Способ получения амидов лизергиновой кислоты или их солей

Номер патента: 468419

Авторы: Йозеф, Лайош, Тибор, Эмилия, Эржебет

ZIP архив

Текст

О П И СА Н И Е (П) 4 в 841 аИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз Советских Социалистических РеспубликК ПАУЕНУ Зависимый от пате(ЗЗ) ВНъОпубликовано 25. 04 асударственный номнтеСовета етиннстрав СССРео делам изооретвннйн открытий 5, Бюл 0.75 ата опубликования о исания 72) Авторы Иностранцыизобретения Эржебет Маго, Тибор Балог, Эмилии Ушкерт, Йозеф Бори Лайош Вольф (ВНР) Иностранное предприятие(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДОВ ЛИИЛИ ИХ СОЛЕЙ КИСЛОТЫ ЗЕРГИНО амида лизергиновойк ариловому эфиру первичному или вто "мождость синтезир гиновой кислоты, а щие высокой физи я. способ помидов лизерют высокой бмогут нафтиой практике,ие известнойвзаимодействой кислотыазованием со лучения новыхгиновой кислоты,иологическойприменение в Предлагаемый способ получения амидолизергиновой кислоты обшей формулы Предлагаетс соединений - а которые облада ,активностью и ;фармацевтическИспользован химии реакции эфира лизергино ноломс обр б в органической ия метилового с 2-амико бутатветствую щего10 0877/23-4ДО ДО етень 15 кислоты применительно лизергиновой кислоты и ричному амину дало воз вать новые амиды лнзертакже их соли, обладаю- логической активностью.- целое подвергают взформулыН - К где К. имеет указанные значения;2в среде органического растворителя, например хлороформа,с последующим выделением целевого продукта в виде основания или переведением его в соль известным способом.Предлагаемый способ позволяет получать очень чистый продукт с хорошим выходом в мягких условиях реакции без образования побочных продуктов.Во время реакции не происходит ни изо ,меризации, ни рацемизации, выход почти количественный, Этот способ может бытьприменен для получения любых амидов лизергиновой кислоты, К -алкиллизергиновых кислот, 9, 10-дигидролизергиновой кислоты и-алкил, 10-дигидролизергиновых кислот.Особенно выгодно использовать в качестве активных сложных эфиров лизергиновой кислоты лентахлорфениловый эфир, Реакцию ;лредлочтительно проводить в присутствии инертного растворителя, такого как хлорогде Х - У представляют собой группу -СН-"С или -СН -СН,2- водород или метил; Й группа аминоспирта,сложного эфира аминокислоты, алкиламина, ариламина, ,замешенного ариламийа или замещенная гитероциклическая группа,.или их солей заключается в том, что слож,ный эфир лизергиновой кислоты обшей формулыХ форм, тетрагидрофуран,. ацетонитрил, метиленхлорид и диметилформамид. Активные,сложные эфиры лизергиновой кислоты могут:быть употреблены в выделенной форме, но5 реакцию можно также проводить, используя;реакционную смесь, в которой были образованы эти активные эфиры,В качестве аминных реагентов можно,применять любые замешенные аминосоеди 10, пения, например моно- и полиокеиаминоспирты, моно- и дизамещенные алкиламины,аминокислоты, ди- и трипелтиды, монозамещенные пиперазины, ариламины, напримеранилин и производные акилина, аминопири 5 дины и т. п,1-ме кислогид сложного эфира получают м, 1,43 г высушенной от 10-дигидро- Ь -дизергиноендируют в 60 мл. абсолют-. да, затем прибавляют енола. Полученный раствор ремешивании до 0 -5 оС енькими порциями в течейтахлорфенилового следующим образ воды 1-метил 9, вой кислоты сус 65ного метиленхлори 1,35 г пентахлорф охлаждают лри пе и прибавляют мал П р и м е р 1. 4-метоксианилидтил, 10-дигидро- Й -лизергиновой5,53 г пентахлорфенилового эфира 1 ме тил, 10-дигидро- Д, -лизергиновой кислоты растворяют в 100 мл сухого хлороформа при перемешивании, затем раствор ох.