Способ получения 3-циклопентилового эфира7а-метил-3, 16а, п триокси-аз. сю) эстратриепа или его 16, 17-диацетатов

ОПИСАН И ЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ 011 450404 Союз Советских Социалистических Республик(51 3.04.7 1) 1649123/2 (31) 6219/706220/70 л. С 07 с 169 4.04.7 осударственнын комитет света Министров СССР ао делам изобретенийи открытий 33) ШвейцаОпубликова(088,8) 15.11,7 юллетень42 Дата опублик ия описания 08.07.7(72) Авторы изобретени Иностранцы еорг Аннер и Ярослав Кал(71) Заявитель 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-ЦИКЛОПЕНТИЛОВОГО ЭФИР 7 а-МЕТИЛ,16 а, 17-ТРИОКСИ-Д з в(о) ЭСТРАТРИЕНА ИЛИ ЕГО 16,17-ДИАЦЕТАТОВ2 получения 7 а-метилна и ег ой изио 2цетатов, заключается в том,мулы 11 или его соль или его 16,17-дто соединение Изобретение относится к способу новых стероидных соединений3,16 а-триокси - Ь" - эстратриео 16,17-диацетатов, обладающих высок ф логической активностью. 5Применив известную реакцию этерификации с помощью эфиров спиртов к 7 а-метил,16 а-триокси-Ьз 1" - эстратриену, авторы получили новые, не описанные ранее, физиологически активные соединения. 10Предлагаемый способ получения 3-циклопентилового эфира 7 а-метил,16 а,17-триокси- Л -эстратриена формулы 1 в которой К, и К представляют собой свободные или этерифицированные гидроксильные группы, избирательно этерифицируют в положении 3 реакционноспособным эфиром циклопентанола лучше в присутствии основного катализатора и полученные соединения, в которых К, и/или К 2 представляют собой этерифицированные гидроксильные группы, отличные от ацетоксигруппы, омыляют. Образующиеся при этом 16 а,17-диоксисоединения при необходимости превращают в диацетаты или диацетаты превращают в 16 сх,17-диоксисоединения и выделяют известными приемами.Этерифицированная гидроксильная группа представляет собой гидроксильную группу, этерифицированную органической карбоновой кислотой - алифатической, циклоалифатической, ароматической, аралифатической или гетероциклической в первую очередь, низшими алифатическими кислотами, например муравьиной, уксусной, пропионовой, или масляной кислотой, или бензойной кислотой, замещен. ной низшей алкильной группой, например, ме. тильной группой или алкоксильной группой, например метоксильной группой, или угольной кислотой, этерифицированной низшим алифатическим радикалом, например метил- или этилугольной кислотой.Этерификацию осуществляют таким образом, что соединение, описываемое формулой 11, или его соль, например натриевую или калиевую соль, обрабатывают реакционпоспособным сложным эфиром циклопентанола и присутствии основного катализатора, например карбоната натрия или калия, гилрата оки. си натрия или калия или алкоголята натрия или калия, например метилата или этилата натрия или калия. В качестве реакционноспособного сложного эфира применяют преимущественно эфиры сильных неорганических или органических кислот таких, как галоидоводородные кислоты, в особенности хлористоводородная и бромистоводородная кислоты, серная кислота или органические сульфокислоты такие, как метан-, этан- или замещенные бензосульфокислоты, в первую очередь, сами бензосульфокислоты, и-хлорбензол- или и-толуолсульфокислоты.Полученные соединения, в которых К, и/или К. представляют собой этерифицированные гидроксильные группы; отличающиеся от ацстоксигруппы, подвергаются обработке, при которой происходит отщепление этих групп, осуществляемое обычным образом, то есть гидролитическое или гидрогенолитическое отщепление этих групп. Полученное 16,17-диацетоксисоединение может быть, если это желательно, расщеплено до 16,17-диола. Полученное 16,17-диоксисоединение может быть превращено, если это желательно, известными способами в диацетат.