 еьос нещест характеризуется высоким тачестном,Важное значение дчя достиженияположительного эфФекта,в частностиувеличения выхода целевого продукта,имеет предлагаемая последовательностьвведения щелочного катализатора н дваприема. Нарушение последовательностиведения щелочного катализатора в 2приема сразу отр)цатяьо сказываетсяна результатах синтеза как цлюстри)руется ряцол примеров. Так, пример 9показывает, что внесение щелочного катализатора лищь ца первом этапе лроцесса (обработКа раствора (-)-метоа)без дополнительного его введения навтором этапе (сравнение с примерами1-4) бтрицлтельно сказывается ца выходе ка) техн 1 еского) так и очищеццо го прод,кта, хотя полученное веществохарактеризуется вьсоким каче. твом.Увеличение количества щелочи, используемой 1 ходе предварительной обработк (-)-ментона (взамен ее вцесения на 25второ) этапе процесса) (пример 10 )приводит к еще более резкому сн)кеиювыхода продукта,11 р)мер 11 локазьлает) что приме"неце разработанной последонатети ности 30введения реагентов (раствор (-)-ментола н диметилсульфоксиде + гдро;сцд калия + раствор 4-фецилбецзальдегида), за ис лючециеь введения щелочив дна приема и предварительной обра 1 отки раствора (-)-мецтона щелочью присоблюдени разработаццог 1 температурного режима и способа обработки выделенного продукта реакции, це позноляет достичь положительного з 41 екта,Ис.ключение преднарител цоц обработки раствора (-)-ментола н диметилсульФоксде гидроксидом калия, лри соблюдении всех остальных особенностей заЯВПЯЕМОй тЕХоЛОГИИ СОЛРОНОжцаЕСЯ(см. пример 1.". ) снижешем вь.хода очищенного вецестна До 367. Увеличениепродолжтельцости предварительной об"работки (-)-мецтона щелочью до 45 минут приводит к снижению выхода целево-о продукта до 517) хотя и це отражается на его качестве (сраннецие примеров 4 и 3 ). Уменьшение времениььпредвартельной обработки (пример 14 )- снижает выход целевого продукта, Кухудшению качества и уменьшению ныхода целевого продукта приводит таккеумвцьгтецР. к пичестн щелочиа П этапе синтеза ( и. пример 15 ),1211 имер 16 ф показывает, что нарушене разработанногб тсмпературпого режма 1 ронеделя процесса (он,нненетемпературы н х 1 де синтеза 11 в 11 е 20 С)Влечет за собой снижение выхода целевого продукта. Нижний предел занялемого температурного режима определентемпературой застывания диметилсульфоксида и его растворов (емпример 19 ).Нак показынает пример 7 , предложенная дололнтельая обработка выделецного продукта реассии оргацлескими растворителями - промывка изопропанолом и гексацом-является важим средством как увеличения ныхода продукта,так и улучшения его качества (сранцс примерами 1-4), Исключение этой об"работки влечет эа собой резкое снижение качества техйического продукта,ньражающееся н низкой и растянутойтемпературе плавления (сравнение примеров 1 и 17"),Таким образом, данный способ п 1 зволяет увеличить выход целевого продукта с 527, цо прототипу до 57-707. ссодержанием основного вещества ДО98)8-992 Х и температурой плавленияавеществ 113-114,5 С. 1 опопнптельнымпреимуществом способа является нозмож"ность использования более крупных загрузок реагентов, что обеспечивает высокую производительность,Формула изобретения