лаждают в ледяной воде и прибавляют покаплям 1,35 г 4-метоксианилина, раство ренного в 10 мл хлороформа. Раствор 1 чаперемешивают при комнатной температуре,затем экстрагируют 6 х 25 мл 1%-нымводным раствором винной кислоты. Объединяют водные экстракты и устанавливают ЗО рН объединенных экстрактов 8 добавлениемнескольких миллилитров 10%-ного водногораствора гидроокиси аммония. Водный раствор встряхивают с хлороформом.5 х 50 мл,Объединяют хлороформные экстракты, суИ шат сульфатом натрия, фильтруют и упаривают в вакууме. Остаток растворяют в10 мл бензола и бензольный раствор выливают в 300 мл сухого петролейного эфира,Отфильтровывают выпавший осеаток, промы вают его небольшим количеством петролейного эфира и сушат в вакууме, Продуктхроматографируют на колонке с окисью алю.миния, используя смесь бензола и хлороформа (3:2) в качестве элюирующего агента.45 Таким путем получают 3,56 г (91%) 4--метоксианилида 1-метил, 10-дигидро- й-лизергиновой кислоты, т, пл. 159 С.Исходное соединение; 1-метил10-диро- с( -лизергиновую кислоту в виде пен"5: 6.ние 2 час 1,25 г дициклогексилкарбодиими- нилового эфира 9, 10-дигидро-, й -лизергида. Раствор постепенно нагревают до 20 С новой кислоты и 2,0 г 2-амино-бромпиои перемешивают еще 2 час. Отфильтровы-ридина, 3,4 г (80%), т, пл, 132 оС,вают кристаллы дициклогексилмочевины и , Исходный 2, 4, 5-трихлорфениловыйпромывают 10 мл тетрагидрофурана, Обьеди эфир 9, 10-дигидро- А -лизергиновой кисняют фильтрат и промывную жидкость и вы- лоты синтезируют из 9, 10-дигидро- рпаривают досуха при пониженном давлении, -лизергиновой кислоты и трихлорфеноа поСухой остаток растворяют в горячем состоя, методике примера 1.янии в 5 мл бензола и полученный раствор П р и м е р 6. 1 Метил, 10-дигнд вылнвают при перемешивании в 50 мл пет а ро- д -лизергилглицилтирозинол.ролейного эфира. Полученную суспензиюЭто соединение получают по методикеобрабатывают на льду в течение 24 час;, примера 1, исходя из 5,53 г пентахлорфепосле чего продукт фильтруют, промывают нилового эфира .Х-метил, 10-дигидро 20 мл холодного петролвйного эфира и су-,;.- Й лизергиновой кисдотц и 2,8 г глицилшат в вакууме, выход 2,0 г, (75%):А,; 15 тирозинола, выход 4,3. г (89%), т. пл, 152 С,й-20 о (с = 0,5, этанол).Э; Исходный пентахлорфениловый эфир 1-метил, 19-дигидро- Д -лизергиновойП р и м е р 2. 4-Метоксианилид 4,кислоты синтезируют по методике примера 1,П р и м е р 7, 3-ТрифторметиланилидЭто соединение получают по методике3) 9, 10-дигидро- А -лизергиновой кислоты,примера 1, исходя из 5,37 г пентахлорфеЭто сондинение получают по методикенилового эфира Й -лизергиновой кислотыпримера 1, исходя из 5,39 г пентахлорфеи 1,5 г В -метоксианилина, выход 84%-лизергиновой кислоты синтезируют из д.Исходный пентахлорфениловый эфир 9,-дигидро- Д. -лизергиновой кислоты, 1кислоты.Это соединение получают по методикеЭто соединение получают, как описанопримера 1, исходя из 5,39 г пентахлорфев примере 1, исходя из 4,05 г 4-нитронилового эфира 9, 10-дигидро- й -лизергифенилового эфира 1-метил, 10-дигидроновой кислоты и 1,5 г н -метоксианилина,в количестве, г ( 2, о), т. пл. С,3,1 (82,5 У) 164 о ЗЬ -д изеРгиновой кислоты и 2,0 г 3-трнфторметнланилина, выход 2,9 г (68%),Исходный пентахлсрфениловый эфир 9, 10-дигидро- д, -лизергиновой кислоты получаИсходный 4-нитрофениловый эфир 1-меют из 9, 10-дигидро- Д. -лизергиновой кистил,10-дигидро- Й -лизергиновой кислолаты и пентахлорфенола по методике, опио 40 ты получают из 1-метил,10-дигидро-осанной в примере 1, выход 69,5%,03 + 3пизергиновой кислоты и 4-нитрофенола по(с = 0,5, этанол),методике, описанной в примере 1, но амиП р и м е р 4. 6-(4-Хлор-нитропидирование проводят в растворе активногоримидино)амид Й -лизергиновой кислоты.