Способ получения 2-алкил-6-замещенных-з-

Союз Советскик Социалистических РеспубликК ПАТЕНТУ Зависимый от патента;л, 12 Заявлено 03,И 1.1961 ( 736829,31-16)с присоединением заявки1 Г 1 К С 07 дЛК 547.876,002.2(088.8) исритет Комитет по делам обретений и открытий ри Совете Министров СССР",зобретения аяви СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АЛКИЛ-ЗАМЕЩЕННЫХ(1,1,1-ТР ИФТОРЭТ ИЛТ И ОМЕТИЛ)-7-СУЛ ЬФАМИЛ 3,4-ДИГИДРОБЕНЗ 0-1,1-ДИ ОКСО-ТИА,4-ДИАЗИ НОВлкил-заометил) -7- оксо-тиа еским дейполучения 2 рифторэтилт обензо -1,1-д щих диурети способы(1,1,14-ди гидобла аю где А - Н, С 1, Вг,алкокснл (последниуглеродных атомов)быть получено извесакцией замещецного Известны-а мещенныхт и сульфамил, Р и 2,4-диазинов, дч ствием. 5Сущность предлагаемого способа заключается в том, что соответствующую соль щелочного металла 2-незамещенного соединения подвергают взаимодействию с низшим алкилгалогенидом в среде инертного полярного ор ганического растворителя, например М, М-днметилформамида, при температуре от 5 до 35" С.Взаимодействие 2-незамещенного соединения или его соли щелочного металла с низшим 1 алкилгалогенидом может происходить также в присутствии конденсирующего агента, например гидрида щелочного металла.Соль щелочного металла получается непосредственно во время проведения алкилирова ния при взаимодействии конденсирующего агента, например гидрида щелочного металла, с соединением типа рифторметпл, алкил или содержат не более трех Такое соедшение может ным путем, например реанплина формулы А Х.:1Н ХО Юд с альдегидом СРаСНеЯСНаСНО.тт качестве конденснрующего агента можноприменять также алкоголят, амид, алкпл или 5 арнл щелочного металла, а в качестве инертного полярного органического растворителя , Ж-лиэтнлформамид, Х, .-днэтнлацетамид, Х, .-лпметилпропионамид и т. л.Исходные вещества берут примерно в экви молекулярных соотношениях и ведут синтез от0,25 до 2 час (как правило, не более 0,5 час) прн температуре от 5 до 35" С (в основном прн комнатной температуре).При использовании летучих галогенидов 5 синтез следует вести при небольшом избыточном давлении, Обычно в качестве галоилоалкилов используют бромпды плн йодилы низших алкнлов, содержащих до трех углеродных атомоь (кроме изопропцла), либо менее реак ционно способные соединения с добавлениемйодистого калия или бромпстого натрия. С 11., БССР,3По окончании реакции целевой продукт мо. жет быть выделен обычными методами, на. пример осаждением при охлаждении с последующей очисткой перекристаллизацией пз подходящих растворителей (ацетон, низшие алканолы, смесь ацетона с простым эфиром или алканолом и т. п.).П р и м е р 1. К тщательно перемешиваемому раствору 4,3 г (0,01 люль) 3-(1,1,1-трифторэтилтиометил) -б-хлор- сульфамил,4- дигидробензо,1-диоксо-тиа, 4-диазина в 35 мл безводного Х, К-диметилформамида прибавляют 0,46 г (0,01 моль) гидрида натрия в виде 53%-ной суспензии в масле. Когда растворение гидрида заканчивается (примерно через 15 мин), к смеси при постоянном перемешивании в течение 20 мин по каплям прибавляют раствор 1,42 г (0,01 моль) йодистого метила в 10 мл безводного Х, К-диметилформамида, Смесь перемешивают еще 1 час при комнатной температуре и быстро, при энергичном перемешивании вливают в 400 мл воды. Через час отфильтровывают образовавшийся белый осадок, промывают его водой и сушат в вакууме при 80 С около 16 час. Получают 3,5 г (804 от теоретического количества) 2 - метил - 3 - (1,1,1 - трифторэтилтиометил) -бхлорсульфамил,4-дигидробензо - 1,1 - диоксо-тиа, 4-диазина с т. пл. 199 в 2 С. После перекристаллизации из смеси ацетона с толуолом т. пл. 207 - 208 С.Аналогичные результаты получают при ис. пользовании вместо б-хлорпроизводных других 6-замещенных соединений.П р и м е р 2. Процесс, описанный в примере 1, проводят с использованием исхо;ных веществ в количестве около 0,02 моль и с применением 70 юг безводного Х, И-диметилацетамида вместо К, К-диметилформамида. Получают продукт с т, пл, 199 - 203 С и выходом 88 о/в от теоретического количества,П р и м е р 3. Процесс, описанный в примере 2, проводят при 10-ном избытке йодистого метила и гидрида натрия и получают веще 169457 ство с т. пл. 195 - 201 С и выходом 997 ю от теоретического количества.Г 1 ример 4. Процесс, описанный в примере 3, проводят с использованием вместо гид рида натрия порошкообразного метилата натрия и получают вещество с той же т, пл, и выходом 88 во от теоРетического количества.Г ример 5. К тщательно перемешиваемому раствору 4,25 г (0,01 люль) того же 6-хлор- производного, что и в примере 1, и 0,65 г (0,012 люль) метилата натрия в 10 мл Х, Х-диметилформамида по каплям в течение 20 мин прибавляют 1,48 г (0,012 моль) 1-бромпропана, растворенного в 5 мл безводного К, М-ди метилформамида. Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 5,5 час и быстро, при энергичном пгремешивании вливают в 400 мл ледяной вочы. Образовавшийся осадок отфильтровывают, промы вают холодной водой и сушат в г;кууме надР 20,.- при 25 С около 16 час. По учают 3,5 г (75;(, от теоретического количества) 2-н. пропил- (1,1,1-трифторэтилтиометчл)-б-хлор в 7- сульфамил-З, 4-дигидробензо,1-диоксо-тиа 2, 4-диазина с т, пл. 184 в 1 С (после перекристаллизации из хлористого метилена).Предмет изобретения1, Способ получения 2-алкил-замещенных 3- (1, 1, 1-трифторэтилтиометил) -7-сульфамил 3,4-дигидробензо - 1,1 - диоксо-тиа,4-диазинов, отличающийся тем, что соответствующую соль щелочного металла 2-незамещенного соединения подвергают взаимодействию с низ шим алкилгалогепидом в среде инертного полярного органического растворителя, например Х, К-.,иметилформамида, при температуре от 5 до 352, Спг об по п. 1, отличающийся тем, что 40 2-незамещенное соединение или его соль ще.лочного металла взаимодействует с низшим алкилгалогенидом в присутствии конденсирующего агента, например гидрида щелочного металла.Составитель В. А, ТаратутаРедактор Л. В. Калашникова Техред Т. П. Курилко Корректоры; С. П. Соколова и М, П, Ромашова Заказ 16/19 Тираж 600 Формат бум. 60 Х 90 Ч 8 Объем 0,16 изд. л, ПодписноеЦНИИПИ Комизета по делам изобрстешш и открытий прп Совете Министров СССРМосква, Центр, пр. Серова, д. 4Типография, пр. Сапунова, д. 2