П р и м е р 1. Суспензию 7,50 г карбоната калия в 7,25 мл бромида циклопентила обрабатывают при комнатной температуре и перемешивании, раствором 5,00 г 3,16 а,17 а-триоксиа-метил-Л 0 О-эстрариена в 150 мл этанола и кипятят с обратным холодильником в течение 16 ч. Охлажденную смесь выливают в примерно 600 мл смеси воды со льдом и экстрагируют двумя порциями хлороформа, Органические соли последовательно промывают водой, 2 н. соляной кислотой, водой, 1 н. раствором едкого натра и водой, сушат и выпаривают в вакууме, создаваемом водоструйным насосом. Получаемый при этом сырой продукт хроматографируют на силикагеле и получают чистый З-циклопентила-метила, 17 а-диокси-Л э )-эстратриен, который представляет собой бесцветную жидкость. Спектр поглощения в ультрафиолетовой области: 280 мкм (в=2000), 288 мкм (в=1900), а 1 д =+34 (хлороформ).Пример 2. 5,5 г 3-циклопентилоксиа-метила,17 а-диокси-Л з фц-эстратриена растворяют в 35 мл пиридина, обрабатывают 35 мл уксусного ангидрида и выдерживают 18 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают в смесь воды со льдом, перемешивают 1 ч и обрабатывают эфиром. Полученный сырой продукт хроматографируют на силикагеле и получают чистый аморфный З-цикл опентилоксиа-метила,17 а-диацетокси-Ьфро)-эстратриен. Спектр поглоще Предмет изобретения 40 Способ получения 3-циклопентилового эфира 7 а-метил,16 а,17-триокси-Л"О)- эстратриена формулы 1 Г- .-рл ОНф", .г . -- -ОН г- ".,гГ)-о 45 50 или его 16,17-диацетатов, о т л и ч а ю щ и йся тем, что соединение формулы 11 или его соль 55 у-В,НО где й и К, представляют собой свободные65 или этерифицированные гидроксильные групния в ультрафиолетовой области: 223 мкм (в=9000), 279 мкм (в=2000) и 288 мкм (е=-870). а)д =- 14 (хлороформ).П р и м е р 3. 5,00 г 3-циклопентилоксиа мстила,17 а-диацетокси-Ь - эстратриепа растворяют в 80 мл метанола и после прибавления раствора 2,5 г гидрата окиси калия в 20 мл воды перемешивают в течение 20 ч при комнатной температуре, Реакционную 1 О смесь выливают в воду и экстрагируют двумяпорциями эфира. Органические растворы промывают четырьмя порциями воды, сушат и выпаривают в вакууме, создаваемом водо- струйным насосом. Полученный сырой диол 15 для очистки хроматографируют на силикагеле, При этом получают чистый, некристаллический З-циклопентилоксиа-метила,17 адиокси-Л з по)-эстратриен, идентичный продукту, описанному в примере 1.20 Пр имер 4. К перемешиваемой при комнатной температуре суспензии 7,50 г карбоната калия в 7,25 мл бромида циклопентила прибавляют по каплям раствор 5,00 г 3,16 а, 17 а-триоксиа-метил-Л з 0 О-эстратриена в 25 150 мл этанола. Реакционную смесь перемешивают в течение 17 ч в атмосфере азота, затем отсасывают, промывают водой и эфиром, одной порцией разбавленной серной кислоты, двумя порциями разбавленного раствора ед кого натра и вновь двумя порциями воды, сушат и упаривают в вакууме, создаваемом водоструйным насосом, до кристаллизации. После растворения выпавшего сырого продукта в толуоле получают чистый, плавящийся при 35 температуре 116 - 113 циклопентиловый эфир7 а-мсилэстрола.450404 Составитель В, Пастухова Корректор Л. Котова Техрсд О. Гуменьок Редактор Л, Емельянова Заказ 192513 Изд. ЪЪ 1140 Тираж 559 Подписное Ц 1.1 ИЛПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 пы, избирательно этерифицируют в положении 3 реакционноспособным эфиром цнклопентанола; полученные соединения, в которых К и/или Кз представляют собой этерифицированные гидроксильные группы, отличные от ацетоксигруппы, омыляют, образующиеся при этом 16 а,1-диоксисоединения при необходимости превращают в диацетаты или диацетаты превращают в 16 а,1-диоксисоединения, после чего выделяют известными приемами. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем,что соединение формулы 11 или его соль обрабатывают реакционноспособным эфиром циклопентанола, в присутствии основного ка тализатора.Приоритет по признакам:24.04.70. Получение 1 а-оксисоединенияформулы 1.24.04.70. Получение 1 а-оксисоединения 10 формулы 1.