- эфира, полученного после отфильтровыванияЭто соединение синтезируют, как описано45 дициклогексилмочевины.в примере 1, исходя нз 5,37 г пентахлорфеннлового эфира с 1, -лизергиновой кислоты-лизергиновой кислоты.и 2,0 г 4-хлор-нитро-амннопиримидннаСвободное основание получают по методи.в количестве 3,2 г (74%), т, пл, 240 С,ке примера 1, исходя нз 5,37 г пентаИсходный пентахлорф ениловый эфир-Й - б 0 хлорфенилового эфира Й -лизергиновой кис-лизергиновой кислоты получают, как 1 лоты н 1, 0 галлиламина, Свободноеописано в примере 2,основание, синтезированное после хроматоП р и м е р 5,. 2 ( 5-Вромпиридино)- графин, растворяют в 20 мл горячего этаамид 9, 10-дигидро- А -лизергиновой киснола и к раствору прибавляют раствор 1,2 глоты,малеиновой кислоты в 5 мл этанола, ОтСоединение получают по методике примефильтровывают выпавшую в осадок кристалра 1, исходя из 4,7 г 2, 4, 5-трихлорфе;лическую соль и промывают небольшим ко46843.97го этанола потом сушат -дигидро- Й лизергиновой кислоты синтезиПолучают 3,6 г (84%) целевого продукта, .Руют, как описано в. примере 3, .от. пл. 179 С.П Р и и: е.: р 14. Метиловый эфир 1 меИсходный пентахлорфениловый эфир,-лизергиновой кислоты получают по методи-: 5ке примера 2.Растворяют 5,83 г пентахлорфениловогоэфира 1-метил, 10-дигидро- Д, -лизергиП Р и м е Р 10. Аллиламид 1-метил- новой кислоты в смеси 50 мл хлороформа-9, 10-дигидро- ч -лизеРгиновой кислоты. и 50 мл тетрагидрофурана при перемешиваЭто соединение синтезируют по методи нии и к холодному раствору прибавляют 3,51ке примера.1, исходя из 5,53 г пентахлор солянокислого метилового эфира- Х -Ыфенилового эфира 1-метил, 10-дигидро- нитро ч -аргинина, растворенного в смеси- д -лизергиновой кислоты и 1,0 г 1 -ал мл;хлорофдрма ц ф мл триэтиламина.лиламина. Получают 3, 1 г (96%) целево-, реакционную смесь пеземешивают при комго продукта, т, пл, 189 С.о 15натной температуре 2 час, затем экстрагиИсходное соединение пентахлорфенило- руют (5 х 30 мл) 1%-ным водным раство.вый эфир 1-метил,10-дигидро- А-лизер- ром винной кислоты, далее поступают, какгиновой кислоты получают по методике при- в примере 1. Получают 4,2 г (86,5%) цеомера 1. левого продукта, т. пл, 220 С,Исходный пентахлорфениловый эфир 1-меП р и м е р 11. 2-(1-Оксибутил) амид-, тил 9, 10-дигидролизергиновой кислотымалеат с 1 -лизергиновой кислоты. получают по методике примера 1.Это соединение получают по методикепримера 9, исходя из 5,37 г пентахлорфе- П р и м е р 15, Диметиламид ;1, -лизернилового эфира Й -лизергиновой кислоты , 25 гиновой кислоты.и 1, 1 г (+)-1-окси-аминобутана, выход Это соединение получают по методике3,85 г (84,5%), т, пл, 200 оС Щ 0 +, примера 1, исходя из 2,7 г пентахлорфе 47,0 о (с = 1,0, вода). нилового эфира с -лизергиновой кислоты иИсходный пентахлорфениловый эфир 1, - 0,5 г диметиламина, выход 1,3 г (88%),-лизеРгиновой кислоты синтезиРУют по ме-, Щв + 30 (в пиРидине).30 0 отодике примера 2. Исходный гентахлорфениловый эфир- -лизергиновой кислоты синтезируют по меП р и м е р 12. 2-( 1-Оксибутил) амид- тодике примера 2.малеат 1-метил- д. -лизергиновой кислоты.П р и м е р 16, Малеат метилового эфиЭто соединение получают по методике ра Д, -лизергил- Х-(+)Й миномасляной35примера 9, исходя из 5,51 г пентахлорфе- кислоты.нилового эфира 1-метил- Й -лизергиновой 1,7 г солянокислого метилового эфиракислоты и 1,1 г (+)-1-окси-аминобута- ,-(+)-2-аминомасляной кислоты (т, пл,на, выход 4,12 г(88%), т. пл. 183 С 94-96 оС, Я + 21 о, с = 5, в 20%-ной:ГфЧ 420= )20 40,- -Э 1 + 42,0 с = 0,4, вода),соляной кислоте) суспендируют в 150 мло,хло офо ма и охлаждают суспензию до 10 С.