Способ моделирования инфаркта миокарда

СОЮЗ СОВЕТСКИСОЦИД ЛИСТ ИЧЕСКРЕСПУБЛИКСУДАРСТВЕНКЫЙ НОМИТЕТ СССРДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИИ ТОРСНОМЮСВИДЕТЕЛЬСТВ(7 1) Саратовский ордена ТрудовогоКрасного Знамени государственный мдицинский институт(56) Терехова-Уварова Н.А. Аутоаллгические реакции миокарда в эксперменте и клинике. - М.: Медицина, 19(54) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ИНФАРКТАМИОКАРДА(57) Изобретение относится к экспериментальной медицине. Цель изобретения - повышение воспроизводимостиспособа за счет многократного введения атеросклеротических иммунных комплексов. Интактным животным вводятсыворотКу больных атеросклерозом в дозе 0,5-1,5.мл один раз в неделю в течение 5-6 мес. Таким образом, производят моделирование инфаркта миокарда,что подтверждается при гистологическом исследовании. 2 табл.40 Изобретение относится к экспериментальной медицине, а точнее к имунным способам моделирования экспериментального коронарного атеросклероза и его осложнений - коронарогенных 5 некрозов миокарда, и может быть использовано в научных исследованиях с целью уточнения патогенетических механизмов влияния атеросклеротических иммунных комплексов на возникновение коронарогенных некрозов миокарда, а также для отработки методов кор рекции имеющихся нарушений, в том числе и методов иммунокоррекцин.Целью изобретения является повьае ние воспроизводимости способа путем многократного введения атеросклеротических имунных комплексов.Способ осуществляют следующим образом. 20Интактным животным (кроликам породы шиншилла) вводят многократно в тЕ- чение 5-6 мес. в дозе 0,5-1,5 мл раз в неделю сыворотку больных атеросклерозом после определения в ней атеро склеротических иммунных комплексов. У всех животных до начала опыта и в динамике его определяют уровень холестерина, состав белковых фракций, состояние иммунологической реактивиос-З 0 ти методом кожных проб с аутосывороткой и атеросклеротическим антигеном и путем определения титра противоаортальных антител. Для выявления нарушений состояния миокарда всех экспериментальных животных подвергают5 электрокардиографическому ЗКГ) исследованию в динамике опыта. По окон. чании эксперимента через 5 мес. животных забивают, планиметрически по Г,Г.Автандилову определяют площадь поражения аорты. Из сердец берут поперечные блоки через оба желудочка в средней их трети. Гистологические срезы окрашивают гематоксилиномэозином по методу ван Гизона. Дляконтроля двум другим группам кроликов вводят соответственно сывороткуздоровых людей и сыворотку больныхатеросклерозом после адсорбции атеросклеротических иммунных комплексовс помощью атеросклеротического иммуносорбента,Многократная иммунизация интактныхкроликов атеросклеротическими иммунными комплексами на Фоне умереннойгиперхолестеринемии вызывает гиперглобулинемию, активное образованиепротивоаортальных антител, положительные кожно-аллергические реакциина аутосыворотку и атеросклеротический антиген, изменения в миокардеи его артериях, что подтверждаетсянеблагоприятной ЗКГ-динамикой и данными гистологического исследования.Из 19 всех артерий поперечного срезасердца в среднем у каждого животногов миокарде обнаруживается 13 артерийс выраженным атеромазотом, резкимутолщением интимы за счет ее липоидоза и значительным сужением их просвета, В миокарде у всех кроликовнаблюдается исчезновение поперечнойисчерченности мьаечных волокон, ау 8 из 11 - очаговые изменения в миокарде в виде мелких фокусов некроза,рыхлых и более плотных рубчиков. П р и м е р 1, После определения фоновых показателей холестерина, белковых фракций, титра противоаортальных антител и постановки кожно-аллергических проб начата иммунизация сывороткой, содержащей итеросклеротические иммунные комплексы, по следующей схеме: по 1 мл сыворотки подкожно 1 раз в неделю. В конце каждого месяца проводили исследование перечисленных показателей, Динамика их у кролика представлена в табл, 1.;г х х а х а6о хо п 3 о о 1 ф цо 1 1 1 1 1 х2к оо фх хох а1х ю Вц а хх х11 ----О сч л л О О .Ф сч сч лл Осч СЧ СОлСО4 с 4 л а л л СО -Ф сч м м л л сч О о счл л о а. сс Д1"оЕЕл лх хла х 1э хЕц 1 оЭ ОДФю х ц о ь а х х ч1252Через 5 мес.опыта кролик забит,Поражение аорты при планиметрии составило 167 ее площади в виде атероматозных бляшек и липидных пятен.При гистологическом исследованиивыявлены выраженный и распространенный (5 из 8) атероматоз интрамуральных артерий сердца, мелкие очаги некроза в средних слоях миокарда, множественные рубчики в субэндокардиальной зоне и под эпикардом,Полученные результаты свидетельствуют о том, что многократная иммунизация интактных кроликов сывороткой больных, содержащей атеросклеротические иммунные комплексы, вызывает поражение сосудов сердца и приводит к развитию некрозов в миокарде,Эти изменения возникают после 3-гомесяца эксперимента в период, когда 20 происходит трансформация замедленного типа гиперчувствительности в немедленный, о чем свидетельствует время появления кожно-аллергических проб, снижение выраженности кожных 2 проб с аутосывороткой и атеросклеротическим антигеном и максимальныйтитр противоаортальных антител.П р и м е р 2, Кролик иммунизирован сывороткой больных атеросклерозом в дозе 0,5 мл 1 раз в неделю. Иммунизация продолжалась в течение 5 мес., после чего кролика забивали. 811 6При гистологическом исследовании сердца кролика обнаружен умеренный липоцидоз интрамуральных сосуцов с небольшим снижением просвета их. В миокарде уменьшение поперечной исчерченности миокардиоцитов, очаговая клеточная лимфо-плазмоцитарная инфильтрация, очаговое изменение в виде небольших мелких фокусов некроза,П р и м е р 3. Кролик иммунизирован сывороткой больных атеросклерозом в дозе 1,5 мл. Через 3 мес. после иммунизации состояние кролика ухудшилось. Он потерял в весе, стал отказываться от пищи, отмечалось выпадение волос, на местах введения сыворотки появились изъязвления кожи. Вскоре кролик погиб, На поперечном срезе сердца кролика обнаружено резкое утолщение интимы артерий за счет липоидоза, значительное сужение просвета их. В миокарде исчезновение поперечной исчерченности миокардиоцитов, большое количество разной плотности рубчиков, мелких и крупных фокусов некроза. В табл. 2 представлены результаты статистической обработки биохимических показателей у кроликов, получивших оптимальные дозы сыворотки больных атерослерозом.1252811 Составитель М.ПознякРедактор О.Головач Техред И.Верес Корректор С.Черни Заказ 4623/50 . Тираж 455 Подписное ВНИИНИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, 1-35, Раувская наб., д. 4/5Производственно-полиграфическое предприятиег.ужгород, ул.Проектная, Ь Способ моделирования инфаркта миокарда путем иммунизации животных, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что,с целью повышения воспроизводимостиспособа, интактным кроликам вводятсыворотку больных атеросклерозомв дозе 0,5-1,5 мл один раз в неделюв течение 5-б мес.