Способ моделирования аутоиммунного тиреоидита

.Полторогубец ы э с. 71-74 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ(71) Харьковский научнотельский институт эндокрхимии гормонов(56) Бернштейн Л.М. Пробкринологии, 1980, т. 26,(54) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ АУТОИММУННОГО ТИРЕОИДИТА(57) Изобретение отнсоится к экспери:;ентальной медицине.Цель изобретения - повышение воспроизводимостимодели аутоиммунноюр тиреоидита. Кролику-самцу с массой тела 2,7 кг ут"ром дают мерказолил в дозе 5 мг.На 61-й день кролика забивают. Извлекают щитовидную железу. При гистологическом исследовании железы обнаруживают явления аутоиммунного тиреоидита. 1 табл.1252812 Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной медицине и биологии, и может быть использовано при изучении регуляции гормональных и иммунных расстройств и их 5 коррекции при аутоиммунном тиреоидите.Цель изобретения - повышение воспроизводимости модели за счет введения животному перорально мерказолила 10 в течение 50-60 дней.Способ осуществляют следующим образом.Ежедневно в течение 50-60 дн. животным перорально вводят 5, 10 или 20 мг препарата мерказолила в зависимости от требуемой степени патологического процесса.П р и м е р 1. Кролику-самцу породы шиншилла с массой тела 2,7 кг ежедневно на протяжении 60 дн. вводят утром перорально мерказолил в дозе 5 мг. На 61 день под легким эфирным наркозом кролика забивают. Немедленно извлекают щитовидную железу, фиксируют в жидкости Карнуа, Фиксированную ткань проводят через батарею спиртов возрастающей концентрации и заливают в парафин, Готовят гистологические срезы толщиной 5 - З 0 6 мкм, которые окрашивают гематоксилин-эозином, на РНК по Браше, ШИК- реакцию, сукцинатдегидрогеназу и альфа-глицерофосфатдегидрогеназу, При гистологическом исследовании препара- З 5 та выявляют легкую заторможенность щитовидной железы, фолликулы которой несколько растянуты и заполнены густым плотным коллоидом. Эпителий, выстилающий фолликулы, низкий кубичес кий, в некоторых фолликулах обнаружены эпителиальные клетки с явлениями гидропической дистрофии. Отмечаются участки (чаще в подкапсулярной зоне) с очагами лимфоплазмоцитарной 45.инфильтрации. Определяются единичные клетки Ашканази-Гюртле. Гистологи ческая картина свидетельствует о гипотиреозе с явлениями аутоиммунного тиреоидита легкой степени. 50 55П р и м е р 2. Кролику-самцу породы шиншилла с массой тела 2,6 кг ежедневно на протяжении 60 дн. вводят утром перорально мерказолил в дозе 10 мг. На 61 день под легким эфирным наркозом кролика забивают. Немедленно извлеченную щитовидную железу фиксируют на 107-ном растворе формалина, Фиксированную ткань проводят через батарею спиртов с возрастающей концентрацией и заливавают в парафин. Готовят гистологические срезы толщиной 5-6 мкм, которые окрашивают гематоксилин-эозином, на РНК по Браше, ШИК-реакцию, сукцинатдегидрогеназу и альфа-глицерофосфатдегидрогеназу. При гистологическом исследовании препарата установлено, что эпителий фолликулов щитовидной железы низкий кубический, местами плоский, Значительно чаще (в 2 раза) определяются клетки с явлениями дистрофии, растянутые, заполненные плотным коллоидом фолликулы, очаги лимфоплазмоцитарной инфильтра- ции занимают более обширные участки в щитовидной железе. В три раза чаще встречаются лимфоидные фолликулы с центрами рахмножения и клетки Ашканази-Гюртле, а также разрастание грубой волокнистой соединительной ткани. Микроскопическая картина соответствует гипотиреозу средней тяжести.П р и м е р 3. Кролику-самцу по. роды шиншилла с массой тела 2,8 кг ежедневно на протяжении 60 дн вводят утром перорально мерказолил в дозе 20 мг. На 61 день под легким эфирным наркозом кролика забивают. Немедленно извлеченную щитовидную железу фиксируют в жидкости Карнуа.Фиксированную ткань проводят через батарею спиртов возрастающей концентрации и заливают в парафин. Готовят гистологические срезы толщиной 5 6 мкм, которые окрашивают гематоксилин-эозином, на РНК по Браше, ШИК- реакцию, сукцинатдегидро еназу и альфа-глицерофосфатдегидрогеназу. При гистологическом исследовании препарата установлено, что эпителий выстилающей стенку полости фолликулов, преимущественно плоский, в центральной части железы низкий кубический. Отмечается разрушение базальной мембраны фолликулярного эпителия и стенки фолликулов в целом. Дистрофия эпителия выявляется чаще (в три раза). Отмечатся разрушения фолликулов щитовидной железы и дистрофические изменения в соединительной ткани. Очаги лимфоплазмоцитарной инфильтрации диффузно распространены по всей паренхиме железы. НаблюСтепень Количество Частота Длительность ввемерказолиламг/день/жи"вотное развитиятиреоидита, 7 дения меркаэолила,дн. Не вызы 60 вается Легкая 60 50-60 60-70 То же 50 60 100 50-60 СредняяТо же 60 10 50 60-70 10 60 100 60-70 20 Тяжелая 60 100 Составитель М.ПознякТехред О,Сопко Корректор М.Пожо Редактор О.Головач Заказ 4624/51 Тираж 455 ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб д. 4/5Подписное Производственно-полиграфическое предприятие, г.ужгород, ул.Проектная, 4 3 12528 даются крупные лимфоидные фолликулы с центрами размножения, Клетки Ашканази-Гюртле располагаются вблизи очагов инфильтрации, образуя скопления в виде островков и тяжей. Микроско пическое строение щитовидной железы свидетельствует о гипотереоэе с явлениями аутоиммунного тиреоидита тяжелой степени,Результаты сопоставления степени выраженности тиреоидита и частоты его развития с введенной дозой меркаэолила в нескольких группах животных приведены в таблице.Исходя иэ выявленной временной динамики развития тиреоидита и учитывая биологический характер модели (индивидуальная чувствительность животных), нет необходимости исследовать более узкие временные промежутки, чем 50 и 60 дн (частота развития тиреоидитов в этом интервале лежит в пределах от 60 до 1 ООЖ).Введение меркаэолила в течение 60 дн для моделирования необходимой степе 12 4ни тиреоидита является оптимальным, поскольку при этом достигается 1003 частота развития патологического процессаБолее длительное введение мерказолила (например, 62 дн. и более) нецелесообразно, так как оно, не изменяя частоты воспроизведения тиреоидита, удорожает стоимость эксперимента.Способ позволяет вызвать аутоиммунный тиреоидит трех степеней тяжести в 1007 случаев, в то время, как в известном способе предусматривается получение аутоиммунного тиреоидита только тяжелой степени и лишь в 60-707 случаев. Формула изобретения Способ моделирования аутоиммунного тиреоидита, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью повышения воспроизводимости модели, животному вводят ежедневно перрорально мерказолил в течение 50 - 60 дней