Исходный пентахлорфениловый эфир 1-ме пор -РмК перемешиваемой суспензии прикапываюттил- А -лизергиновой кислоты, синтезируют,4 мл триэтиламина, после чего к полученномуиз 1-метил- д, -лизергиновой кислоты ираствору прибавляют 537 г пентахлорфенцпентахлорфенола по методике примера 1. 45 Рлового эфира д. -лизергиновой кислоты, реакционную смесь перемешивают еще 30 мин.П р и м е р 13. 4-( ф -Оксипропил)- Реакционную массу разбавляют 300 мл хлопиперазидмалеат 9, 10-дигидро- Д. -лизер- роформа и экстрагируют (2 х 50 мл) 1%гиновой кислоты, ным водным раствором винной кислоты,Это соединение получают по методике Устанавливают РН объединенных водныхпримера 9, исходя из 5,39 г пентахлор-" экстрактов, равным 7-7,5, используя 10%фенилового эфира 9, 10-дигидро- Й -лизер- ную водную гидроокись аммония, и этот водгиновой кислоты и 175 г ( Я -оксипропид- ный раствор экстрагируют хлороформомпнперазина, выход 4,9 г (93%), т. пл, 207:, 55 (4 х 50 мл). Объединяют органические фа.И -4 9 о(с = 0,5, водный этанол). зы, сушат безводным сульфатом магния,Исходный центахлорфениловый эфир 9, 10- фильтруют и упаривают досуха в вакууле,ИуУ -а Остаток растворяют в 30 мл горячего этанола и к раствору прибавляют 1, 6 г малеиновой кислоты, растворенной в 6 мл эта иола. Охлащдают полученную суспензию на льду в течение нескольких часов, отфильтро- . 5 вывают осадок, промывают 10 мл этанола и сушат в вакууме. Получают 3,17 г (86%) целевого продукта, т. пл. 200 С (с разложением), б 29+ 35 о (с = 1, в 50%-ном водном этаноле). 10Исходный пентахлорфениловый эфир 3, -лизергиновой кислоты получают по методи:ке примера 2. О=С вХ 1 ч-СН У пРедставлиют собой гН - СН;(+)- Я -ами-.Ц- водород или метил;- :С:Уметодике ,. Ц - группа аминоспирта, сложного эфи.пентахлор ра аминокислоты, алкиламаариламина,20изергиновой замещенного ариламийа йли замещднылметилового гетероциклическая группаФкислоты, вы- или ик солей, о т л и ч а ю щ и й с я тем3С (с разло-что сложный эфир лизергиновой кислотыв: 59% ном,общей формулы25ир 1 0о=с-о " интезируют,30П р и м е р 18. Метиловый эфир й -ли-,аергил--аланина.Это соединение получают по методикепримера 1, исходя из 4,82 г 2, 4, 5-трихлорфенилового эфира Й, -лизергиновой кис- Злоты и 1,6 г солянокислого метилового эфира 1, - аланина, выход 3,1 г (88%) ЩВ, Д, -лизергиновой кислоты синтезируют из 4 О4 -лизергиновой кислоты и 2, 4, 5-трихлоргдфенола, как описано в примрре 1, но амидирование проводят в растворе активного эфи,ра, полученного после отфильтровыванияот дициклогексилмочевины.и(или 7,- водород и ( рогрупна; . й - целое число модэйствию с аминнитт. за 1-5, подвергаютм общей формуль Н Кгде Я имеет указанные зна ения органического растворителя,роформа, с последующим выде гиновой : вого продукта в виде основадением его в соль известным ения, в средеапример хлолением целения или церевеспособом. редмет р е Способ получения ами.эфира 1-метил -лизергил- ,номасляной кислоты.Это соединение получают по.примера 16, исходя из 5,55 гфенилового эфира 1-метил- Й -лкислоты и 1,7 г солянокислогоэфира 2 -(+)-2-аминомаслянойход 3,21 г (84%), т. пл, 178 ожением), Од + 17,3 о (с.=1,водном этаноле).Исходный пентахлорфениловытил- Д, -лизергиновой кислоты скак описано в примере 12,е Х -. У и К имеют указанные значения; 1

Смотреть

Заявка

1880877, 02.02.1973

ЭРЖЕБЕТ МАГО, ТИБОР БАЛОГ, ЭМИЛИЯ УШКЕРТ, ЙОЗЕФ БОРШИ, ЛАЙОШ ВОЛЬФ

МПК / Метки

МПК: C07D 43/20

Метки: амидов, кислоты, лизергиновой, солей

Опубликовано: 25.04.1975

Код ссылки

<a href="https://patents.su/5-468419-sposob-polucheniya-amidov-lizerginovojj-kisloty-ili-ikh-solejj.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Способ получения амидов лизергиновой кислоты или их солей</a>

Похожие патенты